基于“腦心同治”耳穴貼壓結合高壓氧治療腦卒中后失眠的療效評價

AbstractObjective：Toobservediferences intheclinical efectofhyperbaricoxygencombinedwithauricular point sticking on post-strokeinsomnia basedonthetheoryof simultaneous treatmentofbrainand heart，comparedwiththeuseof eszopicloneas the conventionalwesterntreatmentandtoexplorethechangesinneurotransmiters.Methods：Atotalof8Opatientswithpost-stroke insomniaadmitedtoSuizhouCentralHospitalfromJune2O22toDecember2O23 wereselectedasthestudyobjects.Theyweredividedintocontrol groupandobservationgroup byrandm number table，with4Ocases ineach group.Allpatients inboth groups receivedroutinetreatmentandrehabiliation.Inaddition，thecontrolgroupwastreatedwitheszopilonetablets，andtheobservationgroupwastreatedwithhyperbaricoxygenandauricularpoint stickingbasedonthetheoryofsimultaneous treatmentof brain andhearts.After4weeksoftreatment，thecinicaleffct，Pitsburghslepqualityindex（PSQI）score，asellasthelevelsofno epinephrine（NE），5-hydroxyindoleaceticacid（5-HAA）and5-hydroxytryptamine（5-HT）beforeandaftertreatment weredeterminedandcompared between the two groups.Therecurencerate was assessed withatwo-month follow up.Results：There was no statisticallysignificantdiferenceinPSQIscoreandlevelsofNE，5-HIAAand5-HTofthetwo group before the treatment（ Pgt; 0.05）；afterthtreatment，thetotalclinical efectiverateoftheobservationgroupwas 95.O0%（38/40），whichwashgherhan that of the control group with 77. 50% （ 31/40 ），indicating that the difference was statistically significant（ Plt;0.05 ）. There was a dramaticreductioninPSQIscoreofboththegroupscomparedbeforeandafterthetreatmentandtheSQIscoreof theobservation group was lower than that of the control group（ Plt;0.05 ）. The levels of 5-HIAA and 5-HT in both groups were significantly higher after the treatment and those in the observation group were higher（ Plt;0.01 ）. Significant decrease showed in the two groups in thelevelofNEafterthetreatment，comparedtobeforethetreatmentandlevelofNEintheobservationgroupwassignificantly lower than that in the control group（ Plt;0.05 ）；the recurrence rate of the observation group was significantly lower（ Plt;0.05） 1

Conclusion：Hyperbaricoxygencombined with auricular point sticking basedonthe brain-heart simultaneous treatmenttheory for treating post-strokeinsomniahaspromisingcurativeeffctwithalowerrecurrencerate，comparedtotheuseofeszopiclone.Its mechanism may be related to the changes in levels of NE，5-HIAA and5-HT.

KeywordsAuricularpoint sticking；Insomnia，stroke；Hyperbaricoxygen；Neurotransmiter；Brain-heart simultaneoustreat

menttheory；Eszopiclone；Pittsburgh sleep quality index 中圖分類號：R338.63；R256.23 文獻標識碼：A doi：10.3969/j. issn.2095-7130.2025.04.023

腦卒中后失眠（Post-strokeInsomnia，PSI）是指在腦卒中這一腦血管病發(fā)生后出現(xiàn)的睡眠障礙，主要表現(xiàn)為睡眠質量差、入睡困難、睡眠維持困難、早醒等癥狀，臨床上較為多見，在亞急性期和恢復期患者發(fā)病率較高[1]。這部分患者失眠可能與卒中部位、卒中后功能受損、臥床時間增加、活動減少、晝夜節(jié)律紊亂、焦慮抑郁等情緒相關[2]。失眠會嚴重影響患者的軀體綜合康復，增加死亡率、致殘率和復發(fā)率，危害卒中患者的身心健康[3]，因此臨床需要把卒中患者的睡眠障礙納入患者的系統(tǒng)康復治療中來，而高壓氧早已證實其在腦卒中康復治療過程中的重要作用。現(xiàn)階段臨床西藥通常采用苯二氮罩類或非苯二氮罩類治療腦卒中后失眠，短期可能效果較好，但長期使用可能存在依賴性、戒斷癥狀及記憶力下降、認知功能障礙等不良反應[4-5]。中醫(yī)將腦卒中后失眠歸于“不寐”的范疇，病因病機多為情志所傷、病后體弱、飲食不節(jié)等因素引起的陰陽失調、腦髓失養(yǎng)、心神不安或心脾肝腎不和有關[]，大多從心而治。耳穴貼壓在中醫(yī)學治療失眠中使用較多，研究發(fā)現(xiàn)，辨證耳穴貼壓能調理陰陽，安神寧心，在自主神經(jīng)系統(tǒng)、激素分泌及心理調節(jié)方面發(fā)揮作用，從而改善失眠癥狀，但也有其局限性[7]。本研究根據(jù)“腦心同治”理念，辨證選擇耳穴貼壓結合高壓氧艙治療腦卒中后失眠，觀察其臨床療效及神經(jīng)遞質變化，現(xiàn)將結果報道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取2022年6月至2023年12月市中心醫(yī)院收治的腦卒中后失眠患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40 例。對照組中男19例，女21例;年齡38＼～82歲，平均年齡（ 68.45±5.23 歲；失眠病程6～45d ，平均失眠病程 （11.25±3.61） d。觀察組中男18 例，女 22 例;年齡 37～81 歲，平均年齡（ 68.79±4.98? 歲；失眠病程 6～46d ，平均失眠病程（ 10.72±3.92）d 。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（ ，具有可比性。本研究經(jīng)市中心醫(yī)學倫理委員會審批通過（醫(yī)科倫審2022第03號）。

1.2診斷標準腦卒中恢復期患者，失眠符合《中國成人失眠診斷與治療指南》中診斷標準；中醫(yī)符合《中醫(yī)不寐癥診斷療效標準》。

1.3納入標準1）均符合以上中西醫(yī)診療指南;2）失眠在腦卒中后初次發(fā)病;3）入院治療后腦卒中病情穩(wěn)定，神志清楚，可配合完成相關研究；4）簽署治療知情同意書。

1.4排除標準1）既往有嚴重睡眠障礙病史者;2）腦卒中發(fā)病前2周使用過輔助睡眠類藥物者；3）發(fā)病后遺留意識障礙、言語認知功能障礙患者;4）耳體局部出現(xiàn)皮膚潰破，無法實施耳穴貼壓治療者；5）高壓氧治療不能耐受，依從性較差者。

1.5治療方法2 組患者均接受基礎原發(fā)疾病處置，包括控制血糖與血壓、調節(jié)血脂，常規(guī)康復訓練等，并囑患者白天適度有氧活動，夜間按時作息，確保休息環(huán)境相對安靜舒適。1）對照組干預方法：對照組在常規(guī)治療基礎上加口服右佐匹克隆片（成都康弘藥業(yè)公司），維持劑量2mg/次，1次/d，睡前服用，連續(xù)治療4周。2）觀察組干預方法：在常規(guī)康復治療的基礎上，基于“心腦同治”理念辨證選擇耳穴壓貼聯(lián)合高壓氧艙治療，在治療過程中，首先選擇主穴（包括神門、交感、皮質下、肝、腎、脾），以及配穴（心、腦點、神經(jīng)衰弱區(qū)）進行耳穴治療；使用常規(guī)消毒方法清潔耳郭后，將含有王不留行籽的耳穴貼準確地貼在選定的耳穴上，每天更換一次耳穴貼，每次更換時交替使用兩側耳郭，每周進行6次治療，整個觀察期為4周；治療結束后，患者需返回門診或住院部進行后續(xù)訪問。耳穴刺激的具體操作是：每天對每個穴位進行3次按壓，按壓持續(xù)1min/次，頻率為20次/min，直至穴位產生酸脹感，但應確保患者能夠忍受；其次，高壓氧治療則采用14人容量的醫(yī)用空氣加壓艙（廣東宏遠醫(yī)療設備公司，型號：GY2400D1-B1），設定壓力為 0.2MPa ;治療過程中，首先升壓 18min ，然后進行 30min 的吸氧，接著休息2min ，再進行 30min 的吸氧，最后進行 20min 的減壓，整個治療過程持續(xù) 100min ，治療頻率為1次/d，6次/周，連續(xù)進行4周作為一個完整的療程。

1.6觀察指標分別于治療前后評估睡眠質量及檢測神經(jīng)遞質水平（NE、5-HIAA、5-HT）。1）睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PittsburghSleepQual-ity Index，PSQI）[10]評估，其涵蓋了睡眠的多個維度，包括主觀睡眠質量、入睡時間、催眠藥物使用等7個項目組成，均采用4級（0＼～3分）評分法，總分21分，評分越高表示睡眠質量越差。2）外周血腦神經(jīng)遞質水平：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）進行檢測，試劑盒購于上海臻科生物科技有限公司。在治療前、治療后，于晨起采集2組空腹外周血4～5mL ，離心分離后加在特定的抗體固定微孔板上，使神經(jīng)遞質與抗體結合，再加人酶標記的二抗，通過顯色反應強度來顯示神經(jīng)遞質含量。所有操作嚴格按照規(guī)范進行，注意交叉反應的影響。神經(jīng)遞質檢測包括5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）3項。

1.7療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[1對臨床療效進行判定。無效，治療后睡眠時間沒有增加甚至病情加重；有效，睡眠時間有延長，睡眠時間增加 ?3h ；顯效，睡眠延長，睡眠時間增加 gt;3h ;痊愈，睡眠深沉無多夢，夜間睡眠時間 ? 6h 。總有效率 σ=σ （痊愈例數(shù) + 顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）/總例數(shù) ×100% 。

1.8統(tǒng)計學方法采用SPSS24.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均值 ± 標準差 表示，進行 χ_t 檢驗;計數(shù)資料采用率 （%） 表示，進行 χ² 檢驗，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.12組患者臨床療效比較 治療后觀察組的總有效率95. 00% （38/40），高于對照組 77.50% （ 31/

40），差異有統(tǒng)計學意義（ （Plt;0.05） 。見表1。

2.22組患者治療前后PSQI評分比較治療后4周，2組PSQI總分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05） 。見表2。

2.32組患者治療前后神經(jīng)遞質水平比較治療后4周，2組5-HIAA及5-HT水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ （Plt;0.01） ;2組NE水平顯著下降，觀察組和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（ （Plt;0.05） 。見表3。

2.42組患者復發(fā)率比較結束治療2月后隨訪，對照組復發(fā)率 37.5% （15/40），觀察組復發(fā)率10.0% （4/40），差異有統(tǒng)計學意義（ χ²=8.352，P= 0.004）。

3 討論

耳穴壓貼療法是中醫(yī)治療失眠的重要方法[2]其有不良反應小及操作簡便等優(yōu)勢。《黃帝內經(jīng)》中有記載，手足三陽經(jīng)都聯(lián)系耳部，陰經(jīng)則通過經(jīng)絡合于陽經(jīng)而與耳部相通，其中三百六十五絡的別氣都會走于耳為聽，人體臟腑發(fā)生病變耳穴均有相應反應[13]。利用耳穴壓貼的方式治療失眠患者時，可以有效反復刺激穴位，進而疏通經(jīng)絡，使氣血運行通暢，氣血調和，心神得養(yǎng)則睡眠得改善。耳穴貼壓治療失眠常規(guī)選穴是心、神門、交感、皮質下等耳部穴位，同時選擇肝、腎、內分泌等內臟調節(jié)穴[14]。由于心主血藏神，故取其心、神門可達到養(yǎng)心安神的功效；交感穴滋陰潛陽，具有調節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂之效；皮質下具有升清利竅、益心安神之效，為主治痛癥、神經(jīng)衰弱；肝耳穴位具有清熱解毒、養(yǎng)血柔肝、緩急止痛的功效；腎耳穴可滋陰補腎，交通心腎、調節(jié)陰陽平衡的功效；內分泌穴位于耳甲腔的前下部，是調節(jié)內分泌功能的經(jīng)驗穴[13]。近年來，隨著對“心腦共主神明”思想研究認識不斷加深，“心腦同治”理論在臨床病癥治療中得到廣泛應用[15]。《景岳全書》中提出“神不安”是導致失眠的重要病機。而心主血脈神明，腦為髓海元神之府，在經(jīng)絡上心經(jīng)與腦有著直接相通，氣血通過心經(jīng)上輸于腦，以滋養(yǎng)腦髓，所以在常規(guī)耳穴基礎上加用了腦點穴、神經(jīng)衰弱點等。腦點耳穴位于對耳屏邊緣上1/3的中點，有滋補肝腎、養(yǎng)血調經(jīng)之效；神經(jīng)衰弱點耳穴又名垂前耳穴，位于耳垂正面前中部，具有寧心安神、行氣止痛的作用。在“心腦同治”理論指導下辨證耳穴刺激可調節(jié)心腦神經(jīng)，改善失眠的相關癥狀，也更加體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念和辨證論治的特點。

高壓氧早期用于減壓病的治療，后逐漸在臨床中應用開來，其對急性一氧化碳中毒及遲發(fā)性腦病、缺血缺氧性腦病的昏迷促醒、突發(fā)耳聾等疾病方面有很好的療效，也廣泛應用于康復科腦卒中后遺癥的治療，但較之改善睡眠方面的評價較少。其對卒中后睡眠的改善機制可能體現(xiàn)在以下方面：1）改善腦血流及腦組織代謝：改善腦血管舒縮功能，增加血氧含量及氧分壓，使大腦各區(qū)域得到充分的血液供應，改善大腦有氧代謝，為神經(jīng)元提供充足的能量，優(yōu)化睡眠相關的神經(jīng)結構。2）調節(jié)神經(jīng)遞質和下丘腦-垂體-腎上腺（HPA軸）：高壓氧可以提高鈉鉀鈣泵的活性，減少 Ca²⁺ 內流，當細胞內外 Ca²⁺ 水平回歸正常后，NE、5-HT、5-HIAA等睡眠相關遞質的釋放恢復正常，可改善睡眠[16]，同時，調節(jié)HPA 軸，降低應激激素的過度分泌，減少應激對睡眠的不良影響，使機體的神經(jīng)內分泌系統(tǒng)趨于平衡進而改善睡眠。3）睡眠障礙患者容易情緒低落，誘發(fā)抑郁焦慮，而高壓氧在改善抑郁方面已證實有效，而高壓氧可能是通過改善焦慮抑郁情緒來改善卒中患者的失眠[17]

腦卒中患者神經(jīng)功能受損，進而影響到腦內神經(jīng)遞質的釋放，較典型的是5-HT和下視丘分泌素的減少，而5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質，其分泌不足使神經(jīng)興奮性降低，進而導致入睡困難、睡眠淺、易醒等睡眠問題，分泌正常時能夠使人產生困倦感，促進入睡，并維持睡眠的連續(xù)性和穩(wěn)定性[18]。5-HT主要分布于腦干中縫核和網(wǎng)狀結構的相鄰細胞翼，與NE的拮抗機制，共同調節(jié)睡眠功能，2者之間的平衡對于維持睡眠結構至關重要[19]。而 NE 能神經(jīng)元主要分布于腦橋和延髓的網(wǎng)狀結構，白天水平較高使人保持覺醒和警覺狀態(tài)，夜間水平低有助于進入睡眠狀態(tài)。另外，5-HT與突觸后膜的5-HIAA受體相互作用，發(fā)揮催眠及鎮(zhèn)靜作用[20]。而本實驗結果中觀察組較對照組在NE、5-HT、5-HIAA變化上非常明顯，尤其是后2者的改變，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.01 ），這也體現(xiàn)了耳穴貼壓結合高壓氧治療PSI在神經(jīng)遞質調控方面的作用。這些治療前后神經(jīng)遞質的明顯變化，為探究耳穴貼壓結合高壓氧治療腦卒中后失眠提供了實驗依據(jù)，也為其機制探討提供了思路。

綜上所述，基于“腦心同治\"理念下的耳穴貼壓結合高壓氧治療腦卒中后失眠能明顯改善患者臨床癥狀，調節(jié)神經(jīng)遞質NE、5-HT及5-HIAA的水平，提高睡眠質量，臨床療效確切，復發(fā)率更低。將“腦心同治”理念運用腦卒中后失眠患者的診治，較單一“從心而治”卒中后失眠更加全面，且耳穴貼壓結合高壓氧治療卒中后失眠，規(guī)避了中西藥物治療的依賴性、不良反應、依從性差的特點，更加為患者所接受，易于臨床借鑒。耳穴貼壓聯(lián)合高壓氧治療失眠關聯(lián)機制可能體現(xiàn)在協(xié)調遞質平衡，增強腦組織和代謝，優(yōu)化腦血流，綜合調節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)等方面相互影響，相互協(xié)同，發(fā)揮更顯著的治療效果。但目前2者相互作用機制研究尚不完全明確，還需進一步深入研究闡明。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

[1]HASAN F，GORDON C，WU D，et al. Dynamic prevalence of sleepdisorders following stroke or transient ischemic attack：systematicre-viewand Meta-analysis[J].Stroke，2021，52（2） ：655-663.

[2]劉宇航，程金湘，趙顯超，等.腦卒中相關失眠的治療新進展[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2023，40（10）：946-950.

[3]HEY，GUM，ZHANGH，etal.Effectofinsomniaafteracuteische-mic stroke on cerebrovascular reactivity：a prospective clinical study inChina[J].Sleep Med，2019，63：82-87.

[4]CAIH，WANGXP，YANGGY.Sleepdisordersin stroke：anupdateonmanagement[J].AgingDis，2021，12（2） ：570-585.

[5]劉雅貞，許志強，蔣曉江，等.缺血性腦卒中患者失眠障礙對其生存質量影響的臨床研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2021，38（2）：136-139.

[6]劉晶晶，焦雪蕾，張小建，等.活血化解郁方聯(lián)合通督益腦安神針法治療卒中后失眠氣虛血瘀證的療效觀察[J」.世界中醫(yī)藥，2019，14（6）：1548-1551.

[7]劉婷婷，李萬浪，張文慧，等.三陰交溫針灸聯(lián)合耳穴壓豆治療老年腦卒中后失眠的效果[J].中國老年學雜志，2023，2（43）：858-859.

[8]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）［J].中華神經(jīng)科學雜志，2018，51（5）：324-335.

[9]鄧玲.中醫(yī)病癥診斷療效標準［S].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2019：32.

[10]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：363-364.

[11] SHAHID A，WILKINSON K，MARCU S，et al. Pittsburgh SleepQualityIn-dex（PSQI）[M].NewYork：Springer，2011：279-283.

[12]肖娜，田京立，張靖煜，等.耳穴壓豆在臨床治療失眠中的進展[J].中國實用醫(yī)藥，2021，10（16）：195-197.

[13]黃麗春.耳穴診斷學［M].北京：科學技術文獻出版社，2021：3-5.

[14]張瑩瑩，石智新，盧瑩瑩.針刺聯(lián)合耳穴貼壓治療中風后失眠的療效觀察及對腦血流速度的影響[J].上海針灸雜志，2023，42（4） ：338-340.

[15]孫曼索.基于心腦同治理論針刺治療原發(fā)性失眠臨床研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2017.

[16]WANG S D，F(xiàn)U Y Y，HAN X Y，et al. Hyperbaric oxygen precondi-tioning protects against cerebral ischemia/reperfusion injury by in-hibiting mitochondrial apoptosis and energy metabolism disturbance[J].NeurochemRes，2021，46（4）：866-877.

[17]羅姣，黃程，李丹，等.高壓氧聯(lián)合早期康復治療腦卒中的療效及神經(jīng)功能恢復的影響因素分析［J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2019，37（4） ：75-76.

[18]蘇婷.急性缺血性腦卒中睡眠障礙與5-HTHypocretin的相關性研究［J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2020，30（23）：37-38.

[19]尚立芝，毛夢迪，李耀洋，等.酸棗仁湯聯(lián)合氟西汀治療肝郁血虛型抑郁癥伴失眠的臨床觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（24） ：49-54.

[20]陳艷明，劉景，王秋紅，等.通督調神針法對腦卒中后失眠患者神經(jīng)遞質水平及睡眠質量的影響研究［J].長春中醫(yī)藥大學學報，2022，38（1） ：80-83.