達格列凈治療穩定性冠心病合并心力衰竭的臨床觀察

中圖分類號 R969.4；R541 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）11-1375-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.11.15

ABSTRACT OBJECTIVE To explore the clinical efficacy of dapagliflozin for stable coronary heart disease combined with heart failure（HF）. METHODS A prospective study method was employed. A total of 158 patients with stable coronary heart disease and HF admitted to our hospital from January 1，2023，to January 1，2024，were enrolled. Using a random number table method，they were divided into dapagliflozin group （ ） and conventional treatment group n=82 ）. All patients received conventional treatment，including diuretic，aspirin，losartan，metoprolol and statins. Patients in the dapagliflozin group were additionally administered Dapagliflozin tablets at a dose of 10mg once daily on top of the conventional treatment. The treatment duration was six months. The changes in left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end-systolic diameter （LVESD），left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD），fasting blood glucose，N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP），the number of angina attacks，the duration of angina attacks，and lipoprotein-associated phospholipase A2 before and after treatment were compared between the two groups. The occurrence of adverse reactions such as renal dysfunction，liver dysfunction，urinary system infections，new-onset dialysis，hypotension and hypoglycemia was evaluated in the two groups during treatment. RESULTS During the study，16 patients were lost to follow-up. Ultimately，70 patients in the dapagliflozin group and 72 patients in the conventional treatment group completed the study. Before treatment，there were no statistically significant differences in the aforementioned indicators between the two groups （ ΔPgt;0.05Δ ）. Compared with before treatment，after treatment，both groups showed significant shortening in LVESD and LVEDD，significant increases in LVEF，significant reductions in NT-proBNP and lipoprotein-associated phospholipase A2 levels，and significant reductions in the number of angina attacks and the duration of angina attacks （ ）；the improvements in the dapagliflozin group were more significant than those in the conventional treatment group Plt;0.05 ）. There was no statistically significant difference between the two groups in fasting blood glucose levels and the incidence of the aforementioned adverse reactions （ Pgt;0.05 ）. CONCLUSIONS Adding dapagliflozin to conventional treatment can shorten LVESD and LVEDD，increase LVEF levels，reduce NT-proBNP and lipoprotein-associated phospholipase A2 levels，and decrease the number and duration of angina attacks in patients with stable coronary heart disease combined with HF， thereby improving their cardiac function， and demonstrates good safety.

KEYWORDS dapagliflozin；stable coronary heart disease； heart failure；cardiac function；clinical efficacy

冠心病是一種以動脈粥樣硬化為特征的病理過程，早期病情相對穩定，若不予以干預，其病理過程可迅速發展，直至粥樣硬化斑塊破裂或急性血栓形成，導致冠狀動脈的急性閉塞[1]。穩定性冠心病的病理過程包括冠心病早期相對穩定的階段或是急性冠脈綜合征之后相對穩定的恢復階段[2]。但是，即使是穩定性冠心病患者，其心力衰竭（heart failure，HF）的發病率和住院率依然居高不下[3]。針對穩定性冠心病合并HF，臨床一般應用抗血小板類藥物、調脂類藥物及β 受體阻滯劑等進行治療，但是這些藥物應用之后仍存在發生心血管不良事件或疾病進展等“殘余風險”[4]。

達格列凈常用于2 型糖尿病和射血分數降低型HF患者的治療，可降低上述患者心血管事件的發生率并改善其預后[5]。研究表明，達格列凈可以增加穩定性冠心病患者的心肌血流儲備，對改善心肌灌注、提高心肌微循環穩定性具有一定的作用[6]。但是對于穩定性冠心病合并HF 來說，達格列凈的應用經驗不足。本研究旨在探討達格列凈對穩定性冠心病合并HF 患者的治療效果，以評估其臨床應用前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的納入標準為：（1）年齡 ?18 歲；（2）符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》中穩定性冠心病的診斷標準[2]；（3）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中HF 的診斷標準[7]，病情穩定且病程 ?4 周；（4）冠狀動脈造影術顯示冠狀動脈狹窄 ?50% 且 lt;75% ，尚不需要進行血運重建。

本研究的排除標準為：（1）合并有急性冠脈綜合征且病情不穩定或血流動力學不穩定的患者；（2）對達格列凈過敏者；（3）肝腎功能不全者；（4）失訪者。

采用前瞻性研究法，按照上述納排標準納入2023年1 月1 日－2024 年1 月1 日我院收治的穩定性冠心病合并HF的患者158例，根據隨機數字表法分為達格列凈組（ n=76 ）和常規治療組（ n=82 ）。本研究經我院倫理委員會批準通過（審批編號：2022-207），所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均根據《穩定性冠心病診斷與治療指南》[2]和《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[]進行常規治療，主要包括：（1）一般治療——病因治療、低鹽低脂飲食、監測體重及出入量等。（2）藥物治療：入院時兩組患者均應用利尿劑，根據出入量調整劑量；應用阿司匹林腸溶片（意大利Bayer S.p.A，國藥準字HJ20160685，規格100mg）100mg ，每天1次，進行抗血小板治療；使用氯沙坦鉀片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20070264，規格 50mg）50mg ，每天1次 + 酒石酸美托洛爾片（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20065355，規格 25mg）25～50mg ，每天1次，以降低心率，并根據血壓、心率進行劑量調整；采用他汀類藥物進行調脂治療，并及時監測血脂變化。達格列凈組患者在上述常規治療基礎上加用達格列凈片（美國Astra ZenecaPharmaceuticals LP 公司，國藥準字 HJ20170118，規格 5mg）10mg ，每天1次。所有患者均治療6個月，并在第6個月末接受相應檢查。

1.3 觀察與檢測指標

所有患者入院時均接受冠心病和HF 的常規檢查，檢查項目包括超聲心動圖指標[左室射血分數（left ven‐tricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內徑（leftventricular end-systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）]、空腹血糖、氨基末端腦利鈉肽前體（N-terminal pro-brainnatriuretic peptide，NT-proBNP）、心絞痛發作次數、心絞痛發作持續時間、脂蛋白相關磷脂酶A2 等指標。囑咐患者于出院后6個月進行門診隨訪或住院隨訪，并復查上述所有項目。評估兩組患者治療期間腎功能不全、肝功能不全、泌尿系統感染、新發透析、低血壓、低血糖等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 23.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以 表示，用單因素方差分析評估組內和組間差異；不符合正態分布的計量資料以 M（P₂₅ ，P_75. ）表示，用 Kruskal-Wallis H 檢驗評估組內和組間差異。計數資料以例數或占比 （%） 表示，組間比較采用 χ² 檢驗。檢驗水準 α=0.05 。

2 結果

2.1 兩組患者基線特征比較

入院時兩組患者的年齡、性別、體重指數等基本資料比較，差異均無統計學意義 （Pgt;0.05） ），具有可比性。結果見表1。

2.2 兩組患者治療前后超聲心動圖指標比較

治療過程中共有16例患者脫落，其中達格列凈組脫落6例、常規治療組脫落10例。

表1 兩組患者入院時基線特征比較

注： ?1mmHg=0.133kPa_o

治療前，兩組患者各項超聲心動圖指標比較，差異均無統計學意義 （Pgt;0.05） ）。治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD 均較治療前顯著縮短（ ?lt;0.05 ），LVEF均較治療前顯著升高（ ），且達格列凈組患者較常規治療組改善得更為明顯（ Plt;0.05） ）。結果見表2。

表2 兩組患者治療前后超聲心動圖指標比較

a：與同組治療前比較， Plt;0.05 ；b：與同期常規治療組比較， Plt; 0.05。

2.3 兩組患者治療前后空腹血糖和NT-proBNP的比較

治療前，兩組患者的空腹血糖、NT-proBNP比較，差異均無統計學意義 ?gt;0.05） ）。治療后，兩組患者的NT-proBNP 均較治療前顯著降低（ Plt;0.05） ），且達格列凈組患者較常規治療組降低得更為明顯（ （Plt;0.05） ）；兩組患者的空腹血糖與治療前以及組間比較，差異均無統計學意義 （Pgt;0.05） ）。結果見表3。

表3 兩組患者治療前后空腹血糖和NT-proBNP 的比較

a：與同組治療前比較， Plt;0.05 ；b：與同期常規治療組比較， Plt; 。

2.4 兩組患者治療前后心絞痛發作次數、心絞痛發作持續時間和脂蛋白相關磷脂酶A2的比較

治療前，兩組患者的心絞痛發作次數、心絞痛發作持續時間、脂蛋白相關磷脂酶A2水平比較，差異均無統計學意義（ （Pgt;0.05） ）；與治療前比較，治療后兩組患者的心絞痛發作次數均顯著減少，心絞痛發作持續時間均顯著縮短，脂蛋白相關磷脂酶A2 水平均顯著降低（ Plt; 0.05），且達格列凈組患者較常規治療組改善得更為明顯（ ）。結果見表4。

2.5 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較

治療期間，兩組患者腎功能不全、肝功能不全、泌尿系統感染、新發透析、低血壓、低血糖的發生率差異均無統計學意義 ?Pgt;0.05 ）。結果見表5。

3 討論

穩定性冠心病因病情處于相對穩定的狀態，相較于急性心肌梗死等危急重癥對患者的心肌損傷較小，因而其預后及不良事件的發生風險常被低估[8]。我國穩定性冠心病的發病率和死亡率呈現逐年升高趨勢，60歲以上人群的發病率高達 27.8%^[9] 。需要注意的是，由于穩定性冠心病患者的認知功能障礙發生率較高，故其預后效果不佳[10]。因此，需要更多證據來評估藥物對改善該病患者預后的影響。

達格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑，其除了具有降血糖的作用以外，還能減輕心臟炎癥反應及減少能量消耗，對心功能具有潛在的益處[11]。既往研究表明，達格列凈可以通過激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路抑制心肌細胞凋亡，減少肌酸激酶同工酶和乳酸脫氫酶的釋放，從而對缺血性心臟病動物模型的心功能及心室不良重塑具有改善作用[12―13]。達格列凈還能通過減少缺血性心臟病大鼠模型的一氧化氮合酶的表達而降低全身炎癥反應水平，進而抑制心臟脂質過氧化，改善冠狀動脈的內皮功能，對冠心病導致的心肌缺血也有一定的保護作用[14]。研究表明，炎癥水平與HF 的病情發展密切相關[15]。對于穩定性冠心病合并HF 的患者來說，經皮冠狀動脈介入治療可能是恢復其心臟血液供應最為有效和直接的辦法，但是該治療也會不可避免地造成血管內膜損傷，從而引起一定的炎癥反應，導致支架內再狹窄[16]。而達格列凈可以有效抑制血管炎癥、降低氧化應激水平、防止血小板過度激活，從而預防該病理過程的進展，起到改善心功能的作用[16]。

NT-proBNP 水平直接反映了心室壁所承受的張力與心肌負荷，是國際公認的衡量心力衰竭嚴重程度、預后以及心室功能障礙的敏感指標；NT-proBNP水平的升高通常與心室擴張、肥厚等不良重構過程有關[17]。此外，LVEF作為評價左心室整體收縮功能的“金標準”，其值降低是心功能不全的直接體現[7]。本研究發現，與常規治療相比，加用達格列凈能夠使穩定性冠心病合并HF 患者的 NT-proBNP、LVESD、LVEDD 顯著降低或縮短，LVEF顯著升高，并能減少其心絞痛發作次數和持續時間，從而間接證明該藥能發揮改善心功能及心室不良重塑的作用。

本研究結果顯示，達格列凈組患者的空腹血糖水平與治療前相比，呈現輕微下降趨勢，但治療后兩組患者的空腹血糖與治療前比較以及組間比較，差異均無統計學意義（ （Pgt;0.05） ）。達格列凈通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收以促進尿糖排泄，從而發揮降糖作用[16]，因此空腹血糖水平在一定程度下降是其預期的藥理學表現。本研究納入的患者包含有相當比例的基線空腹血糖水平處于正常范圍的個體，在此情況下，達格列凈進一步降低空腹血糖的生理空間相對有限，這可能導致了觀察到的效應較為微弱。

表4 兩組患者治療前后心絞痛發作次數、心絞痛發作持續時間和脂蛋白相關磷脂酶A2水平的比較

0.05_?

a：與同組治療前比較， Plt;0.05：0 ：與同期常規治療組比較， Plt;0.05 。

表5 兩組患者治療期間發生的不良反應比較[例 （%） ）]

本研究發現，與常規治療組比較，治療后達格列凈組患者的脂蛋白相關磷脂酶A2水平顯著降低。有研究表明，脂蛋白相關磷脂酶A2 水平升高可能與冠心病患者斑塊的不穩定性相關[18]，而且脂蛋白相關磷脂酶A2可通過調節血液中的脂質代謝來介導血管炎癥，從而進一步驅動動脈粥樣硬化的病理進程并增加心血管事件風險[19]。另有研究表明，在2型糖尿病患者中，達格列凈可有效降低脂蛋白相關磷脂酶A2 的水平[20]。但是在冠心病患者中的相關證據仍較少，需要更多的研究來證實達格列凈與冠心病患者脂蛋白相關磷脂酶A2水平變化之間的關系。

綜上所述，在常規治療上加用達格列凈能夠縮短穩定性冠心病合并HF患者的LVESD、LVEDD，提高LVEF水平，降低NT-proBNP、脂蛋白相關磷脂酶A2 水平，減少心絞痛發作次數和心絞痛持續時間，從而改善其心功能，且安全性較好。但本研究只是一項單中心研究，且樣本量較小，存在患者選擇偏倚，故后續需要更大規模的多中心研究來證實本研究結果。

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（編輯：胡曉霖）