注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合潑尼松治療IFP的療效

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[摘要] 目的 探討注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹（idiopathic facial palsy，IFP）患兒的療效。方法 選取2022年4月至2023年6月湖州市第一人民醫(yī)院收治的170例IFP患兒作為研究對(duì)象，采用抽簽法分為對(duì)照組（n=85）與試驗(yàn)組（n=85），對(duì)照組采用潑尼松進(jìn)行治療，試驗(yàn)組給予注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+潑尼松進(jìn)行治療。比較兩組患兒的臨床療效、神經(jīng)因子、紅細(xì)胞免疫功能、面神經(jīng)功能及不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組患兒的總有效率大于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，試驗(yàn)組患兒的神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF）、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率均大于對(duì)照組，紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率、H-B分級(jí)量表評(píng)分均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合潑尼松治療對(duì)IFP患兒療效突出，可改善GDNF水平及紅細(xì)胞免疫功能，提高面神經(jīng)功能且安全性高。

[關(guān)鍵詞] 注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；潑尼松；特發(fā)性面神經(jīng)麻痹；膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

[中圖分類號(hào)] R745.1" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.23.013

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Efficacy of mouse injectable murine nerve growth factor combined with prednisone in the treatment of IFP

LANG Yan， QIN Yunfeng， LING Yinjie

Department of Paediatrics， Huzhou First People’s Hospital， Huzhou 313000， zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of murine nerve growth factor for injection combined with prednisone in the treatment of children with idiopathic facial palsy （IFP）. Methods A total of 170 children with IFP admitted to Huzhou First People’s Hospital between April 2022 and June 2023 were selected as subjects.The children were divided into control group （n=85） and experimental group （n=85） by lottery method. The control group was treated with prednisone， and the experimental group was treated with mouse injectable murine nerve growth factor + prednisone. The clinical efficacy， neurotrophic factor levels， red blood cell immune function， facial nerve function， and adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate in experimental group was significantly higher than that in control group （Plt;0.05）. After treatment， the experimental group demonstrated greater levels of nerve growth factor， glial cell-derived neurotrophic factor （GDNF）， red blood cell C3b receptor ring formation rate， compared to control group. the experimental group showed lower levels of red blood cell immune complex ring rate and H-B grade scale scores （Plt;0.05）. Conclusion The combination of mouse nerve growth factor and prednisone injection has a remarkable effect on IFP patients， improving GDNF level and red blood cell immune function， improving facial nerve function and high safety.

[Key words] Mouse injectable murine nerve growth factor; Prednisone; Idiopathic facial palsy; Glial cell line derived neurotrophic factor

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹（idiopathic facial palsy，IFP）是面神經(jīng)麻痹中最典型的類型，主要侵襲莖乳突孔區(qū)域的面神經(jīng)，進(jìn)而引發(fā)周圍性面癱^[1]。IFP的具體病因與莖乳突孔內(nèi)部面神經(jīng)遭受的非特異性炎癥有關(guān)。這種炎癥可能源于病原體感染、外傷刺激、腦梗死及糖尿病性神經(jīng)病變等多種原因，但顱內(nèi)炎癥、腫瘤、血管病變或外傷等導(dǎo)致的面神經(jīng)麻痹，并不被歸類為IFP^[2]。IFP的主要臨床癥狀是單側(cè)面部表情肌的突發(fā)性癱瘓，具體表現(xiàn)為同側(cè)前額失去皺紋、眼裂閉合不全或無法閉合、面部向?qū)?cè)牽拉及患側(cè)鼻唇溝變淺^[3]。IFP的治療方案涉及多個(gè)層面，包括藥物治療、眼部保護(hù)手段及康復(fù)治療等關(guān)鍵要素。在藥物治療層面，糖皮質(zhì)激素用于緩解面神經(jīng)的炎癥，抗病毒藥物則用于應(yīng)對(duì)潛在的病毒感染問題，而神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑則旨在促進(jìn)面神經(jīng)的修復(fù)與功能恢復(fù)。這些多元化的治療措施共同構(gòu)成IFP治療體系^[4]。潑尼松作為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，包含抗炎、抗過敏和免疫抑制在內(nèi)的多重藥理活性；它通過遏制炎癥反應(yīng)的進(jìn)程，降低炎癥介質(zhì)的釋放量，進(jìn)而有效地舒緩由炎癥引發(fā)的不適感。在IFP的治療實(shí)踐中，潑尼松可減輕面神經(jīng)的炎癥負(fù)擔(dān)，為面神經(jīng)功能的恢復(fù)創(chuàng)造有利條件^[5]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液是一種與神經(jīng)生長(zhǎng)密切相關(guān)的蛋白質(zhì)制劑，具備促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育與再生的能力。它通過激發(fā)受損神經(jīng)的再生與修復(fù)過程，對(duì)面神經(jīng)功能的恢復(fù)起到積極的促進(jìn)作用^[6]。膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF）通過加速神經(jīng)元的再生進(jìn)程與修復(fù)機(jī)制促進(jìn)面神經(jīng)功能的恢復(fù)。紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率（red blood cell immune complex ring rate，RBC-ICR）作為一個(gè)衡量機(jī)體免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的生物標(biāo)志物，其水平可能受到面神經(jīng)損傷及修復(fù)過程的動(dòng)態(tài)影響。因此，在治療IFP的過程中，同時(shí)監(jiān)測(cè)血清中GDNF和RBC-ICR的變化情況，可更全面地評(píng)估治療效果及預(yù)測(cè)患兒預(yù)后^[7]。本研究旨在探討注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合潑尼松治療IFP患兒的療效及血清GDNF、RBC-ICR的影響。

1 "對(duì)象與方法

1.1 "研究對(duì)象

選取2022年4月至2023年6月湖州市第一人民醫(yī)院收治的170例IFP患兒作為研究對(duì)象，采用抽簽法分為對(duì)照組（n=85）與試驗(yàn)組（n=85），對(duì)照組采用潑尼松進(jìn)行治療，試驗(yàn)組給予注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+潑尼松進(jìn)行治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IFP的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[8]；②單側(cè)發(fā)病且起病急促，癥狀在數(shù)小時(shí)至數(shù)天的時(shí)間內(nèi)迅速達(dá)到最嚴(yán)重狀態(tài)；③年齡2～14歲；④患兒及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因格林巴利綜合征、耳源性疾病、后顱窩腫瘤或腦膜炎等導(dǎo)致的面神經(jīng)麻痹者；②中樞性面神經(jīng)麻痹者；③合并嚴(yán)重的心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病者；④面部外傷、感染、手術(shù)等可能導(dǎo)致面神經(jīng)受損或功能障礙者。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2022KYLL045）。

1.2" 治療方法

對(duì)照組患兒給予甲潑尼松（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：5mg）口服，1mg/d，1～2周，癥狀好轉(zhuǎn)后減量。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060052，生產(chǎn)單位：未名生物醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：18μg/瓶），肌肉注射，用2ml注射用水溶解，1次/d，1支/次，4周為1個(gè)療程。兩組均治療1個(gè)療程。

1.3 "觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療1個(gè)療程后觀察療效。顯效：面部表現(xiàn)出輕微的功能異常，面肌力量減弱，連帶運(yùn)動(dòng)現(xiàn)象較細(xì)微。在面部處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)，其外觀呈現(xiàn)出對(duì)稱性，在進(jìn)行面部活動(dòng)時(shí)，口角的對(duì)稱性略有偏差，出現(xiàn)輕微的不對(duì)稱現(xiàn)象；有效：面部功能存在中等異常，面肌顯現(xiàn)出明顯的無力狀態(tài)，連帶運(yùn)動(dòng)也較為明顯，當(dāng)面部處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)，其對(duì)稱性顯得較勉強(qiáng)；一旦進(jìn)行面部活動(dòng)，口角的對(duì)稱性便顯著打破，出現(xiàn)不對(duì)稱情況；無效：未見任何改善。②神經(jīng)因子：分別在治療前后檢測(cè)血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）、GDNF。③紅細(xì)胞免疫功能。分別在治療前后測(cè)定紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3b receptor ring rate，RBC-C3bRR）和RBC-ICR。④面神經(jīng)功能：a.H-B分級(jí)量表評(píng)分^[10]：量表的總分為30分，評(píng)分的高低直接反映患兒面神經(jīng)功能的恢復(fù)情況。如果評(píng)分較高，則意味著患兒的面神經(jīng)功能恢復(fù)不佳。b.發(fā)熱-直接膽紅素-國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值-腹水多形核白細(xì)胞量表（fever-direct bilirubin- International normalized ratio-polymorphonuclear leukocytes，F(xiàn)DIP）評(píng)分^[11]：患兒的面部運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)狀況以37.5分為滿分進(jìn)行衡量，分?jǐn)?shù)越高，意味著恢復(fù)得越出色。⑤并發(fā)癥發(fā)生情況：局部刺激、胃腸道反應(yīng)、情緒波動(dòng)、感染等。

1.4 "統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（<！--[if gte vml 1]>

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<！[endif]-->）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

"

2 "結(jié)果

2.1 "兩組患兒的神經(jīng)因子與紅細(xì)胞免疫功能比較

治療后，試驗(yàn)組患兒的NGF、GDNF水平大于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。治療后，試驗(yàn)組患兒的RBC-C3bRR高于對(duì)照組，RBC-ICR低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表3。

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2.2 "兩組患兒的面神經(jīng)功能比較

治療后，試驗(yàn)組患兒的H-B分級(jí)量表評(píng)分小于對(duì)照組，F(xiàn)DIP評(píng)分大于對(duì)照組（Plt;0.05），見表4。

2.3 "兩組患兒的臨床療效與不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組患兒的總有效率大于對(duì)照組（χ²=4.982，P=0.026），見表5。兩組患兒的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表6。

3 "討論

IFP是指由于莖乳突孔內(nèi)部發(fā)生的急性非化膿性炎癥所導(dǎo)致的面神經(jīng)功能障礙，其成因與感染、局部血流不暢及神經(jīng)受壓等因素關(guān)聯(lián)密切^[12]。患兒可面臨單側(cè)面部表情肌的癱瘓問題，其典型癥狀包括額頭紋路消失、皺眉動(dòng)作無法實(shí)現(xiàn)、眼睛睜開程度增大及閉眼時(shí)遇到困難或無法徹底閉合，這些癥狀顯著阻礙面部進(jìn)行日常活動(dòng)的能力^[13]。由于患側(cè)口唇無法完全閉合，食物常殘留在齒頰之間，甚至導(dǎo)致口水外流，給患兒的進(jìn)食帶來諸多不便；且面部的這種異常也讓患兒在社交中易產(chǎn)生自卑、焦慮和抑郁等情緒，對(duì)其人際交往產(chǎn)生不良影響^[14]。IFP的發(fā)病原因可能與機(jī)體自身的免疫反應(yīng)異常有關(guān)。潑尼松通過抑制免疫系統(tǒng)的過度活躍，減少免疫細(xì)胞的增殖和分化數(shù)量，進(jìn)而降低免疫反應(yīng)的程度。這種作用有助于面神經(jīng)的恢復(fù)。此外，潑尼松還具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能，減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷和死亡，為面神經(jīng)的康復(fù)提供支持^[15]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)與分支、增加神經(jīng)元數(shù)量及其連接方面表現(xiàn)出顯著效果，提升神經(jīng)功能。它還能通過抑制炎癥反應(yīng)，減少有害炎癥介質(zhì)的釋放，對(duì)面神經(jīng)起到保護(hù)作用，降低受損程度。此外，潑尼松還有助于恢復(fù)面部肌肉的正常功能，使患兒的面部表情更自然，咀嚼功能得到改善^[16]。

本研究試驗(yàn)組總有效率、FDIP評(píng)分大于對(duì)照組，H-B分級(jí)量表評(píng)分低于對(duì)照組，提示注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合潑尼松治療IFP的療效突出，可明顯改善面神經(jīng)功能。NGF是一種在神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、再生及功能保持方面均發(fā)揮關(guān)鍵作用的生長(zhǎng)因子。對(duì)IFP而言，NGF有助于面神經(jīng)的修復(fù)和再生過程^[17]。GDNF這一膠質(zhì)細(xì)胞衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的一關(guān)鍵成員，可有效提升受損神經(jīng)元的存活率，并引導(dǎo)神經(jīng)纖維進(jìn)行有序的生長(zhǎng)和延伸^[18]。本研究試驗(yàn)組的NGF、GDNF大于對(duì)照組，提示兩藥聯(lián)合治療IFP患兒可調(diào)控神經(jīng)因子的水平，促進(jìn)面神經(jīng)的修復(fù)和再生。

IFP患兒的免疫系統(tǒng)及紅細(xì)胞免疫功能均會(huì)受到一定程度的波及。紅細(xì)胞膜上的C3b受體（C3b receptor，CR1）憑借其免疫黏附功能，可與C3b致敏的酵母菌發(fā)生黏附反應(yīng)，形成花環(huán)。這種花環(huán)的形成率可作為評(píng)估紅細(xì)胞表面C3b受體活性的有效指標(biāo)。而RBC-C3bRR作為衡量紅細(xì)胞免疫功能的核心指標(biāo)，其變化對(duì)判斷患兒體內(nèi)免疫狀態(tài)的變化具有重要意義^[19]。RBC-ICR同樣可揭示紅細(xì)胞免疫功能的當(dāng)前狀況。IFP患兒的免疫系統(tǒng)常處于失調(diào)狀態(tài)，這可能促使體內(nèi)生成過多的免疫復(fù)合物。這些過量的免疫復(fù)合物有可能與紅細(xì)胞表面的C3b受體結(jié)合，共同形成紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)^[20]。本研究試驗(yàn)組患兒的RBC-C3bRR大于對(duì)照組，RBC-ICR低于對(duì)照組，提示注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與潑尼松的聯(lián)合治療對(duì)IFP患兒紅細(xì)胞免疫功能的提升有極大幫助。

綜上，注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與潑尼松聯(lián)合治療IFP患兒具有顯著的療效，不僅可提升紅細(xì)胞免疫功能，還可促進(jìn)面神經(jīng)功能的恢復(fù)，同時(shí)確保治療的安全性。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–01–19）

（修回日期：2025–07–24）

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基金項(xiàng)目：浙江省湖州市科學(xué)技術(shù)局項(xiàng)目（2021GYB55）

通信作者：凌寅杰，電子信箱：lingyinjie@126.com