亮丙瑞林與米非司酮用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后療效對比

摘 要 目的 比較亮丙瑞林與米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）術(shù)后患者性激素水平、卵巢功能、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況等方面的效果差異。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將178例于2021年9月 -2023 年9月在吉安市中心人民醫(yī)院行手術(shù)治療的EMs患者分為亮丙瑞林組和米非司酮組，各92例。于患者術(shù)后首次月經(jīng)來潮的第 1～5 天開始用藥——亮丙瑞林組患者給予注射用醋酸亮丙瑞林微球臍周皮下注射，每次 3.75mg ，每4周1次，一共注射6次；米非司酮組患者給予米非司酮膠囊口服，每次 12.5mg ，每天1次，連服6個月。比較兩組患者術(shù)前和治療后視覺模擬評分法（VAS）評分、血清性激素[促卵泡激素（FSH）、黃體生成激素（LH）和雌二醇 （E₂） ]水平、卵巢功能指標(biāo)[血清抗米勒管激素（AMH）、竇卵泡計數(shù)（AFC）]、Th1/Th2漂移指標(biāo) [γ 干擾素（ IFN?γ ）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、IL-4和IL-10]水平；同時比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生、轉(zhuǎn)歸情況和隨訪1年內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 兩組患者術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ ΔPgt;0.05Δ ）。兩組患者治療后的慢性盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛的VAS評分以及血清FSH、LH、E2、IL-4、IL-10水平均顯著低于術(shù)前（ ），血清IFN- γ 、IL-2水平均顯著高于術(shù)前（ ），且亮丙瑞林組患者治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于米非司酮組 （Plt;0.05） ）。兩組患者治療后的血清AMH水平均顯著低于術(shù)前，AFC顯著多于術(shù)前 ?Plt;0.05? ），而亮丙瑞林組患者治療后血清AMH水平顯著高于米非司酮組，AFC顯著多于米非司酮組（ ）。兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率及轉(zhuǎn)歸率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ ΔPgt;0.05Δ ）。停藥后隨訪1 年，亮丙瑞林組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于米非司酮組（ 1.15% vs. 10.99% ， Plt; 0.05）。結(jié)論 亮丙瑞林與米非司酮均是EMs的有效治療藥物，但前者在緩解患者疼痛程度、調(diào)節(jié)血清性激素水平、保護(hù)卵巢功能、調(diào)節(jié)免疫功能及降低復(fù)發(fā)率方面更具優(yōu)勢。

中圖分類號 R969.4；R271.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）11-1379-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.11.16

ABSTRACT OBJECTIVE To compare the effects of leuprorelin and mifepristone on sex hormone levels，ovarian function， adverse reactions，and recurrence in patients with endometriosis （EMs） after surgery. METHODS A total of 178 patients who underwent surgical treatment for EMs in Ji’an Central People’s Hospital from September 2021 to September 2023 were randomly divided into the leuprorelin group and the mifepristone group，with 92 cases in each group. Medication was initiated on days 1 to 5 of the first menstrual cycle following surgery. Patients in the leuprorelin group received subcutaneous injections of Leuprorelin acetate microspheres， 3.75mg per time，once every four weeks，for a total of 6 injections. Patients in the mifepristone group took 12.5mg of Mifepristone capsules orally once daily for six consecutive months. Visual analog scale（VAS），serum sex hormone levels [follicle-stimulating hormone （FSH），luteinizing hormone （LH），and estradiol （E₂） ]，ovarian function indicators [antiMüllerian hormone（AMH），antral follicle count（AFC）]，and T helper 1 cell （Th1）/Th2 shift markers [interferon- γ （IFN-γ） ）， interleukin 2（IL-2），IL-4，and IL-10] were compared between the two groups before surgery and after treatment. Incidence and outcome of adverse reactions and recurrence within one year were also compared between the two groups. RESULTS There were no statistically significant differences in baseline indicators between the two groups before surgery（ （Pgt;0.05） ）. After treatment，both groups showed significantly lower VAS scores for chronic pelvic pain，dysmenorrhea and dyspareunia，and significantly reduced serum FSH，LH， E₂ ，IL-4 and IL-10 levels compared to before surgery （ ?Plt;0.05? ），while serum IFN-γ and IL-2 levels were significantly increased（ ?lt;0.05 ）；the leuprorelin group showed significantly greater improvements than the mifepristone group in all these indicators ?lt;0.05 ）. After treatment，serum AMH levels in both groups were significantly lower than before surgery levels，while AFC was significantly increased （ Plt; 0.05）；the leuprorelin group had significantly higher serum AMH levels and more AFC compared to the mifepristone group （ ?lt;0.05 ）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions and outcome rates between the two groups（ ?Pgt;0.05 ）. During one year of follow-up after discontinuation，the recurrence rate in the leuprorelin group was significantly lower than in the mifepristone group （ 1.15% vs. 10.99% ， Plt;0.05 ）. CONCLUSIONS Both leuprorelin and mifepristone are effective therapeutic drugs for EMs，but the former has advantages in alleviating pain，regulating serum sex hormone levels， protecting ovarian function，regulating immune function and reducing recurrence rates.

KEYWORDS endometriosis；leuprorelin；mifepristone；sex hormones；ovarian function；Th1/Th2 shift；recurrence

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）是指子宮內(nèi)膜的腺體或間質(zhì)出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜以外部位的常見婦科疾病 ，常見于育齡期女性。EMs 呈明顯的激素依賴性特征，病變形態(tài)多樣且廣泛，并極具侵襲性和復(fù)發(fā)性，可表現(xiàn)為痛經(jīng)、下腹痛等癥狀，部分患者可發(fā)生不孕[2]。目前治療EMs 的原則和目的是消除癥狀和病灶、預(yù)防復(fù)發(fā)，手術(shù)仍是第一選擇。其手術(shù)治療的目標(biāo)在于盡可能清除病灶組織，緩解或控制患者癥狀，改善患者生活和生殖質(zhì)量。但由于EMs病灶存在炎癥和纖維化病變，多和周圍組織、臟器發(fā)生粘連，從而導(dǎo)致手術(shù)難度增加、病灶清除不徹底、術(shù)后復(fù)發(fā)率較高；另外，手術(shù)也可造成周圍臟器損傷，對性激素的分泌亦具有不利影響[3]。因此，目前臨床多在術(shù)后給予EMs患者藥物輔助治療，以進(jìn)一步提高療效。臨床上治療該疾病的藥物較多，常用藥物有亮丙瑞林、米非司酮等，但由于不同藥物的作用機(jī)制不同，療效與預(yù)后也有所差異，因此臨床在選擇用藥方面仍存在一定爭議。此外，目前關(guān)于亮丙瑞林和米非司酮對EMs患者腹腔鏡術(shù)后激素、卵巢儲備等的影響尚缺少研究報道。基于此，本研究對比了EMs術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林或米非司酮對患者性激素、卵巢功能指標(biāo)、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況等的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象及納排標(biāo)準(zhǔn)

本研究采用前瞻性隨機(jī)對照研究法，將2021 年9月－2023年9月在市中心人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）行手術(shù)治療的EMs患者184例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為亮丙瑞林組和米非司酮組，各92例。本研究通過我院科研倫理委員會審批（倫審〔2020〕第0218號），患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）經(jīng)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、病理學(xué)檢查等明確為EMs；（2）年齡 22～45 歲；（3）有妊娠要求，配偶無已知影響生育的疾病且經(jīng)精液常規(guī)檢查排除生育功能異常；（4）行腹腔鏡保守手術(shù)治療；（5）近期未接受相關(guān)藥物治療；（6）可正常交流并積極配合完成治療及術(shù)后隨訪；（7）對本研究內(nèi)容知情同意。

本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）合并心、肝、腎等重要器官功能不全者；（2）合并其他婦科炎癥類疾病或盆腔臟器腫瘤者；（3）合并其他激素依賴性疾病者；（4）既往行子宮或卵巢切除術(shù)者；（5）既往存在生殖系統(tǒng)手術(shù)或外傷史者；（6）近期使用過對本研究結(jié)果有影響藥物者；（7）對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)治療

術(shù)前落實(shí)相關(guān)檢查及手術(shù)準(zhǔn)備，以規(guī)范EMs腹腔鏡手術(shù)治療，最大程度剔除異位病灶，充分分解盆腔粘連（術(shù)中均保留雙側(cè)卵巢、子宮及附件），恢復(fù)盆腔解剖結(jié)構(gòu)；對合并不孕者同時行雙側(cè)輸卵管通液術(shù)，必要時行輸卵管傘端成形術(shù)。術(shù)后行常規(guī)抗感染、對癥支持治療。

1.2.2 術(shù)后用藥

于患者術(shù)后首次月經(jīng)來潮的第 1～5 天開始用藥—亮丙瑞林組患者給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格 3.75mg ）臍周皮下注射，每次 3.75mg ，每4周1次，一共注射6次；米非司酮組患者給予米非司酮膠囊（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051435，規(guī)格 12.5mg ）口服治療，每次 12.5mg ，每天1次，連服6個月。

1.2.3 安全性監(jiān)測

治療期間每月評估患者生命體征和臨床癥狀，并每月復(fù)查患者血、尿、便常規(guī)和凝血、肝、腎功能，以監(jiān)測治療安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛程度

應(yīng)用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）在術(shù)前和治療結(jié)束后評價患者慢性盆腔痛、痛經(jīng)和性交痛的程度，總分 0～10 分，分值越高表示疼痛程度越高。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)

分別在術(shù)前和治療后首個月經(jīng)周期的第 2～5 天采集患者空腹靜脈血 5mL ，以 1500×g 離心 10min 后分離血清，采用iFlash 9000-A型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑盒（均購自深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司）檢測血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：（1）性激素——促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃 體 生 成 激 素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol， E₂ ）；（2）卵巢功能指標(biāo)——抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）；（3）輔助型 T 細(xì)胞 1（T helper 1 cell，Th1）/Th2 漂移指標(biāo)——γ 干擾素（interferon- γ，IFN-γ ）、白細(xì)胞介素（interleukin 2，IL-2）、IL-4 和 IL-10。

1.3.3 竇卵泡計數(shù)

分別在術(shù)前和治療結(jié)束后通過B 超監(jiān)測患者的另一卵巢功能指標(biāo)——竇卵泡計數(shù)（antral follicle count，AFC）。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況、轉(zhuǎn)歸及病情復(fù)發(fā)情況

觀察患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括圍絕經(jīng)期癥狀（如潮熱出汗、情緒波動、失眠乏力、關(guān)節(jié)肌痛、陰道干澀等）、胃腸道反應(yīng)、皮疹和轉(zhuǎn)氨酶升高。不良反應(yīng)發(fā)生率 °leddash 不良反應(yīng)病例數(shù)/該組總病例數(shù) × 100% 。對發(fā)生不良反應(yīng)的患者，統(tǒng)計其不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況，參照《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，分為痊愈、好轉(zhuǎn)、未緩解和痊愈伴后遺癥[4]。不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸率 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸病例數(shù)/發(fā)生該項(xiàng)不良反應(yīng)的總病例數(shù) ×100% 。

停藥后隨訪1 年，在隨訪3 個月、6 個月和1 年時對患者行陰道B 超檢查，若發(fā)現(xiàn)異位囊腫或周期性、漸進(jìn)性下腹痛則診斷為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率 °leddash 復(fù)發(fā)病例數(shù)/該組總病例數(shù) ×100% 。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料經(jīng)驗(yàn)證符合正態(tài)分布的，以 表示，組內(nèi)治療前后和組間比較分別采用配對樣本 t 檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料、等級資料均表示為例數(shù)或占比 （%） ，分別采用卡方檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05 。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者的年齡、病程、美國生育協(xié)會修正分期法（revised American Fertility Society，r-AFS）分期 等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 ?Pgt;0.05 ）。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者疼痛程度比較

試驗(yàn)過程中，亮丙瑞林組患者有3例主動退出、2例失訪，米非司酮組患者有1例主動退出。

亮丙瑞林組患者有84例慢性盆腔痛、87例痛經(jīng)、79例性交痛，米非司酮組患者有86例慢性盆腔痛、91例痛經(jīng)、82 例性交痛。兩組患者術(shù)前慢性盆腔痛、痛經(jīng)及性交痛的VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。治療結(jié)束后，兩組患者上述各項(xiàng)疼痛的VAS評分均較術(shù)前顯著降低（ Plt;0.05） ），且亮丙瑞林組顯著低于米非司酮組 ?lt;0.05 ）。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分比較 ，分）

a：與同組術(shù)前比較， Plt;0.05， 。

2.3 兩組患者血清性激素水平比較

兩組患者術(shù)前血清FSH、LH和 E₂ 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ）。治療后，兩組患者的FSH、LH和 E₂ 水平均顯著降低（ ?Plt;0.05） ），且亮丙瑞林組顯著低于米非司酮組（ ?lt;0.05 ）。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

a：與同組術(shù)前比較， Plt;0.05 。

2.4 兩組患者卵巢功能指標(biāo)比較

兩組患者術(shù)前血清AMH 水平和AFC 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） ）。治療后，兩組患者血清AMH水平均較術(shù)前顯著降低，AFC 均較術(shù)前顯著增加（ Plt; 0.05）；亮丙瑞林組患者血清AMH水平顯著高于米非司酮組，AFC 顯著多于米非司酮組 （Plt;0.05） ）。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者治療前后卵巢功能指標(biāo)比較

a：與同組術(shù)前比較， Plt;0.05 。

2.5 兩組患者Th1/Th2漂移指標(biāo)比較

兩組患者術(shù)前血清IFN- γ 、IL-2、IL-4 和 IL-10 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ）。治療后，兩組患者血清 IFN-γ 和IL-2水平均顯著升高，IL-4和IL-10水平均顯著降低 （Plt;0.05） ）；亮丙瑞林組患者血清 IFN-γ 和IL-2 水平均顯著高于米非司酮組，IL-4 和IL-10 水平均顯著低于米非司酮組 ）。結(jié)果見表5。

表5 兩組患者治療前后Th1/Th2漂移指標(biāo)比較 ）

a：與同組術(shù)前比較， Plt;0.05 。

2.6 兩組患者病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生、轉(zhuǎn)歸情況比較

亮丙瑞林組患者停藥1 年后的復(fù)發(fā)率為 1.15% ，顯著低于米非司酮組的 10.99%（Plt;0.05） 。兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） 。所有發(fā)生胃腸道反應(yīng)、皮疹和轉(zhuǎn)氨酶升高的患者均可耐受，而圍絕經(jīng)期癥狀在治療結(jié)束后消失。兩組患者不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ （Pgt;0.05 ）。結(jié)果見表6、表7。

表6 兩組患者病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表7 兩組患者不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況比較[例 （%）]

3 討論

EMs 是婦科常見疾病之一，高發(fā)年齡為婦女育齡期，以痛經(jīng)、下腹痛、性交痛、月經(jīng)不規(guī)則等為主要臨床表現(xiàn)[6]，并可通過改變盆腔微環(huán)境、破壞盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)、降低卵母細(xì)胞數(shù)量及質(zhì)量等渠道 ，從多方面、多環(huán)節(jié)影響女性生殖功能，最終引起不孕。目前，針對EMs發(fā)病機(jī)制的學(xué)說較多，但臨床普遍公認(rèn)的是子宮內(nèi)膜種植學(xué)說，即子宮內(nèi)膜細(xì)胞可以通過輸卵管進(jìn)入盆腔，并在卵巢和盆腔腹膜上繼續(xù)生長和擴(kuò)散，形成EMs[8]；該學(xué)說還指出EMs 雖為良性病變，但具有種植性及侵襲性，導(dǎo)致病情發(fā)展快速，故一旦確診需盡早實(shí)施科學(xué)、有效的治療。雙側(cè)卵巢手術(shù)切除為EMs根治的理想方案，但鑒于患者常有生育、保留卵巢功能的要求，腹腔鏡下保守手術(shù)逐漸演變?yōu)榕R床治療該病的首選方案[9]。然而，手術(shù)治療無法從根本上治愈EMs，在保留卵巢的前提下，卵巢周期性的激素水平變化依然存在，殘留病灶經(jīng)激素作用可再次生長、增殖，造成EMs復(fù)發(fā) ，因此術(shù)后藥物的持續(xù)治療必不可少。

亮丙瑞林是一種常用的促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）。有研究表明，亮丙瑞林在治療劑量下持續(xù)給藥可抑制或下調(diào)促性腺激素，從而抑制卵巢中甾體激素的生成，使病灶因缺乏激素而退化[11]，進(jìn)而緩解EMs患者的臨床癥狀；同時，該藥還能通過降低外周血中促性腺激素釋放素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）受體的敏感性，產(chǎn)生直接性腺抑制作用，從而使異位內(nèi)膜組織處于“休息”狀態(tài)，達(dá)到降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的目的[12]。米非司酮是一種人工合成的強(qiáng)抗孕激素類藥物，其與孕激素結(jié)構(gòu)相似，但無孕激素活性，被口服吸收后，可通過與內(nèi)源性孕激素受體優(yōu)先結(jié)合而阻斷孕激素活性，下調(diào)性激素受體的含量，阻斷內(nèi)膜對雌、孕激素的反應(yīng)性，使異位內(nèi)膜退化；還能抑制排卵、誘發(fā)黃體溶解，作用于子宮內(nèi)膜從而抑制其分化，促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，減少其生長潛能[13]。大量臨床研究證實(shí)，上述兩種藥物治療EMs的療效均較為滿意[14―16]，但哪種藥物對患者獲益更大，仍存在爭議——如陳麗娟[17]認(rèn)為，GnRH-a 相對于米非司酮更能提高術(shù)后妊娠率，對 E₂ 、FSH、LH水平的抑制作用更強(qiáng)，且對肝功能、胃腸道的影響更低；黃琴等[18]的研究則表明，EMs術(shù)后患者應(yīng)用米非司酮的療效優(yōu)于亮丙瑞林，且前者價格更便宜、使用更方便。

基于上述爭論，本研究針對術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林或米非司酮對EMs 患者疼痛程度、性激素、卵巢功能和復(fù)發(fā)情況等的影響進(jìn)行了對比研究，結(jié)果顯示，治療后亮丙瑞林組患者慢性盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛的VAS 評分以及血清FSH、LH、E2水平均顯著低于米非司酮組，可見亮丙瑞林較米非司酮更有利于改善EMs患者的疼痛程度，調(diào)節(jié)其性激素水平。這可能是因?yàn)榱帘鹆帜芘c垂體的特異性受體結(jié)合，降低垂體反應(yīng)性，具有抑制性腺系統(tǒng)的特性，其抑制LH 釋放的活性約為GnRH 的20 倍；同時，微球制劑作為一種緩釋制劑，可以恒定的速度向體內(nèi)釋放亮丙瑞林，因此對垂體性腺的抑制作用比較穩(wěn)定[19]。EMs患者在行腹腔鏡手術(shù)治療過程中，無可避免地會被損傷到卵巢，而血清AMH 水平和AFC 是評價卵巢功能的有效指標(biāo)。結(jié)合本研究結(jié)果，相較于術(shù)前，兩組患者治療后的血清AMH 水平顯著降低、AFC 顯著增加，而亮丙瑞林組患者血清AMH 水平顯著高于米非司酮組，AFC顯著多于米非司酮組 ?Plt;0.05 ）。究其原因，兩組患者治療后的血清AMH水平降低可能與手術(shù)損傷影響卵巢儲備功能有關(guān)，而亮丙瑞林組患者治療后血清AMH水平高于米非司酮組，則表明前者在抑制下丘腦-垂體-性腺軸的同時，對卵巢儲備功能的影響更小，更利于后續(xù)激素水平的恢復(fù)。停藥后隨訪1年的結(jié)果顯示，亮丙瑞林組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于米非司酮組，說明亮丙瑞林能有效降低EMs術(shù)后復(fù)發(fā)率，這可能是由于亮丙瑞林降低性激素的效果更佳，對垂體性腺的抑制作用更強(qiáng)，因此可以使異位內(nèi)膜退化，降低了疾病的復(fù)發(fā)率。此外，兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率雖然無明顯差異，但亮丙瑞林組患者圍絕經(jīng)期癥狀較為明顯，故應(yīng)進(jìn)一步探討改善圍絕經(jīng)期癥狀的治療方法，例如在后續(xù)治療中可考慮聯(lián)合反向添加治療方案，即在GnRH-a 治療基礎(chǔ)上添加低劑量雌孕激素，以緩解圍絕經(jīng)期癥狀并提升患者生存質(zhì)量。

有研究發(fā)現(xiàn)，免疫炎癥反應(yīng)在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病和進(jìn)展中具有重要作用，表現(xiàn)在Th1相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平降低、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平升高[20―21]。這種免疫應(yīng)答從以細(xì)胞免疫為主（Th1）向以體液免疫為主（Th2）的偏移，被稱為Th1/Th2漂移，是子宮內(nèi)膜異位癥免疫微環(huán)境的重要特征之一[22]。IL-2 和 IFN-γ 為 Th1 相關(guān)細(xì)胞因子，其中IL-2 能夠誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞分化，提高細(xì)胞毒作用，進(jìn)而誘導(dǎo) IFN-γ 表達(dá)上調(diào)，而IL-2 和IFN- ?γ 能夠抑制子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和進(jìn)展[22]。IL-4和IL-10 為Th2 相關(guān)細(xì)胞因子，其中IL-4 具有促進(jìn)和抑制炎癥反應(yīng)的雙重作用，而抑制IL-4的表達(dá)有助于降低子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險，提示其在EMs的發(fā)生過程中可能發(fā)揮了促炎作用[23]；IL-10 屬于促炎因子，其表達(dá)水平的升高能夠促進(jìn)異位血管生成并抑制自然殺傷細(xì)胞活性，進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生[24]。本研究發(fā)現(xiàn)，亮丙瑞林組患者治療后的血清IFN- ?γ 和IL-2 水平均顯著高于米非司酮組，而IL-4 和IL-10 水平均顯著低于米非司酮組（ ），提示亮丙瑞林具有的抗炎性和免疫抑制作用，能夠更好地改善Th1/Th2漂移，維持其穩(wěn)定，進(jìn)而對子宮內(nèi)膜異位癥起到治療作用。

綜上所述，亮丙瑞林與米非司酮均是EMs的有效治療藥物，但前者在緩解患者疼痛程度、調(diào)節(jié)血清性激素水平、保護(hù)卵巢功能、調(diào)節(jié)免疫功能及降低復(fù)發(fā)率方面更具優(yōu)勢。考慮到本研究仍存在不足之處，如樣本量較小、研究為單中心等，故確切結(jié)論還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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