H型高血壓合并AMI病人血清NHR、BAFF、POSTN水平與心肌損傷及MACE的相關性

摘要目的：分析H型高血壓（HHT）合并急性心肌梗死（AMI）病人血清中性粒細胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（NHR）B細胞活化因子（BAFF）、骨膜蛋白（POSTN）水平與心肌損傷及主要不良心血管事件（MACE）的相關性。方法：選取2021年2月—2022年8月我院收治的HHT合并AMI病人137例作為HHT十AMI組，根據隨訪12個月后病人是否發生MACE分為MACE組（30例）和無MACE組（107例）。另選取HHT無AMI病人80例作為HHT組，同期健康體檢者140名作為健康組。比較各組血清 BAFF、POSTN、NHR水平。采用Pearson法進行相關性分析，采用多因素Logistic回歸分析HHT合并AMI病人發生MACE的影響因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清NHR、BAFF、POSTN水平對HHT合并AMI病人發生MACE的診斷價值。結果：健康組、HHT組 Ω?HHT+AMI 組血清NHR、BAFF、POSTN水平及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、 ∴ 肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N-末端腦鈉肽前體（NTproBNP）水平依次升高 。MACE組血清NHR、BAFF、POSTN水平高于無MACE組（ Plt;0.05 。MACE組左室射血分數、心臟指數低于無MACE組，左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于無MACE組（ Plt;0.05 。血清NHR、BAFF、POSTN水平與CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平呈正相關（ Plt;0.05 。NHR、BAFF、POSTN是HHT合并AMI病人發生MACE的影響因素（ Plt;0.05. ）。NHR、BAFF、POSTN聯合診斷HHT合并AMI病人發生MACE的ROC曲線下面積（AUC）為0.929，優于單獨診斷 Z_NH∣R-BkΔ=3.237 _P=0.001 P=0.047 ;ZPOSTN-聯合 =2.616 P=0.009 ，聯合檢測敏感度為 90.00% ，特異度為86.92% 。結論：HHT合并AMI病人血清NHR、BAFF、POSTN水平較高，與病人心肌損傷和MACE的發生密切相關。

TheCoreltionbetween SerumNHR，BAFF，POSTN，andMyocardial Injuryand MACEinPatientswithH-typeHypertnsion

Complicated with AMI

RUANYang，WEI Xin，LIQun

Beijing Tiantan Hospital，Capital Medical University，Beijing 10oo71，China，E-mail： ruanyang1981 @ 163.com

Keyorscuteoadiaifarctio;tetesion;ocdialju;tohiesitypotatilctiin

factor;periostin;mainadversecardiovascularevents

關鍵詞 急性心肌梗死;H型高血壓； ∴ 肌損傷；中性粒細胞/高密度脂蛋白比值;B細胞活化因子；骨膜蛋白；主要不良心血管事件doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.17.015

H型高血壓（H-type hypertension，HHT）指高血壓并發血漿同型半胱氨酸（Hcy）濃度升高（ HCy≥ 10 μmmol/L ），占我國高血壓病人的 68.3%～ 80.0% ，且其心血管事件發生率約是單純高血壓病人的5倍[1]。急性心肌梗死（acutemyocardial infarction，AMI）是全世界死亡的重要原因，常影響老年病人，且患病風險隨年齡的增長而增加，吸煙、肥胖、高血壓等是其常見危險因素，此外，病人的個體風險還與AMI的發病機制有關[2]。研究表明，HHT合并AMI病人發生腎功能障礙及心功能損傷的風險較大，預后較差，且Hcy濃度與病人長期預后不良有關[3]。因此，應重視此類高危人群的及時、準確識別，以開發更有效的預防和治療。中性粒細胞/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值（neutrophil/highdensity lipoprotein ratio，NHR）可作為多種疾病的全身性炎癥和氧化應激標志物[4]。B細胞活化因子（B-cellactivatingfactor，BAFF）是一種促生存因子，能維持B細胞的成熟和穩態，在驅動自身反應性B細胞反應中起關鍵作用[5]。骨膜蛋白（periostin，POSTN）屬于基質細胞蛋白，可調節廣泛的生理過程，在過敏性、炎癥性疾病及癌癥中差異表達，且促進疾病的進展[6]。研究表明，NHR高水平AMI病人出現心力衰竭風險較高，NHR對心力衰竭有一定預測價值]。BAFF水平可能與頸動脈粥樣硬化的發生有關[8]。POSTN表達與心肌梗死病人左室重構密切相關，其預測左室重構發生的受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）為 0.864^[9] 。但NHR、BAFF、POSTN在HHT合并AMI病人中的表達及其作用還有待進一步闡明，因此，本研究主要分析血清NHR、BAFF、POSTN水平與HHT合并AMI病人心肌損傷及主要不良心血管事件的相關性。

1資料與方法

1.1 研究資料

選取2021年2月—2022年8月本院收治的HHT合并AMI病人137例作為 HHT+AMI 組，HHT無AMI病人80例作為HHT組，同期健康體檢者140名作為健康組。3組基線資料比較，差異無統計學意義（ Pgt; 0.05）。詳見表1。本研究經首都醫科大學附屬北京天壇醫院倫理委員會審批通過（No.KYSQ2018-133-01）。所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

表13組基線資料比較

1.2納入與排除標準

納人標準：病人均符合HHT相關診斷標準[10]；HHT-AMI組病人符合AMI診斷標準[1]；均為首次發生AMI；發生AMI至入院時間 ；臨床資料完整；對照組無影響本研究指標變化的疾病。排除標準：近期曾進行心臟手術；心肌病等心臟其他疾病；肝、腎功能受損；近期腦血管嚴重疾病；甲狀腺功能障礙；感染性、血液系統疾?。粣盒愿哐獕?；惡性腫瘤。

1.3 研究方法

1.3.1 血清NHR、BAFF、POSTN水平測定

采集所有受試者入院時空腹靜脈血 5mL，3000r/min 離心 10min ，取血清。采用血常規分析儀檢測血常規，并記錄中性粒細胞計數，采用全自動生化分析儀檢測HDL-C水平，計算NHR。采用酶聯免疫吸附法檢測血清BAFF、POSTN水平。按試劑盒要求稀釋樣品及標準品，各取 100μL 加入反應孔，加入特異性抗體 37^°C 反應1h，洗滌后再加入酶標記抗體繼續反應1h，加入顯色液顯色， 30min 后加入終止液。待 15min 后使用酶標儀測量 的吸光度值。計算BAFF、POSTN水平。

1.3.2 觀察指標

檢測受試者空腹血糖、Hcy、總膽固醇（TC）HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血紅蛋白、白蛋白、C反應蛋白、心臟指數、左室收縮末期內徑（LVESD）左室舒張末期內徑（LVEDD）左室射血分數等。心肌損傷指標：肌酸激酶同工酶（CK-MB）心肌肌鈣蛋白IcTnI）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.3.3 隨訪

對所有病人進行規范化治療，并進行12個月的隨訪。根據病人是否發生主要不良心血管事件（MACE）分為MACE組（30例）和無MACE組（107例）。

1.4 統計學處理

采用SPSS25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數士標準差 表示，采用t檢驗。定性資料以例數、百分比 （%） 表示，采用 x² 檢驗。采用Pearson法進行相關性分析，采用多因素Logistic回歸分析HHT合并AMI病人發生MACE的影響因素，采用ROC曲線分析血清NHR、BAFF、POSTN水平對HHT合并AMI病人發生MACE的診斷價值。以 Plt; 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 3組血清NHR、BAFF、POSTN水平比較

健康組、HHT組、HHT十AMI組血清NHR、BAFF、POSTN水平依次升高 Plt;0.05 ）。詳見表2。

2.23組血清心肌損傷指標水平比較

健康組、HHT組、HHT+AMI組血清CK-MB、cTnl、NT-proBNP水平依次增加（ Plt;0.05 ）。詳見表3。

2.3MACE組和無MACE組血清NHR、BAFF、POSTN 水平比較

MACE組血清NHR、BAFF、POSTN水平高于無MACE組（ Plt;0.05 ）。詳見表4。

表23組血清NHR、BAFF、POSTN水平比較

注：與健康組比較， ① Plt;0.05 ；與HHT組比較， ② rlt;0.05 。

表33組血清CK-MB、cTnl、NT-proBNP水平比較

注：與健康組比較， ① Plt;0.05 ；與HHT組比較， ② Plt;0.05 ○

表4MACE組和無MACE組血清NHR、BAFF、POSTN水平比較

2.4MACE組和無MACE組臨床資料比較

MACE組和無MACE組病人年齡、性別、血紅蛋白、TG、體質指數、白蛋白、吸煙、飲酒、空腹血糖、TC、C反應蛋白、冠心病、HHT病程、糖尿病、HDL-C、LDL-C、Hcy比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。MACE組左室射血分數、心臟指數低于無MACE組，LVEDD、LVESD、CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于無MACE組 ?Plt;0.05 。詳見表5。

表5MACE組和無MACE組臨床資料比較

（續表）

2.5血清NHR、BAFF、POSTN與CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平的相關性

相關性分析表明，血清NHR、BAFF、POSTN水平與CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平呈正相關（ Plt;0.05. ）。詳見表6。

表6血清NHR、BAFF、POSTN與CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平的相關性

2.6HHT合并AMI病人發生MACE的影響因素

以NHR（實測值）BAFF（實測值）、POSTN（實測值）為自變量，以HHT合并AMI病人是否發生MACE（發生 =1 ，未發生 =0 ）為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示NHR、BAFF、POSTN是HHT合并AMI病人發生MACE的影響因素（ Plt;0.05 。詳見表7。

表7HHT合并AMI病人發生MACE的影響因素分析

2.7血清NHR、BAFF、POSTN水平對HHT合并AMI 病人發生MACE的預測價值

血清NHR、BAFF、POSTN水平診斷HHT合并AMI病人發生MACE的AUC為0.795，0.868，0.819。NHR、BAFF、POSTN聯合診斷HHT合并AMI病人發生 MACE的AUC為0.929，優于單獨診斷 （Z_NHR+DEA= 3.237， P=0.001 ， P=0.047 ； Z_POSTN-DEA= 2.616， P=0.009 ，聯合檢測敏感度為 90.00% ，特異度為 86.92% 。詳見表8、圖1。

表8血清NHR、BAFF、POSTN水平對HHT合并AMI病人發生MACE的預測價值

圖1血清NHR、BAFF、POSTN水平預測HHT合并AMI病人發生MACE的ROC曲線

3討論

高血壓是臨床常見的導致心腦血管疾病和世界范圍內死亡的危險因素之一，其在我國發病率較高，且隨年齡增長而增加，目前，其約占我國心血管疾病病人總數的 80% 以上[12]。HHT定義為血漿Hcy水平超過10μm01/L 的高血壓[13]，其可能是心腦血管疾病的重要危險因素，且具有協同作用[14]。AMI是由心肌氧供需失衡致使心肌細胞死亡的一種綜合征，伴或不伴急性動脈粥樣硬化斑塊形成[15]。既往報道，HHT是初發AMI病人近期發生MACE的影響因素[16]。但目前診療技術有限，尚未找到適合的方案改善結局，因此尋找可靠有效的評估指標對HHT合并AMI病人的早期診治具有重要意義。

中性粒細胞是持續性炎癥的標志物，也是心血管風險的預測因子，HDL-C與冠狀動脈狹窄密切相關，可用作抗動脈粥樣硬化的成分[17]。研究表明，NHR與冠狀動脈疾病的發生和嚴重程度相關，且其預測重度冠狀動脈疾病的AUC高于中性粒細胞、HDL-C[18]。Kou等[研究表明，NHR與冠狀動脈狹窄顯著相關，其預測冠狀動脈疾病的AUC為0.617，敏感度為 94.8% ，是冠狀動脈疾病的獨立預測因子，這與本研究結果相似。本研究表明，HHT合并AMI病人血清NHR水平較高，發生MACE病人的NHR水平較高，提示NHR可能與HHT合并AMI病人MACE的發生有關。NHR診斷HHT合并AMI病人發生MACE的AUC為0.795，表明NHR對HHT合并AMI病人MACE的發生有一定診斷價值。

BAFF屬于TNF配體家族，能參與成熟B細胞的發育及免疫應答，其過表達有助于多種自身免疫性疾病的發病機制[19]。本研究中，發生MACE的HHT合并AMI病人血清BAFF水平較高，說明BAFF高表達可能加速HHT合并AMI病人發生MACE。BAFF診斷HHT合并AMI病人發生MACE的AUC為0.868，表明BAFF高表達通常預示HHT合并AMI病人可能發生MACE。但目前關于其在HHT合并AMI病人中的相關研究較少，還需進一步深入研究加以證實。

POSTN是一種非結構性基質細胞蛋白，在腫瘤和發炎器官等病理部位高度表達，可與細胞內的多種信號通路相互作用，促進癌癥和炎癥性疾病等許多疾病的發生和發展[20]。研究發現，POSTN水平與2型糖尿病合并MACE的發生有關，其在一定程度上能診斷MACE的發生[21]。AMI病人血清POSTN水平較高，POSTN預測AMI病人PCI術后發生MACE的AUC為0.850^[22] 。在本研究中，HHT合并AMI病人血清POSTN水平呈高表達，發生MACE病人血清POSTN水平升高，提示POSTN上調可能參與MACE的發生。POSTN診斷HHT合并AMI病人發生MACE的AUC為0.819，說明其可在一定程度上診斷MACE的發生。發生MACE的HHT合并AMI病人血清CK-MB、cTnINT-proBNP水平升高。血清NHR、BAFF、POSTN水平與CK-MB、cTnl、NT-proBNP水平呈正相關，說明NHR、BAFF、POSTN與HHT合并AMI病人心肌損傷密切相關。多因素Logistic回歸分析結果進一步證實NHR、BAFF、POSTN是HHT合并AMI病人發生MACE的影響因素。NHR、BAFF、POSTN聯合診斷HHT合并AMI病人發生MACE的AUC優于單獨診斷，提示NHR、BAFF、POSTN聯合能提高診斷MACE的準確度和敏感性。

綜上所述，HHT合并AMI病人血清NHR、BAFF、POSTN水平較高，與病人心肌損傷和MACE的發生密切相關。但目前關于NHR、BAFF、POSTN與HHT合并AMI病人心肌損傷和MACE的研究較少，且其具體作用機制尚不明確，因此后續還需深入分析驗證該結論。

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（本文編輯 鄒麗）