心力衰竭合并慢性腎功能不全病人NT-proBNP水平變化及其臨床價值

Analysis on Plasma NT-proBNP Levels in Patients with Heart Failure Chronic Renal Insufficiency

HUXinke1，WANG Jun1，ZHANG Anning1，WENFang2，LIU Jinboamp;4，WANG Hongyu34

1.Hstaeingrespitalaiaicasiye3i;Bicgrcel

Hospial;3.，Bejing4VascularHeathResearchCentef

（VHRC-PKUHSC），Bejing ，

Corresponding AuthorWANG Hongyu，E-mail： dr.hongyuwang @ foxmail.com

Keywordsheart failure; renal insufficiency; N-terminal pro-brain natriuretic peptide

心力衰竭也被稱為充血性心力衰竭，指由于心臟不能正常泵血以滿足組織器官正常血供的一組綜合征[]，是各種心臟疾病的嚴重表現或晚期階段。近年來，隨著人口老齡化問題日益凸顯，心力衰竭病人比例越發增多，據統計，我國目前約有890萬例心力衰竭病人，高血壓、冠心病是目前心力衰竭病人的主要病因。心力衰竭歸屬于中醫胸痹范疇，是指由心痹、肺心病、胸痹等病證所誘發。心力衰竭的診斷措施和標準日漸完善，其中血清N末端B型腦鈉肽前體（N-terminalpro-B-typenatriureticpeptide，NT-proBNP）常作為生物學標記物用于篩查、診斷急性心力衰竭和預測心力衰竭等心血管疾病的預后[24]。然而，血清NT-proBNP受多因素干擾，如年齡、肺部疾病，另外，NT-proBNP清除器官為腎臟，因此腎臟清除能力可能是血清NT-proBNP水平的重要影響因素。研究報道，中、重度慢性腎功能不全病人NT-proBNP診斷心力衰竭的準確度降低[56]；然而，自前仍缺乏腎功能不全合并心力衰竭病人的血清NT-proBNP水平診斷截點值，本研究通過評估心力衰竭合并慢性腎功能不全病人的血清NT-proBNP水平，結合腎小球濾過率（glomerularfiltrationrate，GFR）和左室射血分數（LVEF），探討在不同腎功能分級下心力衰竭病人血清NT-proBNP水平的變化，為臨床上對于這類病人的診斷和預后評估提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月一2024年1月首都醫科大學附屬北京同仁醫院門頭溝醫院心內科確診的心力衰竭（Ⅲ級或N級）住院病人252例作為研究對象，其中，男138例，女114例，年齡 45～89 歲。根據病史、體征及超聲心動檢查結果進行心力衰竭診斷，采用紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級進行心功能分級；同時根據2022年中國腎臟病專家小組制定的《慢性腎臟病早期篩查、診斷及防治指南》，通過計算GFR將上述病人分為腎功能正常組（70例， GFR=90mL/min 和腎功能不全組（182例， GFRlt;90mL/min） 。根據GFR分級，將腎功能不全組分為輕度組（69例， 60～90mL/min） 、中度組（65例， 30～60mL/min） 及重度組（48例， mL/min）。排除標準：慢性消耗性疾病（惡性腫瘤、慢性感染、長期臥床、重度營養不良）；嚴重肝臟疾病及傳染性疾病；甲狀腺功能異常；血液病；系統性紅斑狼瘡；嚴重創傷、急性感染性疾病及激素代謝紊亂。本研究經首都醫科大學附屬北京同仁醫院門頭溝醫院倫理委員會批準（No.2025-ky-003）。

1.2 檢測方法

1.2.1 生化指標檢測

采集所有人選病人清晨空腹前臂靜脈血 4mL ，置入黃色分離真空管（BD公司），分別檢測尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）等生化指標。

1.2.2 NT-proBNP測定

2mL全血加入玻璃管中以 3000r/min 的速度離心 10min ，分離血清，應用NTproBNP檢測試劑盒（Roche公司），采用雙抗體免疫夾心法上機檢測，檢測時間約為 18min 。以上所有參數的檢測均于生化及放射免疫檢驗室完成。

1.2.3 LVEF檢測

由本院2名專業且經驗豐富的超聲心動圖醫生執行，采用M型測量方法，記錄3個心動周期，測量左室舒張和收縮末期直徑，應用Teichholz公式計算LVEF。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差 表示，組間比較采用成組設計的t檢驗、單因素方差分析及兩兩比較的Q檢驗。定性資料以例數、百分比 （%） 表示，采用 x² 檢驗。相關性進行Spearman等級相關分析。以 Plt; 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1腎功能正常組與腎功能不全組臨床資料比較

與腎功能正常組相比，腎功能不全組Cr、BUN、UA、血清NT-proBNP水平顯著升高，LVEF顯著降低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。詳見表1。

表1腎功能正常組與腎功能不全組臨床資料比較（x士s）

注：與腎功能正常組比較， ① Plt;0.05 。

2.2不同程度腎功能不全的心力衰竭病人NT-proBNP和LVEF比較

與腎功能組正常相比，腎功能不全中度組、重度組血清NT-proBNP水平升高，LVEF降低（ Plt;0.05 。詳見表2。

表2不同程度腎功能不全的心力衰竭病人NT-proBNP和LVEF比較

注：與腎功能正常組比較， ① Plt;0.05 ;與輕度組比較， ② （204號 Plt;0.05 ；與中度組比較， ③ （20 Plt;0.05 ○

2.3 GFR與NT-proBNP的相關性

Spearman相關性分析結果顯示，中度腎功能不全、重度腎功能不全病人NT-proBNP與GFR呈負相關（ Plt;0.05 。詳見表3。

表3GFR與NT-proBNP的相關性

3討論

心力衰竭是心血管疾病的終末階段，病人的預后較差、死亡率較高。心力衰竭發作時心臟泵血功能明顯減退，心臟輸出血量不能滿足機體代謝需要（射血功能下降）；身體各器官和組織中的血液也不能順利回流到心臟，導致身體其他組織淤血腫脹，繼而出現呼吸困難、乏力、水腫等心力衰竭表現。根據LVEF的不同，可將心力衰竭分為射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）、射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）、射血分數輕度降低的心力衰竭（HFmrEF）和射血分數改善的心力衰竭（HFimpEF）。根據心力衰竭發生的時間、速度，分為慢性心力衰竭和急性心力衰竭。近年來，在一系列臨床證據和基礎研究的支持下心力衰竭的治療，尤其是藥物治療也取得了突破性進展，國內外權威心力衰竭指南均推薦針對心力衰竭病人需要長期規范化用藥，以腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑4種藥物作為基礎治療藥物。加強心血管健康和內皮功能的評估，對于預測心血管疾病病人不良事件的發生具有重要意義[7]。

NT-proBNP是目前廣泛應用于臨床的反映心功能的標志物，是心臟分泌的短肽激素之一，NT-proBNP在調節血壓、血容量和鈉平衡中起核心作用，NT-proBNP血漿半衰期較長，穩定性較好[3]，是心力衰竭有價值的標志物和預測因子[89]，血清NT-proBNP越高提示心力衰竭越嚴重。當心力衰竭合并腎功能不全時，引起嚴重的水鈉潴留，心室容量和壓力負荷加劇，促使血清NT-proBNP增多[10]，與本研究的結果一致，腎功能不全病人心功能較差，相關研究也顯示，終末期腎病病人增高的NT-proBNP水平在血透治療后有明顯的下降，進一步證實NT-proBNP與容量負荷有關[1]。目前認為NT-proBNP主要經腎臟排泄，NT-proBNP濃度與GFR呈負相關，當心力衰竭合并腎功能不全時，機體對NT-proBNP的清除力下降更明顯[1-12]。總之，為了提高NT-proBNP對心臟分層的準確性，應綜合腎功能因素，調整NT-proBNP對于心力衰竭合并腎功能不全病人的診斷臨界值[13]。

研究證實，年齡可顯著影響血清NT-proBNP水平，因此目前臨床上主要根據年齡分組，采用 450pg/mLlt;50 歲）、900pg/mL（ 50～75 歲）和 1800pg/mL1gt;75 歲）作為心力衰竭診斷截點，陽性檢測率可提高至 88%^[14-15] 。本研究結果顯示，心力衰竭合并腎功能不全的病人，GFR、LVEF水平較低，NT-proBNP水平較高。在普通人群中，NT-proBNP水平升高可預測不同腎功能水平的心血管死亡和全因死亡的風險[16]。Neuen等[17]評估NT-proBNP與心力衰竭病人心血管和死亡率結局的相關性，結果顯示，相對于相同的主要結局發生率， 的病人，NT-proBNP水平比 的病人低 2.5～3.5 倍；與NT-proBNP濃度相當但腎功能正常的病人相比，腎功能損傷的病人面臨心力衰竭結局的絕對風險明顯更高。本研究發現，中度腎功能不全合并心力衰竭病人，NT-proBNP測值范圍為 13652.73±1056.28）pg/mL 對應LVEF為 （0.355±0.032） ；重度腎功能不全合并心力衰竭病人，NT-proBNP測值范圍為（ 20875.56± 1863.57）pg/mL，對應LVEF值為（ 0.302±0.025 ）。本研究結果為腎功能不全合并心力衰竭的NT-proBNP的診斷截點提供一定依據。然而由于樣本量有限，仍無法提供精準的NT-proBNP診斷截點，與此同時，除年齡、腎功能因素外，也不能忽視慢性肺部疾病、肺動脈高壓、肺栓塞、心房顫動及主動脈夾層等因素對NT-proBNP的影響[18]。

從心力衰竭的高發危險因素進展為結構性心臟病，出現心力衰竭癥狀，直至難治性終末期心力衰竭，在不同階段中醫證候分布特點有所不同。慢性心力衰竭為本虛標實之證，其病機可用“虛\"\"”“水\"概括；本虛以氣虛為主，常兼陽虛、陰虛；標實以血瘀為主，常兼水飲、痰濁。研究表明，中醫藥可預防心臟和血管疾病的進展[19]。現代醫學在慢性心力衰竭的防治方面取得了顯著的進展，然而對于慢性心力衰竭某些階段、環節或防治過程中存在的問題，如利尿劑抵抗、因心力衰竭反復住院、生命質量下降等，尚缺乏理想的治療對策，仍是心力衰竭研究領域的難點和焦點之一。如果在西醫常規治療的基礎上合理加用中藥，不僅有助于改善慢性心力衰竭病人的臨床癥狀、增強活動耐力、提高生命質量，甚至可能改善病人的長期預后。

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（收稿日期：2025-06-03）（本文編輯 鄒麗）