玉女煎治療糖尿病臨床療效和安全性的Meta分析

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）13-0027-08

Abstract：ObjectiTstemaiallyaateelcalfcyfYnvecocionintreaentofabeteselliusMetdE， EMbase，Thecearfabsdabaserpsielyadeeed trials（RCs）fcoctioietreamntofaeesllisfroicepttDebe.Tseacsidepdeled literatureeracedatdevaaetsoeduetalspefodsinataftaeesulsotalf 13randomizedcotroldireicudedicding6ssofcoctiotreamtgoupndssofotrolgoupeulsf Meta-analysissowdtatundeotiotreamentgrouasuperiortootrolgoupininicaletieatefstingbloducoor postprandialbloducososylatedemglobinstingsulinsuliesisaeidexnddodeihaistical diffrene（OO）.CoclusioAcordingtoteistingeseahdataYunecocioombinditwesteedieoutintratcan improvethelalaabeeeluodapesulisisacndproaltodol Chinese medicine.

Keywords：Yunvdecoction;Diabetesmellitus;Meta-analysis;Clinical evaluation

糖尿病（diabetesmellitus）是一種由于胰島素絕對或相對缺乏導致的代謝異常、主要以長期處于高血糖狀態的內分泌代謝性疾病。據最新統計顯示，2021年全球糖尿病患病率估計為 10.5%（5.366 億人），到2045年將上升至 12.2%17.832 億人），我國占4/1左右，居世界首位。全球糖尿病相關衛生支出估計為9660億美元，預計到2045年將達到1.054億美元，給社會和患者家庭帶來嚴重經濟負擔[1。目前，臨床多采用西藥物控制血糖，但這些藥物長期服用具有一定的副作用和缺點，如胃腸道反應、肝損害、腎功損害、皮膚過敏以及價格昂貴、費用較高等[2]。同時西醫對于糖尿病足、糖尿病周圍神經病變、糖尿病自主神經病變等糖尿病并發癥缺乏明顯有效治療手段。西醫藥不足之處恰恰是中醫藥的優勢所在。中醫認為現代糖尿病屬于古代“消渴病”的范疇，玉女煎是中醫經典名方，它由熟地、牛膝、知母、石膏、麥冬5味中藥組成，具有清熱解毒、滋陰降火的功效，本方是古代治療“消渴病\"的經典方。然而，作為中藥復方的玉女煎成分復雜，目前的研究缺乏足夠的循證醫學依據，且其治療糖尿病的作用尚不完全明確。本研究基于Meta分析，以西醫常規診療為對照組，玉女煎聯合常規治療為觀察組，對兩組的治療效果進行評價，全面系統地分析其對糖尿病糖尿病有效率、空腹血糖（FPG）餐后2h血糖（ 2hBG ）、糖化血紅蛋白（HbA1c）空腹胰島素（FINs）胰島素抵抗指數（HOMA-IR）以及中醫癥候分等結局指標的影響，為臨床應用提供循證支持，為經典名方玉女煎的進一步研究開發和臨床應用提供科學的參考依據，為糖尿病及并發癥治療提供更多的中醫藥選擇和參考。

1資料與方法

1.1文獻檢索策略利用計算機檢索MEDLINE、EMbase、TheCochraneLibrary、中國知網、萬方數據庫和維普中文數據庫中有關玉女煎治療糖尿病的隨機對照研究；檢索時限均從建庫至2023年12月。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式，英文檢索詞包括 Yunv Decoction、type 2 diabetes mellitus、type1diabetesmellitus、T2DM、T1DM、diabetesmellitus等；中文檢索詞包括玉女煎、2型糖尿病、1型糖尿病、糖尿病等。此外，追溯納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。

1.2文獻納入標準 ① 研究類型：國內外公開發表的關于玉女煎治療糖尿病的隨機對照試驗； ② 研究對象：糖尿病患者，即 FPG≥7.0mmol/L 或餐后 ^2h BG?11.1 mmol/L [4]； ③ 結局指標：FPG、2hBG、HbA1c、FINs、HOMA-IR、臨床有效率以及中醫癥候分。1.3文獻排除標準 ① 非中、英文文獻； ② 重復發表文獻； ③ 數據不完整或無法提取有效數據的文獻；④ 綜述和會議摘要類文獻。

1.4文獻篩選、資料提取、質量評價由2名研究者根據納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。篩選文獻時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關文獻后進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取的主要內容： ① 納入研究的基本信息，包括研究第一作者和發表時間等； ② 研究對象的基線特征，包括病例組與對照組的樣本量、病程、療程、干預措施、結局指標等。根據Cochrane風險偏倚評估工具對納入文獻進行質量評價，內容包括： ① 隨機序列的產生； ② 分配隱藏； ③ 對受試者或研究者施盲； ④ 研究結果盲法評價； ⑤ 數據完整性； ⑥ 是否存在選擇性報告結果；⑦ 其他偏倚。根據文獻內容，每項評價結果分為“Lowrisk\"\"Highrisk”\"Unclearrisk”。

1.5統計學方法采用Stata15.0軟件進行Meta分析。計量資料采用加權均數差（WMD）為效應分析統計量，各效應量均提供其 95% 可信區間（ 95%CI） ；計數資料采用優勢比（OR）為效應分析統計量及其95%CI 納入研究結果間的異質性采用 χ² 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1 ），同時結合 F 定量判斷異質性大小。若各研究結果間無統計學異質性（ Plt; 50% ），則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性（ I²≥50% ），則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析5。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理。通過Begg檢驗并繪制漏斗圖評價發表偏倚。

2結果

2.1文獻檢索結果初檢獲得相關文獻215篇，其中中文文獻213篇，英文文獻2篇，通過EndNote軟件剔除重復文獻68篇，剩余147篇，通過閱讀題目和摘要排除文獻127篇，并進一步閱讀全文復篩文獻剩余20篇，根據納入及排除標準，最終納入Meta分析文獻13篇[6-18]。文獻篩選流程及結果見圖1。利用Cochrane風險偏倚評估工具對納入文獻進行質量評價，納入文獻均為隨機對照研究，所有條目均為低風險或者分險情況不明，無高風險偏倚情況，納入文獻整體質量較高。具體文獻評價結果見圖2。

2.2納入研究的基本特征納入文獻13篇[6-18]，涉及研究對象1259例，其中包括玉女煎治療組651例，常規治療對照組608例，具體信息見表1。

2.3Meta分析結果

2.3.1臨床有效率共有12篇[6.7.9-18]文獻報道了臨床有效率，由于 ，具有同質性，故采用固定效應模型。Meta分析結果顯示，玉女煎治療組有效率明顯高于對照組[0R=4.27，95%CI（2.94，6.19）， P=0.000] 見圖3。

2.3.2FPG 共有11篇[6-9，1，12，14-18]文獻報道了FPG，由于 F=76% ，具有異質性，故采用隨機效應模型。Meta分析結果顯示，玉女煎治療組FPG明顯低于對照組[WMD=-0.88，95%CI （-1.19，-0.56）， P=0.000] ，見圖4。

2.3.3 2h BG共有5篇[6.7，1，12，.18]文獻報道了 2h BG，由于 I=92.6% ，具有異質性，故采用隨機效應模型。

Meta分析結果顯示，玉女煎治療組 ^2h BG明顯低于對照組 [WMD=-1.71，95%CI （-2.55，-0.88）， P= 0.000]，見圖5。

2.3.4 HbA1c 共有8篇[7-10121415，18]文獻報道了HbA1c，由于 I=93.8% ，具有異質性，故采用隨機效應模型。Meta分析結果顯示，玉女煎治療組HbA1c明顯低于對照組 WMD=-0.91，95%CI （-1.38，-0.44）， P= 0.000]，見圖 6

2.3.5FINs共有4篇[7.，0.12]文獻報道了FINs，由于I=94.7% ，具有異質性，故采用隨機效應模型。Meta分析結果顯示，玉女煎治療組FINs明顯高于對照組[WMD=1.10，95%CI（0.85，1.36），Plt;0.01] ，見圖7。

2.3.6HOMA-IR 共有4篇[7810，12文獻報道了HOMA

IR，由于 R=75.7% ，具有異質性，故采用隨機效應模型。Meta分析結果顯示，玉女煎治療組HOMA-IR明顯低于對照組[WMD=-1.21，95%CI（-1.76，-0.67），P=0.000] ，見圖8。

2.3.7中醫癥候分共有5篇[67，10-12]文獻報道了中醫癥候分，由于 F=59.4% ，具有異質性，故采用隨機效應模型。Meta分析結果顯示，玉女煎治療組中醫癥候分明顯低于對照組 [WMD=-2.75，95%CI（-3.48 -2.02）， P=0.000] ，見圖9。

2.4不良反應共3篇文獻8報道了不良反應發生情況，其余均未提及不良反應。由于 ，無異質性，故采用固定效應模型。Meta分析結果顯示，兩組不良反應比較，差異無統計學意義 _{[OR=0.52，95%CI} （0.26，1.04）， P=0.063] ，見圖 10

2.5敏感性分析及發表偏倚逐一剔除單個研究行敏感性分析發現，結果穩定，見圖11。用Begg檢驗評估發表偏倚，結果顯示，納入文獻的效應點基本呈

3討論

糖尿病在中醫屬于“消渴病\"范疇，其病機陰虛為本燥熱為標，治療方法是滋陰降火，中醫藥治療消渴病歷史悠久，經驗豐富，中藥復方在改善糖尿病臨床癥狀，防治糖尿病并發癥，調節機體糖脂代謝、改漏斗形，分布比較對稱，Begg檢驗結果 P=0.68 ，提示發表偏倚較小，結果較可靠，見圖12。

善胰島素抵抗，提高患者生存質量等方面具有獨特優勢[19]。同時中醫藥還具有副作用少、作用溫和、價格便宜、標本兼治等特點，較西醫藥具有獨特的優勢，值得進一步深入探索與研發。玉女煎是古代治療消渴病的經典名方，方中石膏清胃火之有余，為君藥；熟地滋水之不足，為臣藥，兩藥合用，是清火而又壯水之法；知母苦寒質潤，助石膏以瀉火清胃，無苦燥傷陰之慮；麥冬養胃陰，協熟地以滋腎陰，兼顧其本，均為佐藥；牛膝導熱引血下行，以降上炎之火，而止上溢之血，為使藥。諸藥合用，共奏清熱解毒、滋陰降火之功[20。因此本方能清胃瀉火、滋陰增液，主治少陰不足、陽明有余，即所謂胃熱陰虛證：如頭痛、牙痛、煩熱干渴，亦治消渴、消谷善饑等。

本研究系統評價了玉女煎治療糖尿病的臨床療效和安全性，共納入13項RCTs，按Cochrane風險偏倚評估工具對納入文獻進行質量評價，可見納入的文獻質量較高。納入的13項RCTs中有12項分析玉女煎治療糖尿病的臨床有效率，Meta分析結果顯示玉女煎加減聯合西醫常規治療能有效提高糖尿病臨床有效率，并明顯優于對照組，對結果行敏感分析提示結果穩定、可靠。FPG、2hBG、HbA1c、FINs是糖尿病血糖監測和臨床療效評價常用指標。本研究共有11項RCTs分析了FPG，5項分析了 2h BG，8項分析了HbA1c，4項分析研究了FINs，Meta分析結果顯示玉女煎治療組可明顯降低T2DM患者FPG、2hBG和HbA1c，提高FINs，說明使用玉女煎治療組血糖控制效果優于對照組。這與陜西中醫藥大學秦藥特色資源研究開發國家重點實驗室LvJ等2的研究結論相符合，其研究發現玉女煎能夠顯著降低糖尿病大鼠血糖和血脂水平，改善葡萄糖耐量、胰島素敏感性和胰島形態，并恢復胰島中的超氧化物歧化酶活性。氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態，是導致衰老和疾病的一個重要因素，其與糖尿病發病密切相關2。氧化應激直接損傷胰島 β 細胞，促進 β 細胞凋亡，還可通過影響胰島素信號轉導通路間接抑制 β 細胞功能；氧化應激還能夠增強胰島素抵抗[23，24]。HeC等[25]的實驗也發現玉女煎可通過調節mTOR改變細胞自噬和細胞凋亡降低血糖。HOMA-IR是評價胰島素抵抗的指標，本研究有4項RCTs報告了HOMA-IR，Meta分析結果提示玉女煎治療組可明顯降低糖尿病患者HOMA-IR，改善胰島素抵抗，這與河南中醫藥大學梁瑞峰等2的研究結論一致，其研究發現玉女煎通過 IKK/IκB/NF-κB 信號通路，下調炎癥反應關鍵因子 NF-κB ，抑制炎癥反應，降低糖尿病大鼠胰島素抵抗指數，改善糖尿病大鼠胰島素抵抗情況。這些基礎研究都證明了玉女煎能夠降低血糖，改善胰島素抵抗，從而治療糖尿病。

中醫癥候分反映糖尿病中醫臨床癥狀嚴重情況，中醫癥候分越高說明癥狀越嚴重，有5項研究分析了中醫癥候分，結果提示玉女煎治療組可明顯降低中醫癥候分，改善糖尿病的臨床癥狀。本研究基于循證證據分析了玉女煎治療糖尿病的安全性，僅有3篇文獻報道了不良反應數據，并且通過Meta分析結果顯示兩組不良反應比較，差異無統計學意義一 Pgt;0.05） ，但森林圖總體還是偏向治療組，提示玉女煎不良反應可能更少。其余均未提及不良反應情況，提示玉女煎治療糖尿病較為安全。

玉女煎由石膏、熟地黃、麥冬、知母、牛膝組成。現代藥理研究發現地黃低聚糖是地黃的主要活性成分，地黃低聚糖能夠降低 α- 葡萄糖苷酶活性和改善T2DM小鼠糖耐量2，其機制可能為其通過提高T2DM大鼠葡萄糖激酶活性及基因表達，降低葡萄糖-6-磷酸酶活性及基因表達，進而改善胰島素抵抗[28。麥冬多糖是麥冬的主要活性成分，研究表明[29]，麥冬多糖具有抗糖尿病作用，其作用機制可能與C反應蛋白水平，從而改善胰島素抵抗，發揮降糖作用。知母皂苷為知母主要藥理活性物質，知母皂苷可通過抑制TNF- α_?∝ 釋放，上調細胞中IRS-1蛋白表達來改善高血糖，從而發揮治療糖尿病的作用[3。牛膝多糖為牛膝主要藥理活性物質，有研究表明牛膝多糖具有明顯的降血糖作用，可在一定程度上降低T2DM大鼠胰島素抵抗程度，提高其抗氧化能力，改善糖代謝[31.32]。以上成分和和作用機制可能為玉女煎抗糖尿病的主要活性成分和相關機制。

本研究也存在一定局限性： ① 僅納入了公開發表的中英文文獻，玉女煎為中藥復方，研究主要集中在國內，所以納入研究均為國內病例，缺乏國外病例，可能存在選擇偏倚； ② 所有納入的文獻都是單中心研究（或未注明多中心研究），所有納入文獻樣本量均在178以下，缺乏更高質量臨床試驗研究證據的支持，需要更大樣本的多中心研究； ③ 所納入病例糖尿病治療組及對照組疾病嚴重程度都存在差異；④ 所納入的研究給藥治療組及對照組療程和劑量有不同，其療效亦可能存在一定的差異； ⑤ 不良反應研究報道較少，安全性值得深入研究探討。盡管存在上述局限性，但本研究納入的RCTs較多，且樣本量較大，Begg漏斗圖提示無明顯發表偏倚，故研究結果的可靠性仍然較強。

本研究定量系統評價中藥復方玉女煎治療糖尿病的臨床療效，結果顯示所納入13項RCTs中，玉女煎治療組在改善臨床有效率、FPG、2hBG、HbA1c、FINs、HOMA-IR、中醫癥候分方面均優于對照組。根據現有的研究，在西藥常規治療基礎上聯合玉女煎可顯著提高糖尿病的臨床療效，更有效控制血糖、改善胰島素分泌。

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收稿日期：2024-04-14：修回日期：2024-05-09

編輯/王萌