無(wú)意識(shí)恐懼及其神經(jīng)機(jī)制

摘要無(wú)意識(shí)恐懼是指?jìng)€(gè)體在沒有意識(shí)到威脅刺激的情況下仍表現(xiàn)出恐懼反應(yīng)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為無(wú)意識(shí)恐懼加工主要由上丘-丘腦枕-杏仁核通路完成。然而，大量研究表明，除杏仁核之外，外側(cè)膝狀體、丘腦枕、初級(jí)視皮層等腦區(qū)也作為關(guān)鍵的神經(jīng)節(jié)點(diǎn)參與無(wú)意識(shí)恐懼加工。皮層與皮層下結(jié)構(gòu)的相互作用使大腦可以更高效地處理潛在的威脅信息，促進(jìn)個(gè)體的生存適應(yīng)。未來(lái)研究可以基于多模態(tài)神經(jīng)影像探索時(shí)序特征、計(jì)算模型模擬腦區(qū)交互機(jī)制、臨床應(yīng)用（包括診斷、治療和發(fā)展軌跡）三個(gè)方向深入探討無(wú)意識(shí)恐懼加工機(jī)制。

1引言

恐懼在人類生存發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，它使個(gè)體處于警覺狀態(tài)并作出反應(yīng)以應(yīng)對(duì)潛在威脅。當(dāng)個(gè)體察覺到威脅刺激（如恐懼面孔或尖叫聲）時(shí)，會(huì)產(chǎn)生恐懼情緒并作出反應(yīng)。然而環(huán)境中的信息是多樣的，許多潛在威脅并未到達(dá)意識(shí)層面，但個(gè)體仍能產(chǎn)生恐懼相關(guān)行為以及神經(jīng)生理反應(yīng)（蔣軍等，2012;Mei et al.，2024）。Ohman 和 Scares（1994）使用后向掩蔽范式（backwardmaskingparadigm）首次發(fā)現(xiàn)，個(gè)體在未意識(shí)到威脅刺激（蛇或蜘蛛）的條件下，也會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的皮膚電反應(yīng)（skinconductanceresponse，SCR），表明恐懼加工不局限于意識(shí)層面，還存在無(wú)意識(shí)恐懼（unconsciousfear）（徐茜，蔣毅，2012；楊勇等，2021）。無(wú)意識(shí)恐懼加工使個(gè)體能快速檢測(cè)到潛在的威脅，有效規(guī)避危險(xiǎn)，因此在人類進(jìn)化過程中發(fā)揮重要作用。

研究者們致力于探究無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)基礎(chǔ)。LeDoux（1995）首次提出無(wú)意識(shí)恐懼加工是由皮層下上丘（Superiorcolliculus）-丘腦枕（pulvinar）-杏仁核（Amygdala）通路介導(dǎo)產(chǎn)生，并將香仁核視為恐懼加工中樞。后續(xù)研究進(jìn)一步支持了這一觀點(diǎn)（Liddelletal.，2005；Wanget al.，2023）。近年來(lái)，有關(guān)皮層以及皮層下結(jié)構(gòu)功能的研究對(duì)上述觀點(diǎn)進(jìn)行了補(bǔ)充與發(fā)展。首先，除杏仁核之外，外側(cè)膝狀體、丘腦枕、感覺皮層等結(jié)構(gòu)也能夠快速檢測(cè)無(wú)意識(shí)威脅刺激并對(duì)其產(chǎn)生特異性神經(jīng)響應(yīng)，這表明在無(wú)意識(shí)恐懼加工階段，存在更為廣泛的神經(jīng)加工。其次，上丘、丘腦枕并不僅僅是視覺信號(hào)傳遞到杏仁核的中繼站，其在無(wú)意識(shí)加工過程中可協(xié)調(diào)皮層注意網(wǎng)絡(luò)檢測(cè)威脅刺激（Cortesetal.，2024）。這些發(fā)現(xiàn)促使我們系統(tǒng)性地審視無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)機(jī)制，特別是在早期階段皮層和皮層下結(jié)構(gòu)間的相互作用。

盡管已有大量研究探討了無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)基礎(chǔ)，但對(duì)于視覺加工早期階段各個(gè)腦區(qū)在無(wú)意識(shí)恐懼加工中的作用尚缺乏系統(tǒng)的整合和討論。基于此，本文將重點(diǎn)探討在無(wú)意識(shí)恐懼加工階段，視皮層與皮層下腦區(qū)[外側(cè)膝狀體（lateralgeniculatenucleus，LGN）、上丘、丘腦枕]的功能以及相互作用，旨在進(jìn)一步豐富無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

2無(wú)意識(shí)恐懼加工特征

在無(wú)意識(shí)條件下，個(gè)體能夠快速、自動(dòng)化地加工威脅信息，這表明人類已經(jīng)進(jìn)化出專門處理與生存適應(yīng)有關(guān)刺激的神經(jīng)模式（Jessenamp;Grossmann，2020;Taoetal.，2021）。這種無(wú)意識(shí)加工模式依賴于特定的視覺信息處理路徑，可以快速、粗略地提取環(huán)境中的威脅信息。在這一過程中，背側(cè)視覺流與皮層下結(jié)構(gòu)（如上丘、丘腦枕、LGN發(fā)揮關(guān)鍵作用，幫助個(gè)體在無(wú)意識(shí)狀態(tài)下快速應(yīng)對(duì)潛在威脅。

無(wú)意識(shí)加工與刺激的空間分辨率（視覺信號(hào)的清晰程度）有關(guān)，低空間分辨率（low-spatial-frequency，LSF的信息更能引起個(gè)體的無(wú)意識(shí)反應(yīng)。基于盲視患者的研究，相比于高空間分辨率（high-spatial-frequency，HSF）恐懼面孔，LSF的恐懼面孔更能成功誘發(fā)個(gè)體的恐懼反應(yīng)（Burraetal.，2019）。Chen等人（2023）在探究無(wú)意識(shí)恐懼條件化時(shí)也證明，相比于HSF條件，在LSF條件下，中性刺激能夠與無(wú)條件刺激（電擊）成功聯(lián)結(jié)，且與未匹配電擊的中性刺激相比，其誘發(fā)了更大的SCR和瞳孔擴(kuò)張。這一發(fā)現(xiàn)與基于盲視患者的研究結(jié)果相呼應(yīng)，表明個(gè)體在視覺加工早期可通過提取環(huán)境中的LSF信息以快速進(jìn)行威脅信息加工。

在無(wú)意識(shí)條件下，LSF信息的優(yōu)勢(shì)處理涉及特定的神經(jīng)機(jī)制。在視覺加工過程中存在兩條信息處理路徑：一是P通路（parvocellularpathway），視網(wǎng)膜的信息投射到LGN的3＼～6層并沿著腹側(cè)視覺流加工，其加工速度較慢，用于處理HSF信息；二是M通路（magnocellularpathway），視網(wǎng)膜的信息投射到LGN的1＼～2層并沿著皮層下結(jié)構(gòu)（如上丘等）以及背側(cè)視覺流加工，其加工速度快，并且可優(yōu)先對(duì)LSF信息進(jìn)行加工，特別是LSF威脅信息（Zhu etal.，2021;Zou etal.，2023）。Fang和He（2005）的研究表明，即使個(gè)體并未意識(shí)到視覺信號(hào)存在，背側(cè)視覺加工流仍能對(duì)其進(jìn)行加工。這一發(fā)現(xiàn)為理解無(wú)意識(shí)視覺信息處理提供了重要線索。Liu等人（2017）進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，背側(cè)視覺加工流可快速響應(yīng)視覺信號(hào)，其在刺激出現(xiàn) 100ms 以內(nèi)就可以提取刺激的粗略信息并指導(dǎo)后續(xù)的感覺信息處理。不僅如此，更多的研究也證明無(wú)意識(shí)條件下的視覺信息仍可通過皮層下結(jié)構(gòu)（上丘，丘腦枕，LGN）傳遞到背側(cè)視覺加工腦區(qū)（Ajinaamp;Bridge，2019;Bertinietal.，20l6;Schuurmansetal.，2023）。

簡(jiǎn)而言之，視皮層和視丘腦在無(wú)意識(shí)條件下具有快速處理LSF信息的功能，使個(gè)體在無(wú)意識(shí)條件下能夠快速檢測(cè)威脅刺激。

3傳統(tǒng)無(wú)意識(shí)恐懼加工通路

3.1上丘-丘腦枕-杏仁核通路

皮層下通路主要涉及上丘、丘腦枕和杏仁核等結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)組成了功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，共同參與個(gè)體的無(wú)意識(shí)恐懼加工（Axelrodetal.，2015;Kragel etal.，2021;Wangetal.，2023）。基于嚙齒類動(dòng)物的研究，從聽覺丘腦（auditorythalamus）到杏仁核的通路可以解釋小鼠的聽覺恐懼條件化過程（LeDoux，1995）。以此為背景，研究者致力于尋找一種等效的視覺通路，用以解釋初級(jí)視覺皮層受損患者為何仍能對(duì)無(wú)法意識(shí)到的威脅刺激做出恐懼反應(yīng)。神經(jīng)影像研究發(fā)現(xiàn)，上丘、丘腦枕和杏仁核等皮層下結(jié)構(gòu)通過功能連接協(xié)同參與無(wú)意識(shí)恐懼加工（Morrisetal.，1998；Neumeisteretal.，2018；Siegeletal.，2020）。此外，針對(duì)皮層盲視患者的研究也為皮層下通路的存在提供了證據(jù)，研究表明，皮層盲視患者能夠辨別他們并未看到的面孔刺激，同時(shí)在盲區(qū)內(nèi)呈現(xiàn)的恐懼面孔激活了患者單側(cè)或雙側(cè)杏仁核（Gelderetal.，2005；Morrisetal.，1998）。后續(xù)針對(duì)盲視患者的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在盲區(qū)內(nèi)呈現(xiàn)威脅刺激時(shí)，上丘、丘腦枕、香仁核均會(huì)激活（Celeghin etal.，2015）。

鑒于皮層下各腦區(qū)的同步激活并不能表明這些區(qū)域之間存在直接的神經(jīng)解剖聯(lián)系，即各個(gè)結(jié)構(gòu)之間直接的神經(jīng)元連接。Tamietto和Pullens（2012采用彌散張量成像（diffusiontensorimaging，DTI）技術(shù)探究上丘、丘腦枕以及杏仁核之間是否存在神經(jīng)結(jié)構(gòu)連接，結(jié)果表明所有被試（健康和盲視患者）的皮質(zhì)下網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（上丘-丘腦枕-香仁核）之間均存在神經(jīng)纖維束聯(lián)系，并且這些神經(jīng)纖維在初級(jí)視覺皮層損傷后增強(qiáng)。此外，與健康被試相比，盲視患者的纖維束形狀不同，并且在三種結(jié)構(gòu)之間形成了一個(gè)纖維環(huán)（Tamiettoamp;Pullens，2012），表明皮層下結(jié)構(gòu)的可塑性可能是導(dǎo)致初級(jí)視覺皮層受損患者產(chǎn)生盲視現(xiàn)象的神經(jīng)基礎(chǔ)。

3.2拓展上丘-丘腦枕-杏仁核通路

在皮層下通路中，將杏仁核視為恐懼加工中樞，能夠在無(wú)意識(shí)條件下快速檢測(cè)環(huán)境中的威脅信號(hào)并觸發(fā)防御反應(yīng)（LeDoux，1995；Satoet al.，2024）。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究進(jìn)一步拓展了無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

個(gè)體的恐懼加工存在顯著的物種差異。杏仁核在嚙齒類動(dòng)物的恐懼加工中占據(jù)核心作用。Yilmaz和Meister（2013）運(yùn)用行為觀察和電生理技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小鼠在面對(duì)逼近的視覺刺激時(shí)產(chǎn)生快速防御性反應(yīng)，這種反應(yīng)主要由杏仁核調(diào)控。Ciocchi等（2010）運(yùn)用光遺傳技術(shù)也發(fā)現(xiàn)，特異性地激活或抑制小鼠杏仁核中央核（CeA）的神經(jīng)元，可以直接觀察到CeA活動(dòng)與恐懼行為之間的因果關(guān)系。不僅如此，基于嚙齒類動(dòng)物研究的模型發(fā)現(xiàn)，杏仁核不同亞區(qū)［基底外側(cè)杏仁核（basolateralamygdala，BLA）和CeA」在恐懼學(xué)習(xí)以及恐懼記憶形成過程中具有關(guān)鍵作用（Ressleramp;Maren，2019）。此外，大量研究還發(fā)現(xiàn)了杏仁核與感覺皮層的連接與恐懼加工密切相關(guān)。在早期研究中，Boatman和Kim（2006）對(duì)小鼠進(jìn)行恐懼條件化發(fā)現(xiàn)，當(dāng)丘腦-杏仁核通路受損時(shí)，并未完全損害小鼠的凍結(jié)（freezing）反應(yīng)，而丘腦-皮層-杏仁核通路受損時(shí)，則完全消除了小鼠的凍結(jié)反應(yīng)，這表明，丘腦-皮層-杏仁核通路是健康小鼠的主要威脅加工路徑。后續(xù)研究中，Cambiaghi等（2016）使用蠅蕈醇（muscimol）抑制小鼠高級(jí)感覺皮層與香仁核之間的信號(hào)傳遞，也發(fā)現(xiàn)小鼠無(wú)法區(qū)分威脅刺激與安全刺激。Dalmay等（2019）使用光遺傳技術(shù)也發(fā)現(xiàn)了小鼠感覺皮層儲(chǔ)存恐懼相關(guān)記憶并調(diào)節(jié)杏仁核的活動(dòng)。

靈長(zhǎng)類動(dòng)物以及人類的恐懼加工則更為復(fù)雜。大量靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)了不一致的結(jié)果。Antoniadis等（2007）發(fā)現(xiàn)，即使杏仁核受損的恒河猴，仍表現(xiàn)出恐懼增強(qiáng)的驚跳反射（fear-potentiatedstartle）。Bliss-Moreau等（2013）進(jìn)一步摘除新生恒河猴雙側(cè)杏仁核并進(jìn)行縱向研究，發(fā)現(xiàn)其在幼年期仍能表達(dá)恐懼相關(guān)行為，這表明除了杏仁核之外，其他腦區(qū)可能也具有恐懼加工能力。人類研究進(jìn)一步支持并拓展這一發(fā)現(xiàn)：即使杏仁核受損，個(gè)體也能夠特異性加工威脅刺激。Piech等（2010）在視覺搜索任務(wù)中發(fā)現(xiàn)相較于中性刺激，單側(cè)否仁核受損患者與常人一樣也能夠快速檢測(cè)出情緒刺激。后續(xù)研究也發(fā)現(xiàn)BLA受損患者對(duì)威脅線索也具有高度的敏感性（Terburgetal.，2012）。無(wú)意識(shí)恐懼相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)類似的結(jié)果。雖然無(wú)意識(shí)恐懼加工主要激活右側(cè)杏仁核（Morrisetal.，1998，1999），Heutink等人（2011）使用腦電技術(shù)卻發(fā)現(xiàn)，即使右側(cè)杏仁核受損患者在有意識(shí)條件下無(wú)法分辨恐懼面孔，但是在無(wú)意識(shí)條件下，患者能夠辨別匹配白噪音與未匹配白噪音的恐懼面孔。值得注意的是，由于該研究?jī)H基于一名患者的數(shù)據(jù)，可能影響結(jié)果的普遍性和可推廣性。Tsuchiya等（2009）也觀察到杏仁核受損患者在有意識(shí)條件下，可在干擾刺激中檢測(cè)到恐懼面孔。同時(shí)，在基于突破連續(xù)閃爍抑制范式（breakingcontinuousflashsuppression，b-CFS）中的無(wú)意識(shí)狀態(tài)下，恐懼面孔仍比其他信息更快突破噪音抑制進(jìn)人患者的意識(shí)。因此，即使沒有杏仁核的直接參與，在無(wú)意識(shí)條件下，個(gè)體仍具備快速檢測(cè)威脅信息的能力。

此外，近年來(lái)的研究也進(jìn)一步表明，杏仁核在人類恐懼加工中的作用更為復(fù)雜（Mobbsetal.，2019；Touroutoglou etal.，2015）。LeDoux和Pine（2016）指出，雖然杏仁核在恐懼反應(yīng)中扮演著重要角色，但將其視為“恐懼中樞\(zhòng)"可能過于簡(jiǎn)化。這主要體現(xiàn)在，首先，人類主觀恐懼感受可能并不是由杏仁核產(chǎn)生（LeDoux，2020），即使雙側(cè)杏仁核受損，患者仍具有主觀恐懼體驗(yàn)（Feinsteinetal.，2013）。后續(xù)腦成像研究也發(fā)現(xiàn)，香仁核的活動(dòng)與威脅引發(fā)的身體反應(yīng)的相關(guān)性比恐懼的主觀體驗(yàn)相關(guān)性更強(qiáng)（Taschereau-Dumouchel et al.，2020），其次，杏仁核參與多種情緒和認(rèn)知過程，其功能范圍遠(yuǎn)超出單純的恐懼加工。Pessoa （2017）強(qiáng)調(diào)，杏仁核應(yīng)被視為一個(gè)功能多樣的結(jié)構(gòu)，在情緒、動(dòng)機(jī)和社會(huì)認(rèn)知等多個(gè)領(lǐng)域都發(fā)揮作用。Kleckner等（2017）也認(rèn)為杏仁核是大規(guī)模內(nèi)感受系統(tǒng)（Interoception-system）的一部分，其主要功能是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)。這些發(fā)現(xiàn)共同表明，我們需要重新審視杏仁核在無(wú)意識(shí)恐懼加工中的角色，應(yīng)將其視為一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，而非孤立的加工中樞。

綜上，嚙齒類動(dòng)物研究一致強(qiáng)調(diào)杏仁核在恐懼加工中的核心作用，但靈長(zhǎng)類和人類研究表明，除了香仁核之外，其他腦區(qū)也可能參與恐懼加工過程。甚至在杏仁核響應(yīng)威脅刺激之前，其他腦區(qū)已經(jīng)開始加工威脅信息。此外，人類的恐懼加工網(wǎng)絡(luò)比傳統(tǒng)認(rèn)知更為復(fù)雜，涉及杏仁核與皮層及皮層下結(jié)構(gòu)的廣泛連接。近年來(lái)有研究強(qiáng)調(diào)了感覺皮層在指導(dǎo)香仁核進(jìn)行恐懼加工中的重要作用，進(jìn)一步豐富了傳統(tǒng)的皮層下通路理論。

感覺皮層與香仁核之間的相互作用有助于無(wú)意識(shí)恐懼加工。首先，感覺皮層能夠更迅速地接收無(wú)意識(shí)威脅信息，并產(chǎn)生響應(yīng)，Carretié等人（2022）發(fā)現(xiàn)，V1/V2對(duì)無(wú)意識(shí)非面孔威脅刺激反應(yīng)的潛伏期為 60～105ms ，杏仁核對(duì)非面孔威脅刺激的潛伏期在 150ms 左右，而杏仁核的活動(dòng)需要20～25ms 才能到達(dá)視覺皮層（Carretieetal.，2021;Liuetal.，2022;Mendez-Bertoloetal.，2016）。由于杏仁核并非直接接收視覺信號(hào)，視網(wǎng)膜的信號(hào)通過視丘腦（visualthalamus）傳遞到杏仁核，與一階核團(tuán)（直接接收視網(wǎng)膜信號(hào)的結(jié)構(gòu)，如上丘，LGN）相比，杏仁核對(duì)威脅刺激的響應(yīng)更慢（Carretiéetal.，2021;Pessoaamp;Adolphs，2010）。其次，感覺皮層與恐懼加工的腦區(qū)存在豐富的連接，有利于快速且高效地處理威脅相關(guān)信息。Zhu等（2022）的一項(xiàng)fMRI研究強(qiáng)調(diào)了在威脅加工過程中感覺皮層與杏仁核和海馬體的相互作用。Lithari等（2016）使用腦磁圖（Magnetoencephalography， MEG）的圖論分析（GraphTheoryanalysis）發(fā)現(xiàn)，與安全刺激相比，當(dāng)呈現(xiàn)威脅刺激時(shí)，香仁核等皮層下結(jié)構(gòu)與額葉以及顳葉等恐懼加工相關(guān)皮層腦區(qū)的連接性減少而視覺皮層與這些皮層腦區(qū)之間的連接性增強(qiáng)。

鑒于感覺皮層在無(wú)意識(shí)恐懼加工中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，研究者關(guān)注了其與杏仁核協(xié)同進(jìn)行無(wú)意識(shí)恐懼加工。傳統(tǒng)皮層下通路強(qiáng)調(diào)杏仁核直接接收上丘以及丘腦枕的信息以快速且粗略地加工威脅信號(hào)。值得注意的是，上丘輸入的信息傳遞到下側(cè)丘腦枕（inferiorpulvinar），下側(cè)丘腦枕主要與視覺皮層相連，而從丘腦枕投射到杏仁核的信息起源于內(nèi)側(cè)丘腦枕（medialpulvinar），丘腦枕是否存在內(nèi)部信息傳遞有待商榷（Pessoa，2005）。Li和Keil（2023）提出威脅加工的三階段模型，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了在威脅刺激傳遞到杏仁核之前，感覺皮層調(diào)節(jié)杏仁核對(duì)威脅刺激的響應(yīng)。該模型認(rèn)為，感覺信號(hào)通過丘腦等皮層下結(jié)構(gòu)傳遞到感覺皮層以快速檢測(cè)環(huán)境中的威脅信號(hào)，之后威脅信息通過感覺皮層投射到杏仁核、海馬體等邊緣腦區(qū)（limbicareas），并與腦干（brainstemstructures）相互作用以產(chǎn)生防御性反應(yīng)，最后，大腦進(jìn)人全局激活（globalignition）狀態(tài)對(duì)威脅刺激進(jìn)行更深人、復(fù)雜的加工。因此，強(qiáng)調(diào)視覺加工腦區(qū)在調(diào)節(jié)杏仁核對(duì)威脅刺激響應(yīng)中的指導(dǎo)作用，有助于揭示從LSF信息的初步檢測(cè)到最終恐懼反應(yīng)產(chǎn)生的神經(jīng)機(jī)制。

總之，盡管上丘-丘腦枕-杏仁核通路是無(wú)意識(shí)恐懼加工網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵組成部分，但是基于無(wú)意識(shí)快速加工的機(jī)制，除杏仁核之外，其他腦區(qū)（如LGN，V1等）也具有處理威脅信息的功能（Carretieetal.，2021;Liamp;Keil，2023；Spacek etal.，2022），同時(shí)，皮層下通道各個(gè)結(jié)構(gòu)與皮層之間也存在豐富的連接。無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)機(jī)制可能不只局限于皮層下結(jié)構(gòu)。

4無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)節(jié)點(diǎn)

在無(wú)意識(shí)條件下，對(duì)威脅刺激加工特異性的內(nèi)在機(jī)制主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是皮層下結(jié)構(gòu)與皮層之間的相互作用使個(gè)體能夠快速檢測(cè)到威脅刺激；二是這些結(jié)構(gòu)能夠?qū)ν{刺激進(jìn)行特異性反應(yīng)。根據(jù)大量研究，除杏仁核之外，其他腦區(qū)（如外側(cè)膝狀體、丘腦枕、初級(jí)視覺皮層等結(jié)構(gòu)）也可被視為無(wú)意識(shí)恐懼加工的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

4.1 外側(cè)膝狀體

LGN位于丘腦后部，在丘腦枕外下方，是無(wú)意識(shí)視覺加工的重要節(jié)點(diǎn)。作為視網(wǎng)膜信號(hào)的主要接收站，LGN不僅可以直接接收視網(wǎng)膜的信號(hào)輸入，還能夠快速加工無(wú)意識(shí)視覺信息（Adameketal.，2022；Ajinaamp;Bridge，2018；Schmidetal.，2010）。LGN由P細(xì)胞（parvocellular）、M細(xì)胞（magnocellular）以及K細(xì)胞（koniocellular）三類神經(jīng)元組成。這三類細(xì)胞分別接收特定類型的視網(wǎng)膜信號(hào)，P細(xì)胞對(duì)HSF（精細(xì)細(xì)節(jié)、線條或輪廓的特征）的信號(hào)更敏感；而M細(xì)胞對(duì)LSF （模糊圖像）的信號(hào)更敏感。K細(xì)胞的具體作用仍在探索。有觀點(diǎn)認(rèn)為，來(lái)自K細(xì)胞的信息投射到紋外視皮層是構(gòu)成盲視的基礎(chǔ)（Jayakumaretal.，2013;Leopold，2012）。這種細(xì)胞功能的分化使LGN能夠并行處理不同類型的視覺信息，為無(wú)意識(shí)恐懼加工奠定基礎(chǔ)。

除了視網(wǎng)膜信號(hào)，LGN還能夠接收來(lái)自視覺皮層、丘腦網(wǎng)狀核（thalamicreticularnucleus，TRN）以及腦干核團(tuán)的信號(hào)（Weyand，2016）。研究表明，與未注意到的刺激相比，LGN對(duì)注意到的視覺刺激的激活更強(qiáng)（O'Connoretal.，2002），這種注意調(diào)節(jié)效應(yīng)來(lái)自皮層以及皮層下結(jié)構(gòu)的反饋信號(hào)對(duì)LGN的調(diào)節(jié)。首先，在視覺信號(hào)從視丘腦到達(dá)皮層或皮層下結(jié)構(gòu)之前，TRN抑制性地調(diào)節(jié)LGN的視覺輸出，TRN與LGN不同細(xì)胞（P、M、K）之間的連接促使不同的視覺信息之間相互作用，即TRN引導(dǎo)LGN細(xì)胞與注意相關(guān)的活動(dòng)，也就是說，在視覺信號(hào)進(jìn)行皮層意識(shí)加工之前，TRN與LGN就已經(jīng)開始對(duì)視覺信息進(jìn)行選擇性過濾；其次，LGN的信號(hào)持續(xù)受到視覺皮層的影響，Briggs和Usrey（2007）發(fā)現(xiàn)，來(lái)自皮層的反饋信號(hào)在視覺刺激呈現(xiàn) 50ms 左右就可到達(dá)LGN，能有效提高LGN對(duì)視覺信號(hào)的無(wú)意識(shí)加工能力。這種自上而下的調(diào)控機(jī)制使得LGN能夠靈活應(yīng)對(duì)環(huán)境中的變化。

LGN的靈活性及其與其他腦區(qū)的廣泛連接使其在無(wú)意識(shí)恐懼加工中具有重要作用。首先，LGN能夠?qū)ν{刺激產(chǎn)生特異性反應(yīng)。基于嚙齒類動(dòng)物光遺傳研究，腹外側(cè)膝狀體（ventrallateralgeniculatenucleus，vLGN）可以調(diào)節(jié)小鼠對(duì)視覺威脅刺激反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間，VLGN的激活可以減少小鼠的凍結(jié)反應(yīng)，而VLGN的失活則延長(zhǎng)了小鼠對(duì)威脅刺激的凍結(jié)反應(yīng)（Spaceketal.，2022）。人類研究也發(fā)現(xiàn)，在威脅條件下，視網(wǎng)膜到LGN的信號(hào)傳遞速率增加（Casagrande etal.，2005）。其次，LGN是產(chǎn)生盲視現(xiàn)象的神經(jīng)基礎(chǔ)。Tamietto 等（2012）指出，LGN能夠繞過V1，直接將信號(hào)傳遞到紋外視皮層，使得V1受損患者能夠辨別盲視野區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)的刺激，凸顯了LGN作為替代視覺通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的重要性。早期對(duì)盲視患者的威脅檢測(cè)的研究發(fā)現(xiàn)，相較于中性刺激，LGN對(duì)威脅刺激的激活更強(qiáng)（Van Den Stock etal.，2011）。Ajina 和Bridge（2018）進(jìn)一步對(duì)14名V1皮層受損患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，與無(wú)盲視患者相比，盲視患者受損半球的中顳葉（middle temporalarea，MT/V5）可以對(duì)刺激及時(shí)響應(yīng)，并且在受損半球中，MT和LGN之間顯示出完整的功能連接，無(wú)盲視患者則不存在這種功能連接。而MT和LGN之間的功能連接可以充分解釋在紋外視皮層觀察到的非常短暫的潛伏期反應(yīng)，促進(jìn)個(gè)體對(duì)特定刺激的快速反應(yīng)（Schmidetal.，2010）。因此，LGN在無(wú)意識(shí)恐懼加工中的作用具有特異性。

4.2丘腦枕

丘腦枕是丘腦中最大的核團(tuán)，可以細(xì)分為多個(gè)子核團(tuán)，不同子核團(tuán)與特定腦區(qū)之間的連接對(duì)無(wú)意識(shí)威脅檢測(cè)至關(guān)重要。其中，下側(cè)丘腦枕（inferiorpulvinar）主要與紋外視皮層以及上丘等腦區(qū)相連，內(nèi)側(cè)丘腦枕（medialpulvinar）則與杏仁核以及額頂葉相接，這種解剖結(jié)構(gòu)為無(wú)意識(shí)威脅檢測(cè)提供了神經(jīng)基礎(chǔ)（Cortesetal.，2024）。此外，作為丘腦中的高級(jí)核團(tuán)，丘腦枕與廣泛的皮層存在直接的神經(jīng)連接，形成了皮層-丘腦枕-皮層回路。丘腦枕與皮層存在兩種連接模式，包括前饋通路（feedforward pathway）和反饋通路（feedbackpathway），前者通過丘腦枕進(jìn)行信息傳遞；后者則表征皮層信息投射回到丘腦枕（Fiebelkornamp;Kastner，2019）。這兩種連接模式有效地促進(jìn)了感覺皮層以及高級(jí)皮層在內(nèi)的相互作用（Jaramilloetal.，2019;Saalmannetal.，2012）。不僅如此，結(jié)合皮層腦電技術(shù)對(duì)懶猴的研究，丘腦枕失活會(huì)減弱視覺皮層對(duì)光柵的反應(yīng)，這表明丘腦枕不局限于控制各個(gè)腦區(qū)之間的相互作用，也參與正常的視覺加工（Purushothaman et al.，2012）。

丘腦枕的活動(dòng)與個(gè)體的無(wú)意識(shí)加工過程密切相關(guān)。Takakuwa等（2021）發(fā)現(xiàn)，與雙側(cè)LGN的功能類似，同側(cè)丘腦枕失活也會(huì)影響盲視獼猴的無(wú)意識(shí)信息加工，表明丘腦枕在無(wú)意識(shí)加工過程中具有關(guān)鍵作用。Kinoshita等（2019）也發(fā)現(xiàn)，通過藥理滅活丘腦枕會(huì)損害盲視弼猴的無(wú)意識(shí)視覺加工能力。在人類研究中也發(fā)現(xiàn)一致的結(jié)論。例如，Kletenik等人（2022）使用病變網(wǎng)絡(luò)圖譜（Lesionnetworkmapping，LNM）發(fā)現(xiàn)，與大腦病變未產(chǎn)生盲視的患者相比，大腦病變產(chǎn)生盲視的患者，其病變位置和同半球內(nèi)側(cè)丘腦枕之間存在功能連接。

丘腦枕與皮層以及皮層下結(jié)構(gòu)之間均存在豐富的連接，使其具有協(xié)調(diào)各個(gè)腦區(qū)信號(hào)的能力，這對(duì)無(wú)意識(shí)恐懼加工也至關(guān)重要。丘腦枕接收上丘的視覺信號(hào)，這種信號(hào)傳遞對(duì)無(wú)意識(shí)恐懼加工尤為關(guān)鍵（Cortesetal.，2024）。其中，上丘能夠控制頭部與眼球運(yùn)動(dòng)，捕捉視覺場(chǎng)景中的顯著刺激（例如威脅刺激），從而優(yōu)先對(duì)生物相關(guān)刺激（例如蛇和面孔）進(jìn)行反應(yīng)（Ajinaetal.，2020；Le，2014;Maioretal.，2010）。不僅如此，上丘對(duì)情緒刺激的響應(yīng)更快。恒河猴上丘在更高亮度刺激條件下的平均反應(yīng)潛伏期從 86ms 降低到 59ms ，而對(duì)情緒面孔的平均反應(yīng)潛伏期則在 30ms 左右（Bell et al.，2006；Nguyenetal.，2014）。同時(shí)，對(duì)弼猴的研究也發(fā)現(xiàn)，與安全刺激（幾何圖形）相比，丘腦枕神經(jīng)元在 60ms 左右就能夠?qū)ν{刺激產(chǎn)生更強(qiáng)且更快速的響應(yīng)（McFadyenetal.，2020;VanLeetal.，2013。這種快速反應(yīng)機(jī)制使個(gè)體在無(wú)意識(shí)條件下優(yōu)先處理威脅信息。Kinoshita等（2019）使用雙病毒載體技術(shù)（the doubleviralvector technique）阻斷了上丘-丘腦枕之間的信號(hào)傳遞，發(fā)現(xiàn)盲視弼猴的無(wú)意識(shí)視覺加工能力受損。人類研究也論證了上丘與丘腦枕之間的信息傳遞在處理威脅信息過程中的作用（Krageletal.，2021）。無(wú)意識(shí)呈現(xiàn)威脅刺激時(shí)，上丘與丘腦枕均顯著激活（Liddelletal.，2005）。這些結(jié)果均表明，上丘與丘腦枕之間的信號(hào)傳遞對(duì)無(wú)意識(shí)恐懼加工至關(guān)重要。

傳統(tǒng)通路認(rèn)為，在無(wú)意識(shí)恐懼加工過程中，丘腦枕直接將信息傳遞到杏仁核，而無(wú)需視覺皮層的參與。然而，上丘的信息主要傳遞到下側(cè)丘腦枕，下側(cè)丘腦枕主要與視覺皮層相連，而丘腦枕傳遞到香仁核的信息來(lái)源于內(nèi)側(cè)丘腦枕，但目前尚無(wú)研究報(bào)告丘腦枕內(nèi)部是否存在直接的信號(hào)傳遞（Pessoa，2005）。更重要的是，內(nèi)側(cè)丘腦枕具有較長(zhǎng)的反應(yīng)潛伏期 200ms 左右），其神經(jīng)元可能接收皮層自上而下的輸人，這有助于檢測(cè)威脅刺激（VanLe et al.，2013）。例如，Pessoa 和Adolphs（2010）認(rèn)為，內(nèi)側(cè)丘腦枕與OFC以及扣帶回等結(jié)構(gòu)相連接，當(dāng)微弱或短暫的視覺刺激具有生物意義時(shí)，會(huì)通過皮層-丘腦枕-皮層回路放大信號(hào)。對(duì)弼猴的研究也發(fā)現(xiàn)，視覺皮層（V4）在 γ 頻帶 30Hz 以上，注意力增強(qiáng)指標(biāo)）的同步活動(dòng)先于丘腦枕（Zhouetal.，2016。因此，在無(wú)意識(shí)恐懼加工過程中，盡管丘腦枕的威脅信息可能會(huì)直接傳遞到杏仁核，但在威脅信息傳遞到香仁核之前，丘腦枕也可能具有協(xié)調(diào)皮層各腦區(qū)評(píng)估刺激生物學(xué)意義的能力。

4.3初級(jí)視覺皮層

視覺皮層在無(wú)意識(shí)恐懼加工中具有關(guān)鍵作用不僅能指導(dǎo)杏仁核等結(jié)構(gòu)進(jìn)行恐懼加工，其本身也能夠主動(dòng)處理威脅信號(hào)。這主要表現(xiàn)為杏仁核受損時(shí)，視覺皮層仍能特異性加工威脅刺激（Edmistonetal.，2013）。這一觀點(diǎn)得到了更多證據(jù)的支持（Kragel etal.，2019;Staib etal.，2020）。基于非人靈長(zhǎng)類的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，猴子初級(jí)視覺皮層在 40ms 左右就可以對(duì)簡(jiǎn)單威脅線索（條件化的光柵）進(jìn)行快速響應(yīng)（Lietal.，2019）。人類研究也發(fā)現(xiàn)在完成恐懼條件化15天之后，初級(jí)視皮層仍表現(xiàn)出對(duì)威脅刺激的特異性加工（Youetal.，2021）。

初級(jí)視皮層不僅可以對(duì)意識(shí)層面的威脅刺激產(chǎn)生特異性反應(yīng)，還參與了無(wú)意識(shí)恐懼加工過程。Lamme（2010）認(rèn)為V1傳遞到高級(jí)視皮層的過程是以前饋掃描（feedforwardsweep）方式進(jìn)行的，意識(shí)以及無(wú)意識(shí)視覺加工均會(huì)進(jìn)行前饋掃描，高級(jí)視皮層至初級(jí)視皮層的反饋投射（Feedbackprojections）在有意識(shí)感知過程中發(fā)揮重要作用，而如果只進(jìn)行前饋掃描，則只會(huì)進(jìn)行無(wú)意識(shí)加工。視網(wǎng)膜信號(hào)在 30ms 左右就可以傳遞到初級(jí)視皮層，在 60～80ms 之后迅速投射至紋外視皮層（Lamme，2001），這一時(shí)間進(jìn)程為理解視覺信息的無(wú)意識(shí)加工提供了重要參考。后續(xù)Hurme等人（2017）在刺激出現(xiàn) 60ms 或 90ms 之后使用TMS抑制初級(jí)視皮層均可以干擾對(duì)視覺信號(hào)的檢測(cè)，并且只有刺激開始異步時(shí)間（stimulusonsetasynchronies，SOA）在 90ms 條件下發(fā)現(xiàn)了對(duì)刺激的無(wú)意識(shí)加工，驗(yàn)證了前人觀點(diǎn)。根據(jù)前饋掃描機(jī)制，當(dāng)SOA為 60ms 時(shí)會(huì)阻斷前饋掃描，而當(dāng)SOA為 90ms 時(shí)則會(huì)阻斷反饋投射Feedbackprojections）。此外，Carretie等（2022）也發(fā)現(xiàn)，在無(wú)意識(shí)條件下，V1/V2在 70ms 左右就可以特異性加工威脅刺激。因此，不管是在意識(shí)還是無(wú)意識(shí)條件下，初級(jí)視皮層均能對(duì)威脅刺激進(jìn)行特異性加工。鑒于初級(jí)視皮層在結(jié)構(gòu)和功能上的廣泛性特征，其可被視為無(wú)意識(shí)恐懼加工的重要節(jié)點(diǎn)。

當(dāng)前觀點(diǎn)認(rèn)為，感覺皮層儲(chǔ)存了對(duì)威脅的記憶表征，促使個(gè)體在無(wú)意識(shí)條件下快速且精細(xì)地加工威脅刺激（Liamp;Keil，2023）。個(gè)體內(nèi)部感官體驗(yàn)與外界環(huán)境之間的相互作用共同影響了感覺皮層對(duì)威脅刺激的神經(jīng)表征（Maya-Vetencourtamp;Origlia，2012）。恐懼條件化范式為理解初級(jí)視皮層恐懼記憶的形成過程提供了有效的實(shí)驗(yàn)方案。通過將簡(jiǎn)單的中性刺激（如光柵）與厭惡刺激（如電擊，白噪音）關(guān)聯(lián)，從而使個(gè)體對(duì)中性刺激產(chǎn)生條件化恐懼反應(yīng)。這種聯(lián)想學(xué)習(xí)（associativelearning）過程會(huì)導(dǎo)致初級(jí)視皮層發(fā)生可塑性改變，使之成為恐懼記憶的儲(chǔ)存場(chǎng)所之一（Lietal.，2019;Yinetal.，2020;Youetal.，2021）。Li（2014）認(rèn)為，存在三種機(jī)制介導(dǎo)了這種由聯(lián)想學(xué)習(xí)誘發(fā)的皮層可塑性（CortexPlasticity）變化：第一，在恐懼條件化過程中，香仁核的theta震蕩增強(qiáng)，促進(jìn)其與感覺皮層之間的相互作用以誘導(dǎo)皮層發(fā)生可塑性變化；第二，恐懼條件化增強(qiáng)杏仁核與基底前腦（nucleusbasalis）之間的信號(hào)傳輸，進(jìn)而促進(jìn)基底前腦向感覺皮層釋放乙酰膽堿（acetylcholine），使得感覺皮層發(fā)生可塑性變化；第三，由恐懼條件化引起的負(fù)面情緒狀態(tài)（如焦慮）增強(qiáng)杏仁核與感覺皮層之間的信號(hào)傳遞，進(jìn)而誘導(dǎo)皮層發(fā)生可塑性變化。

除杏仁核之外，初級(jí)視皮層的可塑性變化也受到丘腦枕的調(diào)節(jié)。Purushothaman等（2012）認(rèn)為丘腦枕可通過兩種相互兼容的機(jī)制調(diào)節(jié)初級(jí)視皮層對(duì)視覺刺激的響應(yīng)。首先，丘腦枕連接高級(jí)視覺皮層以及初級(jí)視皮層，其中，初級(jí)視皮層將視覺信號(hào)發(fā)送到丘腦枕形成基本視覺圖，而高級(jí)視皮層通過調(diào)節(jié)丘腦枕神經(jīng)活動(dòng)進(jìn)而影響初級(jí)視皮層對(duì)視覺刺激的表征（Cortesetal.，2024；Zhouetal.，2016），即丘腦枕通過抑制性和興奮性神經(jīng)元調(diào)節(jié)初級(jí)視皮層的活動(dòng)。其次，丘腦枕具有充當(dāng)門控信號(hào)（gatingsignal）的作用，即丘腦枕不是傳遞視覺信號(hào)，而是控制其他腦區(qū)傳遞到初級(jí)視皮層的視覺信號(hào)。總之，初級(jí)視皮層通過杏仁核和丘腦枕等結(jié)構(gòu)的多重調(diào)控機(jī)制，既能夠儲(chǔ)存威脅刺激的記憶表征，又能夠動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)視覺信息的加工過程，從而使感知系統(tǒng)在無(wú)意識(shí)條件下能夠快速且精確地辨別環(huán)境中的威脅信息。

5總結(jié)與展望

本文梳理了參與無(wú)意識(shí)恐懼加工的皮層與皮層下結(jié)構(gòu)的功能，重新探討了無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)機(jī)制（見圖1）。無(wú)意識(shí)恐懼加工不僅僅涉及皮層下結(jié)構(gòu)，還涉及到皮層結(jié)構(gòu)以及皮層與皮層下結(jié)構(gòu)的相互連接。據(jù)此，本文認(rèn)為，除杏仁核之外LGN、丘腦枕以及初級(jí)視皮層也是無(wú)意識(shí)恐懼加工的關(guān)鍵神經(jīng)節(jié)點(diǎn)。這反映了視覺加工的多樣性同時(shí)也體現(xiàn)了個(gè)體在應(yīng)對(duì)威脅過程中獨(dú)特的的神經(jīng)模式。為了進(jìn)一步鞏固無(wú)意識(shí)恐懼加工過程中的神經(jīng)通路模型，未來(lái)可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究：

首先，未來(lái)研究需要深入探究皮層與皮層下結(jié)構(gòu)在無(wú)意識(shí)恐懼加工中的時(shí)序特征及其動(dòng)態(tài)交互模式。目前的研究主要關(guān)注各腦區(qū)的獨(dú)立功能，但對(duì)它們之間的時(shí)間動(dòng)力學(xué)特征及信息流動(dòng)方式尚缺乏系統(tǒng)性認(rèn)識(shí)（Pessoa＆Adolphs，2010）。這需要我們結(jié)合多種研究手段：利用MEG/EEG的高時(shí)間分辨率優(yōu)勢(shì)來(lái)追蹤快速神經(jīng)活動(dòng)（Dianoetal.2017），通過fMRI精確定位激活腦區(qū)，再借助因果分析方法［如動(dòng)態(tài)因果模型（DynamicCausalModeling，DCM）、格蘭杰因果分析（GrangerCausalityAnalysis，GCA）考察關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（如LGN、丘腦枕、杏仁核和V1之間的信息傳遞過程（Fristonetal.，2019）。這不僅有助于確定各腦區(qū)激活的時(shí)間進(jìn)程，更重要的是能夠揭示它們之間的因果關(guān)系。通過對(duì)這些時(shí)序特征的分析，可以構(gòu)建更為完整的無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)動(dòng)力學(xué)模型，為理解人類快速威脅檢測(cè)系統(tǒng)提供新的理論視角。

注：外側(cè)膝狀體位于丘腦枕外下方，其解剖位置經(jīng)等比例放大顯示，圖片改編自 SciDraw.io （DOI：10.5281/zenodo.4312476）

其次，構(gòu)建整合計(jì)算模型將為揭示無(wú)意識(shí)恐懼加工的神經(jīng)機(jī)制提供新的研究視角。通過建立包含皮層和皮層下結(jié)構(gòu)（如LGN、丘腦枕、杏仁核和初級(jí)視皮層）的大尺度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型（Kietzmannetal.，2019），可以模擬這些關(guān)鍵腦區(qū)在不同狀態(tài)下的動(dòng)態(tài)交互過程，從而驗(yàn)證各個(gè)結(jié)構(gòu)在無(wú)意識(shí)恐懼加工中的具體作用。這種計(jì)算建模方法不僅能夠整合現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，還可以預(yù)測(cè)新的神經(jīng)環(huán)路交互模式（Fristonamp;Kiebel，2009）。

最后，未來(lái)研究應(yīng)進(jìn)一步探索無(wú)意識(shí)恐懼加工在臨床應(yīng)用中的潛力，特別是在情緒障礙和精神疾病的診斷和治療方面。已有研究表明，抑郁癥患者對(duì)無(wú)意識(shí)恐懼面孔表現(xiàn)出異常的神經(jīng)反應(yīng)（Zhangetal.，2016），這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的診斷工具和治療方法提供了可能性。近年來(lái)，無(wú)意識(shí)的暴露療法受到廣泛關(guān)注。這種方法通過繞過恐懼情境的直接對(duì)抗來(lái)降低個(gè)體的情緒強(qiáng)度，使參與治療的個(gè)體在較低的恐懼感下更新記憶，特別適合恐懼抵抗力低的患者（Siegeletal.，2020）。例如，Siege1等人（2022）采用無(wú)意識(shí)暴露療法成功降低了蜘蛛恐懼癥患者對(duì)狼蛛的逃避行為。此外，神經(jīng)反饋訓(xùn)練在無(wú)意識(shí)恐懼加工中也展現(xiàn)出潛力。通過實(shí)時(shí)fMRI神經(jīng)反饋，被試可以學(xué)會(huì)調(diào)節(jié)大腦對(duì)無(wú)意識(shí)呈現(xiàn)的恐懼刺激的反應(yīng)，這為焦慮癥和恐懼癥的治療提供了新的思路（TaschereauDumoucheletal.，2018）。除了臨床應(yīng)用，研究無(wú)意識(shí)恐懼加工在青少年時(shí)期的發(fā)展軌跡也具有重要意義，青春期是情緒發(fā)展的關(guān)鍵階段。我們可以探討青少年無(wú)意識(shí)恐懼加工能力的發(fā)展是否與焦慮障礙的易感性相關(guān)，從而為早期干預(yù)提供理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

蔣軍，陳安濤，張蔚蔚，張慶林.（2012）.無(wú)意識(shí)信息引發(fā) 的認(rèn)知控制及其神經(jīng)機(jī)制．心理科學(xué)進(jìn)展，20（10）， 1573-1584.

徐茜，蔣毅.（2012）.無(wú)意識(shí)的情緒面孔加工及其潛在神經(jīng) 機(jī)制，科學(xué)通報(bào)，57（35），3358-3366.

楊勇，何安明，惠秋平，鄭希付.（2021）.無(wú)意識(shí)與有意識(shí) 恐懼記憶習(xí)得的性別差異，現(xiàn)代教育論叢，（5），50-58.

Adamek，P.，Langova，V.，amp;Horacek，J.（2022）.Early-stage visual perception impairment in schizophrenia， bottom-up and back again. Schizophrenia， 8（1），27.

Ajina，S.，amp; Bridge，H.（2018）.Blindsightreliesona functional connection between hMT+ and the lateral geniculate nucleus， not the pulvinar.PLOs Biology， 16（7）， e2005769.

Ajina，S.，amp; Bridge，H.（2019）.Subcortical pathways to extrastriatevisual cortex underlieresidualvision following bilateral damageto V1.Neuropsychologia，128， 140-149.

Ajina，S.，Pollard，M.，amp; Bridge，H.（2020）.The superior colliculus and amygdala support evaluation of face trait in blindsight.FrontiersinNeurology，11，769.

Antoniadis，E.A.，Winslow，J.T.，Davis，M.，amp;Amaral，D.G. （2007）.Role of the primate amygdala in fear-potentiated startle：Effects of chronic lesions in the rhesus monkey. Journal of Neuroscience，27（28），7386-7396.

Axelrod，V.，Bar，M.，amp;Rees，G.（2015）.Exploringthe unconscious using faces. Trends in Cognitive Sciences， 19（1），35-45.

Bell，A.，Meredith，M.A.，van Opstal，J.，amp; Munoz，D. （2006）.Stimulus intensity modifies saccadic reaction time and visual response latency in the superior colliculus. Experimental Brain Research. Experimentelle Hirnforschung. ExperimentationCerebrale，174，53-59.

Bertini，C.，Grasso，P.A.，amp; Ladavas，E.（2016）.The role of theretino-colliculo-extrastriate pathway in visual awareness and visual field recovery.Neuropsychologia，90，72-79.

Bliss-Moreau，E.，Moadab，G.，Bauman，M.D.，amp;Amaral，D. G.（2013）. The impact of early amygdala damage on juvenile rhesus macaque social behavior. Journal of Cognitive Neuroscience，25（12），2124-2140.

Boatman，J.A.，amp;Kim，J.J.（2006）.Athalamo-corticoamygdala pathway mediates auditory fear conditioning in the intact brain.European Journal ofNeuroscience，24（3）， 894-900.

Briggs，F(xiàn).，amp; Usrey，W. M.（2007）.A fast，reciprocal pathway between the lateral geniculate nucleus and visual cortex in the macaque monkey. The Journal of Neuroscience， 27（20），5431-5436.

Burra，N.， Hervais-Adelman， A.，Celeghin，A.， De Gelder，B.. amp;Pegna，A.J.（2019）.Affective blindsight relies on low spatial frequencies.Neuropsychologia，128，44-49.

Cambiaghi，M.，Grosso，A.，Likhtik，E.，Mazzioti，R.， Concina，G.，Renna，A.，...Sacchetti，B.（2016）.Higherordersensorycortexdrivesbasolateralamygdalaactivity during the recall of remote，but not recently learned fearful memories. The Journal of Neuroscience，36（5）， 1647-1659.

Carretié，L.，F(xiàn)ernandez-Folgueiras，U.，Alvarez，F(xiàn).，Cipriani， G.A.，Tapia，M.，amp;Kessel，D.（2022）.Fastunconscious processing of emotional stimuli in early stages of the visual cortex.Cerebral Cortex，32（19），4331-4344.

Carretie，L.，Yadav，R.K.，amp; Mendez-Bertolo，C.（2021）. The missing link in early emotional processing.Emotion Review，13（3），225-244.

Casagrande，V.A.，Royal，D.W.，amp; Sary，G.（2005）. Extraretinal inputs and feedback mechanisms to the lateral geniculate nucleus （LGN）.In J. Kremers （Ed.），The primate visual system： A comparative approach （pp.191- 211）. Wiley Online Library.

Celeghin，A.，De Gelder，B.，amp; Tamietto，M.（2015）.From affective blindsight to emotional consciousness.Consciousness and Cognition，36，414-425.

Chen，Y.，Chen，S.， Sun，Z.，Zhang，X.，Yuan，X.，Wang，L.，amp; Jiang，Y. （2o23）.Rapid unconscious acquisitionof conditioned fear with low-spatial-frequency but emotionally neutral stimuli.Research，6，181.

Ciocchi，S.，Herry，C.，Grenier，F(xiàn).，Wolff，S.，Letzkus，J.， Vlachos，I.，...Luthi，A. （201o）.Encoding of conditioned fearin central amygdala inhibitory circuits.Nature，468， 277-282.

Cortes，N.，Ladret，H.J.，Abbas-Farishta，R.，amp; Casanova，C. （2024）.The pulvinar as a hub of visual processing and cortical integration. Trends in Neurosciences，47（2）， 120-134.

Dalmay，T.，Abs，E.，Poorthuis，R.B.，Hartung，J.，Pu，D.-L.， Onasch，S.，...Letzkus，J.J.（2019）.A critical role for neocortical processing of threat memory. Neuron，104（6）， 1180-1194.

Diano，M.，Celeghin，A.，Bagnis，A.，amp; Tamietto，M.（017）. Amygdala response to emotional stimuli without awareness： Facts and interpretations.Frontiers in Psychology，7， 2029.

Edmiston，E.K.，McHugo，M.，Dukic，M.S.， Smith，S.D.， Abou-Khalil，B.，Eggers，E.，amp; Zald，D.H.（2013）. Enhanced visual cortical activation foremotional stimuli is preserved in patients with unilateral amygdala resection. Journal of Neuroscience，33（27），11023-11031.

Fang，F(xiàn).，amp; He，S.（2oo5）.Cortical responses to invisible objectsin the human dorsal and ventral pathways.Nature Neuroscience，8（10），1380-1385.

Feinstein，J.S.，Buzza，C.，Hurlemann，R.，F(xiàn)ollmer，R.L.， Dahdaleh，N.S.，Coryell，W.H.，...Wemmie，J.A.（2013）. Fear and panic in humans with bilateral amygdala damage. Nature Neuroscience，16（3），270-272.

Fiebelkorn，I.C.，amp; Kastner，S.（2019）.The puzzling pulvinar.Neuron，101（2），201-203.

Friston，K.J.，Preller，K.H.，Mathys，C.，Cagnan，H.， Heinzle，J.，Razi，A.，amp; Zeidman，P.（2019）.Dynamic causal modelling revisited.NeuroImage，199，730-744.

Friston，K.，amp; Kiebel， S. （2oo9）.Predictive coding under the free-energy principle. Philosophical Transactions of the Royal Society B：Biological Sciences，364（1521），1211-1221.

Gelder，B.，de Morris，J.S.，amp; Dolan，R.J.（2005）. Unconscious fear influences emotional awareness of faces and voices.Proceedingsof theNational AcademyofSciences oftheUnitedStatesofAmerica，102（51），18682-18687.

Jaramillo，J.，Mejias，J.F.，amp; Wang，X.-J.（2019）. Engagement of pulvino-cortical feedforward and feedback pathways in cognitive computations.Neuron，101（2）， 321-336.

Jayakumar，J.，Roy，S.，Dreher，B.，Martin，P.R.，amp; Vidyasagar， T.R.（2013）.Multiple pathways carry signals from short-wavelength-sensitive （‘blue'） conesto the middle temporal area of the macaque. The Journal of Physiology，591（1），339-352.

Jessen，S.，amp; Grossmann，T. （2020）.The developmental origins of subliminal face processing. Neuroscience amp; BiobehavioralReviews，116，454-460.

Heutink，J.，Brouwer，W.H.，deJong，B.M.，amp;Bouma，A. （2011）.Conscious and unconscious processing of fear afterright amygdala damage：A single case ERP-study. Neurocase，17（4），297-312.

Hurme，M.，Koivisto，M.，Revonsuo，A.，amp;Railo，H.（2017）. Early processing in primary visual cortex is necessary for conscious and unconscious vision while late processing is necessary only for conscious vision in neurologically healthyhumans.NeuroImage，150，230-238.

Kietzmann， T.C.，McClure，P.，amp; Kriegeskorte，N.（2019）. Deep neural networks in computational neuroscience. OxfordResearchEncyclopediaofNeuroscience. https：//doi.org/10.1093/acrefore/9780190264086.013.46

Kinoshita，M.，Kato，R.，Isa，K.，Kobayashi，K.，Kobayashi， K.，Onoe， H.，amp; Isa， T. （2019）. Dissecting the circuit for blindsight to reveal the critical role of pulvinar and superior colliculus.Nature Communications，10（l），135.

Kleckner，I.R.，Zhang，J.，Touroutoglou，A.，Chanes，L.，Xia， C.，Simmons，W.K.，... Barrett，L.F. （2017）.Evidence for alarge-scale brain system supporting allostasisand interoception in humans.Nature Human Behaviour，1（5），69.

Kletenik，I.，F(xiàn)erguson，M.A.，Bateman，J.R.，Cohen，A.L.， Lin，C.，Tetreault，A.，...Fox，M.D.（2022）.Network localization of unconscious visual perception in blindsight. Annals of Neurology， 91（2），217-224.

Kragel，P.A.，Ceko，M.，Theriault，J.，Chen，D.，Satpute，A. B.，Wald，L.W.，...Wager，T.D.（2021）.A human colliculus-pulvinar-amygdala pathway encodes negative emotion.Neuron，109（15），2404-2412.

Kragel，P.A.，Reddan，M.C.，LaBar，K.S.，amp;Wager，T.D. （2019）.Emotion schemas are embedded in the human visual system.ScienceAdvances，5（7）， eaaw4358.

Lamme，V.A.F.（2oo1）.Blindsight：Theroleoffeedforward andfeedback corticocortical connections.Acta Psychologica， 107（1-3），209-228.

Lamme，V.A.F.（2ol0）.How neuroscience will change our view on consciousness. Cognitive Neuroscience，1（3）， 204-220.

Le，Q.V.，Isbell，L.A.，Matsumoto，J.，Le，V.Q.，Hori，E.， Tran，A.H.，...Nishijo，H.（2014）.Monkeypulvinar neurons fire differentially to snake postures.PLoS ONE， 9（12），e114258.

LeDoux，J.E.（1995）.Emotion：Clues from thebrain.Annual Review ofPsychology，46（1），209-235.

LeDoux， J. E. （2020）. Thoughtful feelings. Current Biology， 30（11），R619-R623.

LeDoux， J.E.，amp; Pine，D.S. （2016）. Using neuroscience to helpunderstand fear and anxiety：A two-system framework. AmericanJournal ofPsychiatry，173（1l），1083-1093.

Leopold，D.A.（2ol2）.Primaryvisualcortex：Awarenessand blindsight.AnnualReviewofNeuroscience，35，91-109.

Li，W. （2014）.Learning to smell danger：Acquired associative representation of threat in the olfactory cortex. Frontiersin Behavioral Neuroscience，8，98.

Li，W.，amp; Keil，A.（2023）.Sensing fear：Fast and precise threat evaluation in human sensory cortex. Trends in Cognitive Sciences，27（4），341-352.

Li，Z.，Yan，A.，Guo，K.，amp;Li，W.（2019）.Fear-related signals in the primary visual cortex.Current Biology，29（23），4078- 4083.e2.

Liddell，B.J.，Brown，K.J.，Kemp，A.H.，Barton，M.J.，Das， P.，Peduto，A.，Gordon，E.，amp;Williams，L.M.（2005）.A direct brainstem-amygdala-cortical ‘a(chǎn)larm’ system for subliminal signals of fear.NeuroImage，24（1），235-243.

Lithari，C.，Moratt， S.，amp;Weisz，N.（2016）.Limbicareas are functionally decoupled and visual cortex takes a more central role during fear conditioningin humans. Scientific Reports，6（1），29220.

Liu，L.，Wang，F(xiàn).， Zhou，K.，Ding，N.，amp; Luo，H.（2017）. Perceptual integration rapidly activates dorsal visual pathway to guide local processing in early visual areas. PLOS Biology，15（11）， e2003646.

Liu，T.T.，F(xiàn)u，J.Z.， Chai，Y.，Japee，S.， Chen，G.，Ungerleider， L.G.，amp; Merriam，E.P.（2o22）.Layer-specific，retinotopicallydiffuse modulation in human visual cortex in response to viewing emotionally expressive faces.Nature Communications， 13（1），6302.

Maior，R.S.，Hori，E.，Tomaz，C.，Ono，T.，amp; Nishijo，H. （2010）.The monkey pulvinar neurons differentially respond to emotional expressions of human faces. Behavioural Brain Research，215（1），129-135.

Maya-Vetencourt， J.F.，amp; Origlia，N. （2012）.Visual cortex plasticity：A complexinterplayofgeneticand environmental influences.Neural Plasticity，（l），631965.

McFadyen，J.，Dolan，R.J.，amp;Garrido，M.I.（2020）.The influence of subcortical shortcuts on disordered sensory and cognitive processing. Nature Reviews Neuroscience， 21（5），264-276.

Mei，Y.，Becker，B.，Lepp?nen，P.H.T.，amp;Lei，Y.（2024）. Exploring the‘black box’of anxiety：An ERP studyof non-consciously triggered fear generalization.Behaviour Research and Therapy，178，104552.

Méndez-Bértolo，C.， Moratti， S.， Toledano，R.， Lopez-Sosa， F.，Martinez-Alvarez，R.，Mah，Y.H.，...Strange，B.A. （2016）.A fast pathway for fear in human amygdala. NatureNeuroscience，19（8），1041-1049.

Mobbs，D.，Adolphs，R.， Fanselow， M. S.，，Barrtt L.F.， LeDoux，J.E.，Ressler，K.，amp; Tye，K.M.（2019）. Viewpoints： Approaches to defining and investigating fear. Nature Neuroscience，22（8），1205-1216.

Morris，J.S.，Ohman，A.，amp;Dolan，R.J.（1998）.Conscious and unconscious emotional learning in the human amygdala.Nature，393（6684），467-470.

Morris，J.S.，Ohman，A.，amp; Dolan，R.J.（1999）.A subcortical pathway tothe right amygdala mediating “unseen” fear. Proceedings of the National Academy of Sciences，96（4），1680-1685.

Neumeister，P.，F(xiàn)eldker，K.，Heitmann，C.Y.，Buff，C.， Brinkmann，L.，Bruchmann，M.，amp; Straube，T.（2018）. Specific amygdala response to masked fearful faces in post-traumatic stress relative to other anxiety disorders. PsychologicalMedicine，48（7），1209-1217.

Nguyen，M.N.，Matsumoto，J.，Hori，E.，Maior，R.S.，Tomaz. C.，Tran，A.H.，Ono，T.，amp; Nishijo，H.（2014）.Neuronal responses to face-like and facial stimuli in the monkey superior colliculus.Frontiers in Behavioral Neuroscience， 8，85.

O'Connor，D.H.，F(xiàn)ukui，M.M.，Pinsk，M.A.，amp; Kastner，S. （2002）.Attention modulates responses in the human lateral geniculate nucleus. Nature Neuroscience， 5（11）， 1203-1209.

Ohman，A.，amp; Scares，J.F.（1994）.\"Unconscious anxiety\"： Phobic responses to masked stimuli. Journal of Abnormal Psychology，103（2），231-240.

Pessoa，L.（2oo5）.To what extent are emotional visual stimuli processed without attention and awareness？ Current Opinion in Neurobiology， 15（2） ，188-196.

Pessoa，L.（20l7）. A network model of the emotional brain. Trends in Cognitive Sciences，21（5），357-371.

Pessoa，L.，amp; Adolphs，R.（2010）.Emotion processing and the amygdala： From a‘low road’to‘many roads’of evaluating biological significance. Nature Reviews Neuroscience， 11（11）， 773-783.

Piech，R.M.，McHugo，M.，Smith，S.D.，Dukic，M.S.，Van Der Meer，J.，，Abou-Khalil，B.，amp; Zald，D.H.（2010）. Fear-enhanced visual search persists after amygdala lesions.Neuropsychologia，48（12），3430-3435.

Purushothaman，G.，Marion，R.，Li，K.，amp;Casagrande，V.A. （2012）.Gating and control of primary visual cortex by pulvinar.Nature Neuroscience，15（6），905-912.

Ressler， R.L.，amp; Maren， S. （2019）.Synaptic encoding of fearmemoriesin the amygdala.Current Opinionin Neurobiology，54，54-59.

Salmann， Y.B.，Pinsk，M.A.， Wang，L.，Li，X.，amp; Kastner， S.（2012）.The pulvinar regulates information transmission between cortical areas based on attention demands. Science，337（6095），753-756.

Sato，W.，Usui，N.，Kondo，A.，Kubota，Y.，Toichi，M.，amp; Inoue，Y. （2024）.Impairment of unconscious emotional processing after unilateral medial temporal structure resection.Scientific Reports，14（1），4269.

Schmid，M.C.，Mrowka，S.W.，Turchi，J.，Saunders，R.C.， Wilke，M.，Peters，A.J.，Ye，F(xiàn).Q.，amp;Leopold，D.A. （2010）.Blindsight depends on the lateral geniculate nucleus.Nature，466（7304），373-377.

Schuurmans，J.P.，Bennett，M.A.，Petras，K.，amp;Goffaux，V. （2023）. Backwardmaskingrevealscoarse-to-fine dynamics in human V1. NeuroImage，274，120139.

Siegel，P.，Cohen，B.，amp;Warren，R.（2022）.Nothingto fear but fear itself：Amechanistic test ofunconscious exposure. Biological Psychiatry，91（3），294-302.

Siegel，P.，Wang，Z.，Murray，L.，Campos，J.，Sims，V.， Leighton，E.，amp; Peterson，B.S.（2020）.Brain-based mediation of non-conscious reduction of phobic avoidance in young women during functional MRI：A randomised controlled experiment. The Lancet Psychiatry，7（11）， 971-981.

Spacek，M.A.，Crombie，D.，Bauer，Y.，Born，G.，Liu，X.， Katzner，S.，amp; Busse，L.（2022）.Robust effectsof corticothalamic feedback and behavioral state on movie responses inmouse dLGN.eLife，11，e70469.

Staib，M.，Abivardi，A.，amp;Bach，D.R.（2020）.Primary auditory cortex representation of fear-conditioned musical sounds. Human Brain Mapping，41（4），882-891.

Takakuwa，N.，Isa，K.，Onoe，H.，Takahashi，J.，amp;Isa，T. （2021）.Contribution of thepulvinar and lateral geniculate nucleus to the control of visually guided saccades in blindsight monkeys. The Journal of Neuroscience， 41（8）， 1755-1768.

Tamietto，M.，Pullens，P.，deGelder，B.，Weiskrantz，L.，amp; Goebel， R. （2o12）. Subcortical connections to human amygdala and changes following destruction of the visual cortex.Current Biology，22（15），1449-1455.

Tao，D.，He，Z.，Lin，Y.，Liu，C.，amp;Tao，Q.（2021）.Where does fear originate in the brain？ A coordinate-based meta-analysis of explicit and implicit fear processing. NeuroImage，227，117686.

Taschereau-Dumouchel，V.， Cortese，A.， Chiba，T.，Knotts，J. D.，Kawato，M.，amp; Lau，H.（2018）.Towards anunconscious neural reinforcement intervention for common fears. Proceedings of theNational Academy of Sciences，115（13）. 3470-3475.

Taschereau-Dumouchel，V.，Kawato，M.，amp;Lau，H.（2020）. Multivoxel pattern analysis reveals dissociations between subjective fear and its physiological correlates.Molecular Psychiatry，25（10），2342-2354.

Terburg，D.，Morgan，B.E.，Montoya，E.R.，Hooge，I.T.， Thornton，H.B.，Hariri，A.R.，...Van Honk，J. （2012）. Hypervigilance for fear after basolateral amygdala damage inhumans.TranslationalPsychiatry，2（5），ell5-el15.

Touroutoglou，A.，Lindquist，K.A.，Dickerson，B.C.，amp; Barrett，L.F. （2o15）. Intrinsic connectivity in the human brain does not reveal networks for‘basic’emotions.Social Cognitive and Affective Neuroscience，10（9），1257-1265.

Tsuchiya，N.，Moradi，F(xiàn).，F(xiàn)elsen，C.，Yamazaki，M.，amp; Adolphs，R. （2oo9）.Intactrapid detectionof fearful faces inthe absence of the amygdala. Nature Neuroscience， 12（10），1224-1225.

Van Den Stock，J.，Tamietto，M.，Sorger，B.，Pichon，S.， Grezes，J.，amp; De Gelder，B.（20ll）.Cortico-subcortical visual，somatosensory，and motor activations for perceiving dynamic whole-body emotional expressions with and without striate cortex （V1）.Proceedings of the National AcademyofSciences，108（39），16188-16193.

VanLe，Q.，Isbell，L.A.，Matsumoto，J.，Nguyen，M.，Hori， E.，Maior，R.S.，...Nishijo，H. （2013）.Pulvinar neurons reveal neurobiological evidence of past selection for rapid detectionof snakes.ProceedingsoftheNational Academy ofSciences，110（47），19000-19005.

Wang，Y.，Luo，L.， Chen，G，Luan，G.，Wang，X.，Wang，Q.，amp; Fang，F(xiàn).（2o23）.Rapid processing of invisible fearful faces in the human amygdala. The Journal of Neuroscience， 43（8），1405-1413.

Weyand， T.G.（2o16）.The multifunctional lateral geniculate nucleus.Reviews in theNeurosciences，27（2），135-157.

Yilmaz， M.，amp; Meister， M. （2013）.Rapid innate defensive responses of mice to looming visual stimuli. Current Biology，23（20），2011-2015.

Yin，S.，Bo，K.，Liu，Y.，Thigpen，N.，Keil，A.，amp;Ding，M. （2020）.Fear conditioning prompts sparser representations of conditioned threat in primary visual cortex. Social Cognitiveand AffectiveNeuroscience，15（9），950-964.

You，Y.，Brown，J.，amp;Li，W.（2021）.Humansensorycortex contributes to the long-term storage of aversive conditioning. TheJournalofNeuroscience，41（14），3222-3233.

Zhang，D.，He，Z.，Chen，Y.，amp; Wei，Z.（2016）.Deficitsof unconscious emotional processing in patients with major depression：An ERP study.Journal of Affective Disorders， 199，13-20.

Zhou，H.，Schafer，R.J.，amp; Desimone，R.（2016）.Pulvinarcortex interactions in vision and attention.Neuron，89（1）， 209-220.

Zhu，S.，Zhang，Y.，Dong，J.，Chen，L.，amp;Luo，W.（2021）. Low-spatial-frequencyinformationfacilitatesthreat detection in a response-specific manner. Journal of Vision， 21（4）， 8.

Zhu，Y.，Zeng，Y.，Ren，J.，Zhang，L.，Chen，C.，F(xiàn)ernandez，G.，amp; Qin，S. （2022）.Emotional learning retroactively promotes memory integration through rapid neural reactivation and reorganization.eLife，l1，e60190.

Zou，X.，Ji，Z.，Zhang，T.，Huang，T.，amp; Wu，S.（2023）.Visual information processing through the interplay between fine and coarse signal pathways.Neural Networks，166， 692-703.

Unconscious fear and its neural mechanisms

YU Lingfeng， ZHANG Jie，MING Xianchao，LEI Yi （InstituteofBrainandPsychologicalSciences，SichuanNormalUniversityChengdu6loo66，China）

Abstract： Unconscious fear refers to fear responses that occur without conscious awareness of fear-inducing stimuli. Traditional views suggest that unconscious fear processing is primarily mediated by the superior colliculus-pulvinar-amygdala pathway. However，recent studies have revealed that besides the superior coliculus and pulvinar，other cortical and subcortical regions are also involved in early threat detection. Based on substantial evidence，it has been found that in addition to the amygdala， other brain regions （such as the lateral geniculate nucleus，pulvinar，and primary visual cortex）are also key nodes in unconscious fear processing.The interaction between corticaland subcortical structures enables the brain to process potential threat information more eficiently， promoting survival adaptation. Future research can explore the mechanisms of unconscious fear processing from three directions： investigating temporal characteristicsthrough multimodal neuroimaging， simulatingbrainregion interactionsthrough computational models，and clinical applications （including diagnosis， treatment，and developmental trajectories）.

Keywords：unconscious，fear，neuralmechanisms