化瘀丸治療穩定型心絞痛的臨床療效及對血脂、炎性指標的影響

摘要目的：觀察化瘀丸治療穩定型心絞痛心血瘀阻證病人的臨床療效及對血脂、炎性指標的影響。方法：選取2023年4月—2024年4月于診斷為穩定型心絞痛心血瘀阻證的病人60例作為研究對象，采用隨機數字表法隨機分為化瘀丸組（30例）和對照組（30例）。對照組給予常規西醫治療，化瘀丸組在對照組基礎上聯合化瘀丸治療，兩組療程均為4周。分析兩組治療后臨床療效，治療前后西雅圖心絞痛（SAQ）量表評分及血脂、炎癥相關指標水平變化。記錄不良事件發生情況。結果：治療后，化瘀丸組臨床療效總有效率高于對照組（ Plt;0.05 ;SAQ量表各維度評分均顯著低于對照組（ Plt; 0.05）。兩組治療后血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL6）水平均較治療前降低（ Plt;0.05 ，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和殘余炎性指標達標率較治療前增加（ 12lt;0.05 ?；鐾杞M治療后HDL-C、hS-CRP和殘余炎性指標達標率改善情況優于對照組（ Plt;0.05 。兩組治療過程中均未發生明顯不良反應。結論：化瘀丸聯合常規西醫治療可明顯提高病人的臨床療效及生活質量，改善血脂、炎性指標，降低病人殘余炎癥風險，降低不良事件發生的風險。

TheClinicalEficacyofHuayuPilonPatientswittablAnginaPectorsandIsIfuenceonBloodLipidsandnammatorydicato WU Zhuoran，L Meng，NIUChaofeng，LAI Haixia，MA Liyong，PANYi， ZHUANG Rui，ZHANG Ljing

Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 10o7oo，China Corresponding AuthorZHANG Lijing，E-mail：dzmyyccu @ 163.com

AbstractObjective：TobservetheinicaleficacyoftheHuayuPilintreatingpatientswithtableanginapectorisandbloodstasis obstructinsyndomesellsitsfectsnboodlipdsndinfamatoryidicatsetods：Sitypatientswithsablaiacto andbloodstasisobstructionsyndromewereselectedastheresearchsubjects.ThepatientswererandomlydividedintotheHuayuPil group（30cases）andthecontrolgroup（30cases）usingarandomnumbertablemethod.ThecontrolgroupreceivedconventionalWester medicinetreatment，whiletheHuauWangroupwastreatedwihuauPillnaditiontothetreatmentinthecontrolgroupfor4weks. TheclincalecoftgorasellsgsofatiQuestoie）odlels， andinflammatoryrelatedindicatorsbeforeandatetreatmentTeadverseeventsererecords.Results：Aftertreatmentteclinical efficacy of the Huayu Pill group was higher than that of the control group（ ?Plt;0.05? ，the scores of each dimension of the SAQ scale were significantly lower than thoseof thecontrol group（ Plt;0.05 ）.Thelevelsof totalcholesterol（TC），triglycerides（TG），low-densitylipoprotein cholesterolC）esiteactieproteins）ndnteeukin-6（6inotrousrealla treatment（ Plt;0.05） .Thehigh-densitylipoproteincholesterol（HDL-C）andresidualinflammatoryindicatorsinbothgroupsincreased comparedbeforetreatment Plt;0.05） .Theimprovement rates of HDL-C，hs-CRPand residual inflammatory indicators in the Huayu Pill groupwere better than those in the control group Plt;0.05 ）.Nosignificant adverse reactions occurred ineither group.Conclusion：The combinationofHuayuPilandconventionalWestemedicinetreatmentcansignificantlyimprovetheclinicaleficacyandreducethe residual inflammatory riskof patientswith loweradverse events.

Keywordsstable angina pectoris; Huayu Pill; blood lipid; inflammation

《中國心血管健康與疾病報告-2022》1指出，我國心血管疾病現患病人約3.3億人，居城鄉居民疾病死亡構成比之首。而冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是其中死亡率較高的一種類型。據2022年版《中國衛生健康統計年鑒-2022》2統計，2021年我國城市居民冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的死亡率為135.08/10萬，農村為148.19/10萬。隨著我國人口老齡化進程的不斷進展，居民不健康的飲食生活習慣日益加劇，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病率及死亡率仍持續升高，并呈年輕化趨勢。穩定型心絞痛是在冠狀動脈粥樣硬化狹窄的基礎上，因心肌負荷增加，引起的急劇且短暫的缺血缺氧臨床綜合征[3]。動脈粥樣硬化已被證實是一種與慢性脂質堆積和動脈內膜炎癥相關的疾病，其形成與脂質穩態的失衡和控制炎癥信號通路的功能障礙有關[4]。炎癥同樣參與動脈粥樣硬化斑塊發生發展的各個階段，同時與纖維帽破裂導致的突發心血管事件密切相關[5]。因此，對于穩定型心絞痛病人的血脂、炎性指標管理尤為重視。目前，穩定型心絞痛病人的用藥主要以緩解癥狀及預防心血管事件為目的。但仍存在抗血小板聚集藥物抵抗、硝酸酯類耐藥、血運重建后心絞痛反復發作以及殘余炎癥風險等臨床問題有待解決[5-7]

中醫認為穩定型心絞痛屬于“胸痹”“心痛”的范疇，病位在心，以“陽微陰弦\"為基本病機，血瘀為其主要證候要素，治療以活血化瘀為主。化瘀丸由水蛭、當歸、赤芍、人參、黃芪、桃仁等藥物組成，具有益氣通絡、活血化瘀的治療效果。關于化瘀丸的基礎研究發現，其可改善血液流變性、微循環障礙及減輕炎癥反應[8]。然而，化瘀丸目前在臨床中多用于治療腦卒中血瘀阻絡證病人，缺乏針對穩定型心絞痛的臨床療效研究[9]。故本研究旨在觀察化瘀丸治療穩定型心絞痛心血瘀阻證病人的臨床療效及其對血脂、炎性指標的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年4月一2024年4月于診斷為穩定型心絞痛心血瘀阻證的病人60例作為研究對象，采用隨機數字表法隨機分為化瘀丸組（30例）和對照組（30例）。本研究已通過北京中醫藥大學東直門醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：2023DZMEC-010）。

1.2 診斷標準

參照2018年發布的《穩定性冠心病診斷和治療指南》3中穩定型心絞痛的西醫診斷標準，參照2019年發布的《冠心病穩定型心絞痛中醫診療指南》\"0中胸痹心痛心血瘀阻證的辨證標準。

1.3 納入標準

1）符合穩定型心絞痛西醫診斷標準及心血瘀阻證中醫辨證標準;2）年齡 18～85 歲，性別不限；3）加拿大心絞痛分級為Ⅱ級或Ⅲ級；4半年內未經過中西醫規范化治療；5）自愿并簽署知情同意書。

1.4排除標準

1）存在高出血風險；2）存在嚴重器質性心臟病，或紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級/Killip分級V級病人；3）近3個月合并惡性心律失常、先天性心臟病史、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤或其他癥狀較嚴重疾病病史者；4）近6個月有酗酒史者；5）對試驗藥物成分過敏者；6）合并精神疾病病人；7）研究者認為存在不適宜參加本試驗的其他情況。

1.5 治療方法

對照組接受標準的西醫治療，規定每天同一時間內服用相同藥物治療，參考穩定型心絞痛二級預防基礎治療[3]。1）緩解癥狀、改善缺血的藥物：琥珀酸美托洛爾緩釋片（規格：每盒7片，每片 47.5mg ，阿斯利康制藥有限公司生產，批號J20150044），每日1次，每次1片；單硝酸異山梨酯緩釋片（規格：每盒7片，每片 60mg 阿斯利康制藥有限公司生產，批號H20030418），每日1次，每次1片。2）改善預后的藥物：阿司匹林腸溶片（規格：每盒30片，每片 100mg ，拜耳醫藥保健有限公司生產，批號H20160684），每日1次，每次1片；阿托伐他汀鈣片（規格：每盒7片，每片 20mg ，輝瑞制藥有限公司生產，批號：H20170216），每日1次，每次1片。化瘀丸組在標準的西醫治療基礎上聯合化瘀丸（規格：每盒6袋，每袋 5g ，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產，批號Z20030142）治療，每日2次，每次1袋。兩組療程均為4周。如果病人存在其他伴隨疾病，充許在研究期間使用治療疾病所必需的藥物，不允許使用中草藥或中成藥，并將研究期間使用藥物詳細記錄在病人的病例報告表中。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效

臨床治療效果參考加拿大心絞痛分級標準[]顯效：癥狀消失或減少2個級別（心絞痛積分減少≥70% ）；有效：分級減少1個級別（心絞痛積分減少30%～lt;70% ）；無效：分級無改善（心絞痛積分減少lt;30% ）；加重：分級惡化1個級別（心絞痛積分增加≥30% ）。生存質量改善情況參考西雅圖心絞痛（SAQ）量表評估[12]，共計5個維度，包括軀體受限情況（physicallimitation，PL）、心絞痛平穩狀況（anginastability，AS）、心絞痛發生狀況（anginal frequency，AF）、醫療滿意度（treatmentsatisfaction，TS）和病情認知力（diseaseperception，DP）維度。

1.6.2 血脂指標

采集兩組病人清晨空腹靜脈血，檢測病人血脂指標，包括血清總膽固醇（TC）三酰甘油（TG）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。治療前后分別評估兩組血脂指標水平。

1.6.3 炎性指標

采集兩組病人清晨空腹靜脈血，檢測病人炎性指標，包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）白細胞介素-6（IL-6）水平。其中，根據hs-CRP判斷病人殘余炎性指標是否達標，以hs-CRF 21mg/L 認定病人殘余炎性指標達標。標準采用基于中國病人人群的預測標準[7]。治療前后分別評估兩組炎性指標水平。

1.6.4 安全性指標

治療前后檢測病人血常規、尿常規、便常規及肝腎功能，監測心電圖、超聲心動圖，觀察不良反應的發生情況。

1.7 統計學處理

采用SPSS26.0軟件進行統計分析。符合正態分布的定量資料以均數 ± 標準差（x士s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；不符合正態分布的定量資料以中位數或四分位數 [M（Q₁，Q₃）] 表示，采用非參數檢驗。定性資料以例數、百分比 （%） 表示，采用x檢驗及Fisher確切概率法。有序等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、身高、體重、煙酒史和合并疾病等基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 。詳見表1。

表1兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，化瘀丸組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 。詳見表2。

表2兩組臨床療效比較

注：兩組臨床療效總有效率比較 ，Z=-2.218，P=0.027， 0

2.3 兩組SAQ評分比較

治療前，兩組PL、AS、AF、TS、DP評分及總分比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。治療后，兩組PL、AS、AF、TS、DP評分及總分較治療前增加，且化瘀丸組各維度評分改善情況優于對照組（ Plt;0.05） 。詳見表3。

表3兩組SAQ評分比較（x士s）

單位：分

注：與同組治療前比較， ① Plt;0.05 ；與對照組治療后比較， ② Plt;0.05 。

2.4兩組血脂水平比較

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。治療后，兩組TC、TG、LDL-C較治療前降低，HDL-C較治療前升高（ Plt;0.05） ；化瘀丸組TC、TG、LDL-C改善情況與對照組比較，但差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，HDL-C改善情況優于對照組（ Plt;0.05 ）。詳見表4。

單位：mmol/L

表4兩組血脂水平比較

注：與同組治療前比較， ① Plt;0.05 ；與對照組治療后比較， ② Plt;0.05 。

2.5 兩組炎性指標比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-6水平及殘余炎性指標達標率比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05） 。治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平較治療前降低，殘余炎癥達標率較治療前升高（ Plt;0.05 ；化瘀丸組IL6水平與對照組相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05） ，但hs-CRP、殘余炎性指標達標率改善均優于對照組（ Plt;0.05 ）。詳見表5。

表5兩組炎性指標比較

注：與同組治療前比較， ① Plt;0.05 ；與對照組治療后比較， ② Plt;0.05 。

2.6 兩組治療前后安全性指標比較

兩組治療前后血尿便常規、肝腎功能、心電圖、超聲心動圖等均未見明顯異常改變，未見明顯不良反應發生。

3討論

穩定型心絞痛是在冠狀動脈固定性嚴重狹窄的基礎上，由心肌負荷增加引起的心肌急劇且短暫的缺血缺氧導致[3]。穩定型心絞痛病人的主要干預目的是改善臨床癥狀、生活質量及預防心血管事件的發生。目前，主要的預防手段是通過控制病人的不健康的生活習慣和降低心血管風險因素來實現[13]

臨床癥狀和生活質量方面，本研究結果顯示，在標準西醫治療基礎上聯合化瘀丸治療可以顯著改善穩定型心絞痛心血瘀阻證病人的心絞痛嚴重程度，且臨床療效優于對照組；通過分析治療前后兩組SAQ量表評分發現，化瘀丸組治療后PL、AS、AF、TS、DP評分均顯著升高，表明化癡丸可有效提高穩定型心絞痛心血瘀阻證病人的生存質量以及治療滿意度，從而使病人從治療中獲得益處。

脂蛋白是脂質的運輸單位，其中LDL-C和載脂蛋白B構成的脂蛋白在動脈壁內滯留導致動脈壁脂質沉積的發生，是動脈粥樣硬化形成的關鍵起始事件。隨著時間增加，動脈粥樣硬化斑塊也隨之發展，直至達到臨界點。最終造成斑塊破裂，血栓形成，嚴重阻礙血流，導致不穩定型心絞痛、心肌梗死甚至死亡的嚴重心血管事件發生[14]。HDL-C可防止脂蛋白在動脈壁的沉積，促進受損內膜的修復。較低的HDL-C水平不能有效清除膽固醇，可能是導致動脈粥樣硬化的早期發生的原因之一[14]。研究表明，控制包括LDL-C、HDL-C在內的血脂水平可降低心血管事件發生的風險[15-16] ○本研究發現，化瘀丸聯合標準的西醫治療可降低穩定型心絞痛心血瘀阻證病人的TC、TG和LDLC水平，增加HDLC水平；與對照組相比，化瘀丸組在增加穩定型心絞痛心血瘀阻證病人HDLC水平方面存在優勢。表明化丸聯合標準的西醫治療存在降低穩定型心絞痛病人不良心血管事件風險的潛在可能。

炎癥是穩定型心絞痛的重要病理生理基礎，參與動脈粥樣硬化斑塊發生發展的各個階段，且與纖維帽破裂導致的突發心血管事件密切相關。在動脈粥樣硬化斑塊形成的早期階段，炎癥會導致低密度脂蛋白氧化修飾，加快動脈粥樣硬化斑塊的積聚過程[1]。動脈粥樣硬化存在內皮功能損傷，進而釋放炎癥介質并激活炎癥反應，導致細胞增殖和死亡，加快動脈粥樣硬化斑塊的形成。在動脈粥樣硬化斑塊的發展過程中，其嚴重程度并不是隨著時間均勻的增加。突發感染、梗死事件及合并炎性疾病（如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等）均會導致局部炎癥的增加，進而加劇動脈粥樣硬化的發展。對于冠心病病人，臨床上最關注是急性冠脈綜合征的發生，其通常是由動脈粥樣硬化斑塊纖維帽破裂導致的血栓形成引起。而其發生過程中，與炎癥導致的內皮細胞凋亡密切相關[17]。其中hs-CRP是反映全身炎癥狀態的重要生物標志物，同時也是冠狀動脈粥樣硬化病人心血管事件發生的有效預測因子[18]。有研究表明，病人在接受強化降脂治療后，仍然存在以hs-CRP水平衡量的殘余炎癥風險，并與預后心血管事件發生顯著相關[19]。本研究發現，接受4周化瘀丸聯合標準西醫治療后，炎性指標hs-CRP和IL-6水平較治療前降低，殘余炎癥達標率較治療前提高；與對照組相比，治療后化瘀丸組hs-CRP及殘余炎癥達標率改善情況更佳。表明化癡丸存在降低心血管事件發生風險的潛在可能。

中醫認為穩定型心絞痛屬于“胸痹”“心痛”的范疇，病位在心，以“陽微陰弦”為基本病機，血瘀為其主要證候要素，治療以活血化瘀為主。既往研究發現，以活血化瘀為主的中藥復方治療可有效緩解穩定型心絞痛的臨床癥狀，存在抗血小板活化、降脂、改善血管舒張功能、保護血管內皮和改善心肌缺血等功效[20]?；鐾韫π橐鏆饣钛?、化瘀通絡，主要組成包括水蛭、當歸、赤芍、人參、黃芪、桃仁、土鱉蟲等藥物。既往基礎研究表明，化丸可以改善大鼠的全血黏度，增加血流灌注，改善微循環[9]。既往化瘀丸臨床上主要用于治療中風血瘀阻絡證病人，但同樣發現受試者口服化瘀丸治療4周后微循環方面指標如全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度以及血清炎癥方面指標如hs-CRP、IL-8等水平均明顯降低[10]

基于現代藥理學分析其機制：水蛭可抑制炎癥相關信號通路活化，減少組織氧化應激及炎癥因子的產生[21]，同時可以抑制肝臟脂肪酸合成酶等脂質代謝相關基因的表達水平，從而降低膽固醇及脂肪酸的合成[22]。當歸可以增加組織中過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，抑制血管內hs-CRP以及血管細胞黏附因子-1（VCAM-1）生成，抑制血管內炎癥反應[23]。赤芍中有效成分可降低心肌損傷細胞中的肌酸激酶（CK）乳酸脫氫酶（LDH）活性，明顯降低活性氧（ROS）含量，減輕心肌炎癥損傷24]。人參中有效成分可反轉自噬相關蛋白調控作用，抑制心肌細胞凋亡，改善心肌缺血再灌注損傷[25]。黃芪有效成分可通過核因子E2相關因子（NRF）1、NRF2/抗氧化反應元件（ARE）等多個通道發揮抗氧化作用[2]，同時黃芪中有效成分可降低血漿中TC和LDL-C，升高HDL-C，并可清除超氧物進而改善動脈粥樣硬化[27]。桃仁通過抑制血清中肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶的濃度，來減輕組織炎癥反應，改善心肌缺血[28]?？傊?，化瘀丸治療可能與有效增加局部組織血流量，改善組織微循環，降低局部炎癥水平，保護局部組織，同時抑制脂質穩態的失衡，調節炎癥信號通路的功能障礙，改善長期預后等作用機制有關。

然而本研究存在一定不足之處：首先，本試驗樣本量較小，可能會對統計結果造成影響；其次，未對病人進行長期隨訪，未觀察化瘀丸治療后穩定型心絞痛心血瘀阻證病人預后心血管事件發生情況，無法直接印證化瘀丸對其長期預后的影響。因此，進一步需要擴大樣本量，同時進行長期隨訪，以便觀察化癡丸對穩定型心絞痛病人的長期療效及預后。

綜上所述，經過隨機對照臨床試驗證實，化瘀丸聯合西醫治療對于穩定型心絞痛心血瘀阻證病人有效且耐受良好，可明顯提高病人的臨床療效及生活質量，改善病人相關的血脂、炎性指標；同時可降低病人殘余炎性指標，降低不良心血管事件發生的風險，且未觀察到明顯不良反應。

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