高尿酸血癥運(yùn)動(dòng)干預(yù)的研究進(jìn)展

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指體內(nèi)嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血液中尿酸水平升高的慢性代謝性疾病[1]。2023年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《痛風(fēng)及高尿酸血癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［2]中關(guān)于HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平男性及絕經(jīng)期女性 gt;420μmol/L （ 7mg/dL ），非絕經(jīng)期女性 gt;360μmol/L （ 6mg/dL ）。根據(jù)2019年美國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心公布的數(shù)據(jù)，美國成年男性和女性HUA患病率分別為 20.2% 和 20.0%^[3] 。中國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，我國成人總體HUA患病率為 14.0% ，男性與女性患病率分別為 24.5% 和 3.6% ，其中青年男性（18～29歲）患病率已達(dá) 32.3% ，且患者人數(shù)正以 9.7% 的年增長(zhǎng)率迅速增加[4]。HUA引發(fā)多種并發(fā)癥，體內(nèi)過多的尿酸易形成結(jié)晶鹽沉積在腎臟、關(guān)節(jié)滑膜等處，引起組織損傷并誘發(fā)痛風(fēng)，我國痛風(fēng)患者人數(shù)已經(jīng)達(dá)到8000萬[5］。當(dāng)人體內(nèi)的血尿酸水平長(zhǎng)期超過閾值時(shí)，腎臟損傷、冠心病、糖尿病和高血壓等疾病的發(fā)病率明顯升高[6］。因此，如何安全有效地降低血尿酸的水平已經(jīng)成為重要的研究課題。目前，HUA的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床上以藥物治療為主，非醫(yī)學(xué)干預(yù)手段逐漸被重視，諸多研究證明運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠有效影響血尿酸水平，但運(yùn)動(dòng)特征并未統(tǒng)一，影響血尿酸代謝的機(jī)制仍不明確。基于此，本文從HUA的病理機(jī)制，與其他慢性病的共病狀態(tài)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)進(jìn)行綜述，重點(diǎn)探討運(yùn)動(dòng)干預(yù)HUA的效果、機(jī)制，明確HUA運(yùn)動(dòng)處方的特征，為HUA的防治提供理論參考依據(jù)，助力慢性病防治。

1 HUA的病因機(jī)制

人體血尿酸水平處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)尿酸的生成增加和/或排泄受阻，引起血液中尿酸累積，繼而導(dǎo)致HUA。以下將從尿酸的生成和排泄途徑分析HUA的發(fā)病原因（圖1）。

圖1尿酸代謝途徑Figure1 Uric acid metabolic pathway

1.1 尿酸來源增多

尿酸是嘌呤的代謝終產(chǎn)物， 20% 的嘌呤通過飲食攝取， 80% 來自體內(nèi)嘌呤核苷酸的分解。腺嘌呤和鳥嘌呤在肝臟內(nèi)的降解是體內(nèi)尿酸的主要來源[7]。三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate，ATP）水解產(chǎn)生的AMP被核苷酸酶、嘌呤核苷磷酸化酶（purinenucleosidephosphorylase，PNP）轉(zhuǎn)化為腺嘌呤，通過脫氨基的作用降解為次黃嘌呤，然后在黃嘌呤氧化酶（xanthineoxidase，XO）的作用下，次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，最后生成尿酸。在鳥嘌呤降解途徑中，鳥苷一磷酸（guanosinemonophos-phate，GMP）通過脫氨基反應(yīng)轉(zhuǎn)化為黃嘌呤核苷一磷酸（xanthosine monophosphate，XMP），在核苷酸酶的作用下轉(zhuǎn)化為黃嘌呤核苷，被PNP進(jìn)一步降解為黃嘌呤，進(jìn)而氧化生成尿酸。當(dāng)以上關(guān)鍵酶合成異?；蚧钚愿淖儠r(shí)都會(huì)影響尿酸的生成代謝[6]，因此臨床上降低尿酸生成的藥物主要以XO為作用靶點(diǎn)。

1.2 尿酸的排泄受阻

在腎臟近端小管細(xì)胞頂膜中的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（uric acid transporter，URAT）［8]、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（glucose transporter，GLUT）［6]、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（organicanion transporter，OAT）[9］等是介導(dǎo)尿酸重吸收的主要功能蛋白，其活性增強(qiáng)時(shí)可刺激腎小管對(duì)尿酸的重吸收，減少尿酸的排泄。三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 G2（adenosine triphosphate binding box transporterG2，ABCG2）/乳腺癌耐藥蛋白（breastcancerresistanceprotein，BCRP）[10]、多耐藥蛋白4（Multidrugresistance proteins，MRP）［11]等蛋白則負(fù)責(zé)將尿酸從腎小管細(xì)胞排泄到尿液中。另外，ABCG2與腸道尿酸排泄關(guān)系密切，研究發(fā)現(xiàn)ABCG2Q141K變異體小鼠血尿酸濃度顯著上升，伴隨腸道ABCG2蛋白表達(dá)減少，尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降，但腎臟ABCG2功能變化甚微［10］由此可見，腸道作為腎臟外尿酸排泄的重要器官，為HUA患者提供了一種新的治療途徑。

2 HUA與其他慢性病的共病關(guān)系

2.1 HUA與腎臟疾病

HUA和腎臟病變互為因果關(guān)系，上文已經(jīng)明確近端小管內(nèi)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常會(huì)使尿酸水平升高，而HUA亦會(huì)損傷腎臟的功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，尿酸升高誘發(fā)氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致腎血管阻力增加，腎血流量減少，加速腎臟病變[6]。研究發(fā)現(xiàn)，與血尿酸水平達(dá)到或超過 6.0mg/dL 狀態(tài)相比，將血尿酸濃度維持在 5.0mg/dL 或以下能更有效預(yù)防腎功能不全的發(fā)生［12]，提示控制尿酸水平在腎臟保護(hù)方面具有重要作用。此外，患有HUA并伴有腎臟疾病的群體中，ABCG2功能下降至 50% 或更低的患者，其腎功能惡化的速度顯著快于ABCG2功能高于 50% 的患者[13]。因此，在預(yù)療HUA時(shí)，應(yīng)特別注意對(duì)腎臟的保護(hù)。

2.2HUA與心血管疾病

HUA 是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SONG等[14]研究結(jié)果顯示高尿酸人群心血管疾病發(fā)生率（ 54.1% ）明顯高于正常尿酸人群（ 34.7% ），體內(nèi)的高尿酸狀態(tài)損害血管內(nèi)皮功能，加劇炎癥，降低血管彈性，從而擾亂血管穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。另外，當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與痛風(fēng)合并時(shí)，體內(nèi)尿酸鹽集聚、結(jié)晶，甚至出現(xiàn)結(jié)節(jié)，此過程會(huì)破壞心臟的結(jié)構(gòu)，從而引發(fā)痛風(fēng)性心肌病[15］。因此，為HUA患者制訂運(yùn)動(dòng)處方時(shí)，需進(jìn)行心血管疾病的篩查，并加強(qiáng)全過程的醫(yī)務(wù)監(jiān)督。

2.3HUA與代謝綜合征的關(guān)系

代謝綜合征（metabolicsyndrome，MS）以胰島素抵抗（insulinresistance，IR）、高脂血癥、高血壓和向心性肥胖等多種代謝異常為主要特征[16]。向心性肥胖患者內(nèi)臟脂肪的堆積會(huì)使體內(nèi)游離脂肪酸水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶所介導(dǎo)的5-磷酸核糖向磷酸核糖焦磷酸（phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP）合成通路的功能亢進(jìn)，增加尿酸生成量。長(zhǎng)期高血壓產(chǎn)生的腎臟微血管損害導(dǎo)致乳酸生成增加進(jìn)而競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸的排泄，最終導(dǎo)致尿酸水平增高[17]。當(dāng)黃嘌呤氧化還原酶活性升高時(shí)，繼發(fā)的多種代謝異常效應(yīng)與尿酸水平的升高息息相關(guān)，最終可能導(dǎo)致MS。脂肪增加、久坐、體力活動(dòng)不足與心血管疾病、MS和糖尿病的發(fā)病高度相關(guān)，而HUA又能誘導(dǎo)或加重疾?。?8] O

3 HUA的運(yùn)動(dòng)干預(yù)

HUA已成為僅次于糖尿病的常見代謝性疾病，目前臨床治療HUA的主要方法是藥物降尿酸，主要包括（1）抑制尿酸內(nèi)源生成的藥物，以別嘌呤醇和非布司他最為常見；（2）提高腎臟尿酸排泄的藥物，此類常見藥物有丙磺舒、苯溴馬隆等；（3）促進(jìn)尿酸分解的藥物，如尿酸酶類藥物中的重組黃曲霉菌尿酸氧化酶（rasburicase）［i9］和聚乙二醇化重組尿酸氧化酶（pegloticase）［20]等。但是2020年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)發(fā)布的《痛風(fēng)管理指南》［2I］提出，HUA患者以藥物和物理療法為主，但效果不佳。目前，生活方式的健康管理在防治HUA中的作用日益凸顯。隨著“運(yùn)動(dòng)是良醫(yī)”理念的推廣，運(yùn)動(dòng)已經(jīng)成為慢性病防治的低成本、高效益手段。眾多研究證實(shí)運(yùn)動(dòng)對(duì)HUA具有積極的干預(yù)效果，適宜的運(yùn)動(dòng)鍛煉改善BMI和全身代謝，降低人體尿酸水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生［22]

3.1HUA與體質(zhì)量管理

《痛風(fēng)及高尿酸血癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中明確指出無論HUA發(fā)展到何階段以及是否開始藥物治療，都應(yīng)控制體質(zhì)量、限制飲食、多飲水（心腎功能正常者維持尿量在 2 000～3 000mL ）、長(zhǎng)期保持適當(dāng)強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)［2］?，F(xiàn)有研究表明體質(zhì)量的增加或超標(biāo)是HUA的一個(gè)顯著風(fēng)險(xiǎn)因素，44%的HUA可歸因于超重或肥胖[23]。LIU等［24]研究顯示對(duì)于肥胖且伴有HUA患者使用奧利司他治療后，體質(zhì)量明顯減輕，同時(shí)有效降低尿酸水平和減少痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)。孟德爾隨機(jī)化研究結(jié)果表明BMI每增加約 4.6kg/m² ，尿酸水平增加 0.30mg/dL^[25] 。除BMI以外，腰圍、內(nèi)臟脂肪含量等肥胖指標(biāo)對(duì)HUA的患病率具有良好的預(yù)測(cè)性[26]，一項(xiàng)針對(duì)中國人群的調(diào)查結(jié)果表明，體質(zhì)量下降 ?4kg 患HUA風(fēng)險(xiǎn)降低56% ，腰圍下降 ?6cm 患HUA的風(fēng)險(xiǎn)下降 55% ，而體質(zhì)量增加 gt;4kg 患HUA的風(fēng)險(xiǎn)提高1.62倍[27]。由此可見，強(qiáng)調(diào)多維度評(píng)估和管理體質(zhì)量對(duì)于預(yù)防HUA的必要性，而運(yùn)動(dòng)作為維持健康體質(zhì)量的重要手段，理應(yīng)成為防治HUA安全有效的干預(yù)方式。

3.2有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)HUA的影響

心肺耐力水平越高，全病因死亡率和心血管等疾病的發(fā)病率越低，有氧運(yùn)動(dòng)是提高機(jī)體心肺耐力的主要手段。根據(jù)運(yùn)動(dòng)處方制訂的FITT-VP原則，運(yùn)動(dòng)特征是影響干預(yù)效果的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現(xiàn)HUA患者進(jìn)行4～5次/周， 60min/ 次的有氧運(yùn)動(dòng)能有效改善尿酸水平，達(dá)到預(yù)期效果［28-29]，當(dāng)單次運(yùn)動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)度不變時(shí)，7次/周的運(yùn)動(dòng)對(duì)尿酸影響甚微。潘麗英等[30]研究中運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為最大心率的 60%～75% ，5次/周，共持續(xù)6周的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，訓(xùn)練后通過改善青少年的糖脂代謝能力、肥胖、基礎(chǔ)生理機(jī)能和炎癥反應(yīng)等指標(biāo)，從而降低HUA的風(fēng)險(xiǎn)。黃葉飛等31調(diào)查結(jié)果表明中度（481～540μmol/L ）HUA患者可采取每月1～3次的運(yùn)動(dòng)頻次，重度（ gt;540μmol/L ）HUA患者可采取每周4～6次的運(yùn)動(dòng)頻次，進(jìn)而降低痛風(fēng)發(fā)作率。由此可見，控制運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和時(shí)間變量時(shí)，運(yùn)動(dòng)頻率為4～5次/周的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)HUA患者的干預(yù)效果較好，提示存在適宜的運(yùn)動(dòng)總量。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度是運(yùn)動(dòng)處方的核心內(nèi)容之一，有氧運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與健康獲益有著明顯的量效關(guān)系，眾多研究證據(jù)表明低中強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)可以作為治療HUA患者的非藥物手段，且中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)效果最為顯著［32］。HOU等[32]和NISHIDA等[33]分別以最大心率百分比和代謝當(dāng)量作為運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)干預(yù)，結(jié)果均顯示中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)可作為有效降低HUA患者尿酸濃度的措施，但其運(yùn)動(dòng)頻次 5d/ 周與 2d/ 周的干預(yù)差異較大。有研究針對(duì) BMI?24kg/m² 的患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)估并設(shè)計(jì)12周的個(gè)體化中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)方案，結(jié)果表明能有效改善患者的血尿酸水平，但對(duì)于運(yùn)動(dòng)改善超重和肥胖痛風(fēng)患者狀況的最佳時(shí)間、頻率尚未明確［22]。

人體運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度持續(xù)低于無氧閾值時(shí)，不會(huì)引起血漿中乳酸和次黃嘌呤水平的升高，但過高的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度可能起到相反的作用。多項(xiàng)研究報(bào)道專業(yè)運(yùn)動(dòng)員在短期高強(qiáng)度訓(xùn)練后，血尿酸水平顯著升高，且專項(xiàng)運(yùn)動(dòng)員 HUA的發(fā)病率遠(yuǎn)高于普通人[34-35]，分析原因可能與高強(qiáng)度訓(xùn)練導(dǎo)致血容量、腎血流量減少，嘌呤代謝產(chǎn)物增多以及乳酸升高引起的尿酸代謝受阻有關(guān)。然而，BEAVERS等［36］研究發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)能夠引起體內(nèi)的尿酸排泄減少，分析原因可能與尿酸本身的抗氧化性，提高身體功能的表現(xiàn)有關(guān)?，F(xiàn)有的研究采用的運(yùn)動(dòng)干預(yù)方式主要有快步走、跑步、太極拳、爬山、游泳、騎車等，其中推薦全身性的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)效果更佳[22]。綜上，中等強(qiáng)度，運(yùn)動(dòng)時(shí)間 30～60min ，運(yùn)動(dòng)頻率為3～5次/周的長(zhǎng)期全身性有氧運(yùn)動(dòng)是HUA患者運(yùn)動(dòng)處方的核心。除此之外，制訂HUA患者運(yùn)動(dòng)處方時(shí)需要考慮患者本身的情況，確定運(yùn)動(dòng)干預(yù)的進(jìn)階，配合健康教育促使患者養(yǎng)成良好的生活作息以及運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，提升血尿酸的控制效果［29]

3.3抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)HUA的影響

近些年的研究發(fā)現(xiàn)骨骼肌不僅是能量消耗的代謝器官，且兼具強(qiáng)大的內(nèi)分泌功能，其分泌大量的“肌肉因子”在能量代謝和抗炎方面發(fā)揮重要的調(diào)控作用?？棺栌?xùn)練可以增加肌肉質(zhì)量并降低身體脂肪的含量，有助于改善能量代謝紊亂和胰島素敏感性。現(xiàn)有研究表明單獨(dú)抗阻訓(xùn)練干預(yù)尿酸水平的結(jié)果并不理想且不統(tǒng)一。一項(xiàng)針對(duì)34例2型糖尿病患者為期12周的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者參與每次以最多完成12次重復(fù)動(dòng)作（repetitionmaximum，RM）為標(biāo)準(zhǔn)的特定重量多肌肉群抗阻訓(xùn)練后，其血尿酸水平出現(xiàn)了顯著的上升［37]。FAELLI等[38]研究表明8周遞增強(qiáng)度的抗阻訓(xùn)練干預(yù)后受試者的血尿酸水平升高。而NETO等[39]研究使用3種不同強(qiáng)度（ 20% 1RM低負(fù)荷抗阻 + 持續(xù)血流限制試驗(yàn)、 20%1RM 低負(fù)荷抗阻 + 間歇血流限制試驗(yàn)、 80% 1RM高強(qiáng)度）的抗阻訓(xùn)練，并在訓(xùn)練前、訓(xùn)練后立即、 24h 后、 48h 后測(cè)量觀察指標(biāo)，結(jié)果均顯示尿酸水平無明顯變化。但賈國瑜等「40的研究結(jié)果表明6個(gè)月的抗阻訓(xùn)練顯著降低了非酒精性脂肪肝患者的血尿酸水平。成曉翠等[41]研究顯示，為期24周運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度固定在 8～12RM ，單次訓(xùn)練時(shí)間保持在 40min ，3次／周的干預(yù)方法可有效降低尿酸濃度。基于目前的研究報(bào)道，短期的抗阻訓(xùn)練對(duì)尿酸的影響無明顯變化或水平升高，而長(zhǎng)期的抗阻訓(xùn)練可使尿酸水平降低。總體而言，相較于有氧運(yùn)動(dòng)，抗阻訓(xùn)練提升血尿酸濃度的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，HUA患者的運(yùn)動(dòng)處方中抗阻訓(xùn)練的應(yīng)用較為謹(jǐn)慎?，F(xiàn)有研究均指向抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)較單獨(dú)有氧運(yùn)動(dòng)降尿酸效果更為顯著［42]。為期12周的 60%～70% RM的抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)，以 3d/ 周，2～3組/d，10次/組為中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)處方對(duì)HUA患者能產(chǎn)生良好的降尿酸效果［43］。除此之外，李曉丁等［44」與唐宇等［45」研究均發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)能降低尿酸水平，但其單次的運(yùn)動(dòng)時(shí)間差異明顯。由此可見，采用中低等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)為主，中等強(qiáng)度的抗阻訓(xùn)練為輔的運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠達(dá)到降尿酸效果。然而，現(xiàn)有的研究仍不足以明確不同運(yùn)動(dòng)特征的干預(yù)效果，以及不同人群的適應(yīng)證，包括年齡、性別、高尿酸的程度、是否服用降尿酸藥物以及合并的慢性病等。

3.4運(yùn)動(dòng)干預(yù)HUA的機(jī)制

盡管運(yùn)動(dòng)干預(yù)HUA的有效性已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，但運(yùn)動(dòng)干預(yù)尿酸代謝的具體機(jī)制并不明確。運(yùn)動(dòng)可通過肌肉收縮增加能量消耗和葡萄糖的攝取以降低肥胖和改善IR。運(yùn)動(dòng)能夠提升機(jī)體脂肪氧化酶的活性和肌肉對(duì)游離脂肪酸的代謝能力，減少進(jìn)入肝臟的游離脂肪酸，降低肝內(nèi)三酰甘油的合成及異位存儲(chǔ)，另外，運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝和心血管健康的有益影響，提升了骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取能力，改善胰島素的敏感性，抗氧化能力提高，減緩由氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血脂異常［46]。其次，機(jī)體對(duì)運(yùn)動(dòng)的適應(yīng)表現(xiàn)為線粒體的生物合成增加，氧氣的攝取能力提升，ATP周轉(zhuǎn)速度加快，腺昔和次黃嘌呤的降低，從而減少了尿酸的內(nèi)源生成，達(dá)到降尿酸的目的。再次，運(yùn)動(dòng)通過調(diào)節(jié)尿酸排泄蛋白的表達(dá)、減輕炎癥反應(yīng)等途徑促進(jìn)尿酸的排泄，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明有氧運(yùn)動(dòng)能通過促進(jìn)腎臟尿酸排泄能力，降低尿酸的重吸收，但目前尚不清楚運(yùn)動(dòng)對(duì)腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的具體影響機(jī)制[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究為運(yùn)動(dòng)干預(yù)尿酸代謝的機(jī)制提供了重要的參考，但不能忽視動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體試驗(yàn)的差異，如嚙齒動(dòng)物分泌的尿酸酶在人體內(nèi)并不存在，因此，如代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)等新試驗(yàn)方法和技術(shù)的應(yīng)用至關(guān)重要[47-48]。例有研究表明利用蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定生物標(biāo)志物揭示了HUA與腎病、MS等疾病間相互作用的潛在機(jī)制[48-49]。LIU等［50]學(xué)者通過代謝組學(xué)深人剖析代謝途徑，揭示特定小分子代謝物（氨基酸、脂質(zhì)、糖類等）的變化會(huì)影響尿酸生成與排泄過程。除此之外，有研究表明運(yùn)動(dòng)后唾液樣本的抗氧化反應(yīng)與血漿相似，因此，唾液樣本可能成為運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究中抗氧化劑的有效替代工具，唾液的非侵入性收集方法提高了人體試驗(yàn)研究的可行性[51]

4 小結(jié)與展望

人體內(nèi)尿酸生成增多和/或排泄減少均會(huì)導(dǎo)致尿酸水平升高，HUA存在其他慢性病共病的狀態(tài)，嚴(yán)重危害人類的健康。HUA的治療以藥物治療為主，主要通過作用于XO、URAT1及GLUT9的調(diào)控蛋白改善尿酸的生成或排泄，但有研究報(bào)告治療效果不佳[21]。隨著“體醫(yī)融合”“體衛(wèi)融合”等理念的推進(jìn)，生活方式干預(yù)已逐漸成為HUA的重要防治措施，以有氧運(yùn)動(dòng)為主，抗阻訓(xùn)練為輔的運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)HUA等慢性病的效果明顯。但是，HUA的運(yùn)動(dòng)處方仍不完善，運(yùn)動(dòng)特征和干預(yù)機(jī)制仍不明晰。后期的研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：（1）運(yùn)動(dòng)干預(yù)尿酸代謝機(jī)制的基礎(chǔ)研究；（2）運(yùn)動(dòng)處方的特征仍需大量的對(duì)照試驗(yàn)研究支撐；（3）進(jìn)一步探索運(yùn)動(dòng)與藥物、飲食療法的聯(lián)合應(yīng)用效果；（4）HUA和其他共病慢性病的個(gè)性化運(yùn)動(dòng)處方的制訂；（5）BMI、腰圍等形態(tài)指標(biāo)與HUA發(fā)病的“切點(diǎn)”研究，便于患者進(jìn)行自我管理。

作者貢獻(xiàn)：王婷婷負(fù)責(zé)研究文獻(xiàn)、資料收集及論文撰寫；唐勇負(fù)責(zé)論文整體框架設(shè)計(jì)及修改；張文軻負(fù)責(zé)論文資料收集及圖片制作；李志剛負(fù)責(zé)論文審核分析與指導(dǎo)修改。

本文無利益沖突。

參考文獻(xiàn)

[1]LEEJW，KWONBC，CHOIHG.Analyses of the relationship

between hyperuricemia and osteoporosis[J].Sci Rep，2021，11（1）：12080.D0I： 10.1038/s41598-021-91570-z.

［2］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).痛風(fēng)及高尿酸血癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南［EB/OL].（2023-05-31）[2023-12-17]. htps：//www.cacm.org.cn/wp-content/uploads/2023/06/.pdf.

[3] CHEN X M，YOKOSE C，RAI S K，et al. Contemporary prevalenceof gout and hyperuricemia in the United States and decadal trends ：：the national health and nutrition examination survey，2007-2016［J].Arthritis Rheumatol，2019，71（6）：991-999.DOI：10.1002/art.40807.

［4］中國民族衛(wèi)生協(xié)會(huì)重癥代謝疾病分會(huì)，高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科共識(shí)專家組.中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)（2023年版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2023，43（6）：461-480. DOI： 10.19538/j.nk2023060106.

[5］BORGHI C，AGABITI-ROSEI E，JOHNSON R J，et al.Hyperuricaemia and gout incardiovascular，metabolic and kidneydisease［J].EurJIntern Med，2020，80：1-11.DOI：10.1016/j.ejim.2020.07.006.

[6]JIANG Z，CAO J， SUH，et al. Exercise serum regulates uric acidtransporters in normal rat kidney cells[J].Sci Rep，2022，12（1））：18086.DOI： 10.1038/s41598-022-22570-w.

[7]GHERGHINA M E，PERIDE I， TIGLIS M，et al. Uric acid andoxidative stress-relationship with cardiovascular，metabolic，andrenal impairment[J].IntJMol Sci，2022，23（6）：3188.DOI：10.3390/ijms23063188.

[8]DING R，DENG X，CHEN L，et al. A dose-escalation studyof HP501，a highly selective URAT1 inhibitor，in male Chinesepatients with hyperuricemia[J].Sci Rep，2023，13（1）：22190.DOI： 10.1038/s41598-023-49052- ，

[9]YANG C， ZHOU D， SHEN Z，et al. Characterization ofstereoselective metabolism，inhibitory effect on uric acid uptaketransporters，and pharmacokinetics of lesinurad atropisomers [J].Drug Metab Dispos.2019 Feb；47（2）：104-113.DOI：10.1124/dmd.118.080549.

[10]HOQUE K M，DIXON EE，LEWIS R M，et al. The ABCG2Q141K hyperuricemia and gout associated variant illuminates thephysiology of human urate excretion ［J].Nat Commun，2020，11（1）：2767.D0I： 10.1038/s41467-020-16525- W

[11]DING X，LI M，PENG C，et al. Uric acid transporters BCRPand MRP4 involved in chickens uric acid excretion[J」.BMC VetRes，2019，15（1）：180.D01：10.1186/s12917-019-1886-9.

[12]YAMAMOTO T，KASAHARA M，UESHIMA K，et al. Multicenterrandomized controlled trial of intensive uric acid lowering therapyforCKD patientswith hyperuricemia：TARGET-UA［J].ClinExp Nephrol，2024，28（8）： 764-772.D0I：10.1007/s10157-024-02483-w.

[13]OHASHI Y，KURIYAMA S，NAKANO T，et al. Urate transporterABCG2 function and asymptomatic hyperuricemia：a retrospectivecohort study of CKD progression[J].AmJKidney Dis，2023，81（2）：134-144.e1. D01： 10.1053/j.ajkd.2022.05.010.

[14] SONG M，LIN，YAO Y，et al. Longitudinal assciation betweenserum uric acid levels and multiterritorial atherosclerosis[J].JCell Mol Med，2019，23（8）：4970-4979.DOI：10.1111/jcmm.14337.

[15］周彬彬，劉冬梅，張卓君，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作對(duì)男性心功能影響的觀察性研究［J］.復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，50（4）： 561-566.D0I： 10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.012.

[16]YAZICIO，NARTERF，ERIBINA，etal.Effect of endothelialdysfunction on the pathogenesis ofurolithiasis in patients withmetabolic syndrome[J].Aging Male，2020，23（5）：1082-1087.DOI： 10.1080/13685538.2019.1675151.

［17］吳選霞，補(bǔ)娟，張艷敏，等.體檢人群代謝綜合征及其不同組分高尿酸血癥流行特征研究［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，29（20）：1546-1554.D0I：10.13210/j.cnki.jhmu.20230825.002.

[18]ALI N，MIAH R，HASAN M，et al. Association between serumuric acid and metabolic syndrome：a cross-sectional study inBangladeshi adults[J].Sci Rep，2020，10（1）：7841.DOI：10.1038/s41598-020-64884-7.

[19]WANG T，ZHU X，CHEN Y，et al. Safety and effectiveness ofrasburicase in the control of hyperuricemia in pediatric patients withnon-hodgkin's lymphoma and acute leukemia：an open-label，single-arm，multi-center，interventional study[J].DrugsRD，2023，23（2）：129-140.D0I：10.1007/s40268-023-00420-y.

[20]BARAFHSB，KHANNAPP，KIVITZAJ，etal.TheCOMPARE head-to-head，randomized controlled trial of SEL-212（pegadricase plus rapamycin-containing nanoparticle，ImmTORTM）versus pegloticase for refractory gout[J].Rheumatology（Oxford），2024，63（4）：1058-1067.DOI：10.1093/rheumatology/kead333.

［21］劉敏，孟娟.基于全科醫(yī)生視角的《2020 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)治療指南》解讀［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2021，24（25）：3148-3153.DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.133.

[22］ JIA E T，ZHU HQ，GENG HL，et al. The effects of aerobicexercise on body composition in overweight and obese patients withgout：a randomized，open-labeled，controlled trial［J].Trials，2022，23（1）：75.D0I：10.1186/s13063-022-06695- -X

[23] CHOI HK，MCCORMICK N，LU N，et al.Population impactattributable to modifiable risk factors for hyperuricemia[J].Arthritis Rheumatol，2020，72（1）：157-165.D0I：10.1002/art.41067.

[24]LIU S，LIN X，TAO M，et al.Efficacy and safety of orlistat inmale patientswith overweight/obesityand hyperuricemia：results ofarandomized，double-blind，placebo-controlled trial［J].LipidsHealth Dis，2024，23（1）：77.D0I：10.1186/s12944-024-02047-7.

[25]LARSSO S C，BURGESS S，MICHAELSSON K. Geneticassociation between adiposity and gout：a Mendelian randomizationstudy［J].Rheumatology（Oxford），2018，57（12）：2145-2148.DOI：10.1093/rheumatology/key229.

［26］楊媛，周光清，李宛霖，等.不同肥胖指標(biāo)在高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值比較研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2022，25（4）： 453-460.D0I： 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.281.

[27] ZHOU ZL，LI KP，LIX Z，et al.Independent and jointassociations of bodymass index，waist circumference，waist-height ratio and their changes with risks of hyperuricemia in middle-aged and older Chinese individuals：a population-based nationwidecohort study[J].Nutr Metab，2021，18（1）：62.DOI：10.1186/s12986-021-00590-z.

［28］宋艷玲.不同運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)高尿酸血癥患者痛風(fēng)發(fā)作率、血清肌酐水平、尿酸水平及尿pH值的影響［J］.河北醫(yī)藥，2020，42（21）： 3214-3217.DOI： 10.3969/j.issn.1002-7386.2020.21.003.

［29］肖曉琴，陳尚茹，姚春，等.多學(xué)科聯(lián)合飲食與運(yùn)動(dòng)管理對(duì)高尿酸血癥患者干預(yù)的實(shí)踐研究［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2020，18（1）：158-160.DOI： 10.14033/j.cnki.cfmr.2020.01.069.

[30］潘麗英，馬春蓮，谷涌泉.6周有氧運(yùn)動(dòng)改善不同程度肥胖青少年體質(zhì)健康的研究［J].武漢體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，56（7）：76-83.DOI： 10.3969/j.issn.1000-520X.2022.07.010.

［31］黃葉飛，歐嘉勇，劉琪，等.不同運(yùn)動(dòng)頻次對(duì)高尿酸血癥患者痛風(fēng)發(fā)作影響的研究［J].新醫(yī)學(xué)，2018，49（5）：355-358.DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2018.05.012.

[32]HOU YN，MARY，GAOS，et al.The effect oflow and moderateexercise on hyperuricemia：protocol for a randomized controlledstudy[J].Front Endocrinol，2021，12：716802.DOI：10.3389/fendo.2021.716802.

[33]NISHIDA Y，IYADOMI M，HIGAKIY，et al. Influence ofphysical activity intensity and aerobic fitnesson the anthropometricindex and serum uric acid concentration in people with obesity[J].Intern Med，2011，50（19）：2121-2128.D01：10.2169/internalmedicine.50.5506.

[34]HUANG L L，HUANG C T，CHEN M L，et al. Effects of profusesweating induced by exercise on urinary uric acid excretion in a hotenvironment[J].ChinJPhysiol，2010，53（4）：254-261.DOI：10.4077/cjp.2010.amk060.

［35］李杰，施聞，蘇晴.廣東省重點(diǎn)運(yùn)動(dòng)員高尿酸血癥研究與分析［C].廣東：2023年全國第九屆“中國體能訓(xùn)練科學(xué)大會(huì)”，2023.

[36]BEAVERS KM，HSUFC，SERRA MC，et al. The effects ofa long-term physical activity intervention on serum uric acid inolder adults at risk for physical disability[J].JAging Phys Act，2014，22（1）：25-33.D0I：10.1123/japa.2012-0018.

[37]SOUSA M S，SAAVEDRAFJ，NETO GR，et al. Resistancetraining in type 2 diabetic patients improves uric acid levels[J].JHumKinet，2014，43：17-24.D0I：10.2478/hukin-2014-0085.

[38]FAELLI E，BISIO A，CODELLA R，et al. Acute and chroniccatabolic responses to CrossFit and resistance training in youngmales[J].Int JEnviron Res Public Health，2O2O，17（19）：7172. DOI：10.3390/ijerph17197172.

[39]NETOGR，NOVAESJS，SALERNO VP，et al.Does aresistance exercise session with continuous or intermittent bloodflow restriction promote muscle damage and increase oxidativestress？[J].JSports Sci，2018，36（1）：104-110.DOI：10.1080/02640414.2017.1283430.

［40］賈國瑜，韓濤，高磊，等.有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)改善非酒精性脂肪肝的隨機(jī)對(duì)照研究［J].中華肝臟病雜志，2018，26（1）：34-41.DOI： 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.01.009.

[41］成曉翠，孫明艷，孫巧云，等.有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)在痛風(fēng)患者延續(xù)管理中的應(yīng)用效果比較［J].山東醫(yī)藥，2021，61（35）：72-75.DOI： 10.3969/j.issn.1002-266X.2021.35.020.

[42］游良華，李維俞，彭中春，等.中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合力量訓(xùn)練的運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)老年高尿酸血癥患者尿酸、身體機(jī)能及生活質(zhì)量的影響［J].廣州醫(yī)藥，2022，53（3）：83-86.DOI：10.3969/j.issn. 1000-8535.2022.03.020.

[43］李闊弟.快速力量訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)高尿酸血癥患者的效果及氧化應(yīng)激機(jī)制研究［D］.天津：天津體育學(xué)院，2020.

［44］李曉丁.快速力量訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)高尿酸血癥患者血尿酸及炎癥因子的干預(yù)效果觀察［D］.天津：天津體育學(xué)院，2020.

［45］唐宇，溫永霞，張文旭.有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合力量訓(xùn)練對(duì)老年高尿酸血癥患者的影響［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2021，19（1）：15-17. DOI： 10.3969/j.issn.1672-2671.2021.01.005.

[46]VIEIRAF，MORITA CEJ，RAMIS TR，et al.Chronic aerobicexercise prevents high-fructose diet-induced impairmentin bloodpressure in healthy young adults：a double-blind，randomisedclinical trial［J].BrJNutr，2022，128（10）：1975-1989.DOI：10.1017/S0007114521004980.

［47］侯鵬飛，張校亮，譚慷，等.基于便攜式掃描儀與智能手機(jī)的尿酸定量檢測(cè)技術(shù)［J］.太原理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，52（2）：307-312. DOI： 10.16355/j.cnki.issn1007-9432tyut.2021.02.020.

[48]WU XH，YOU C G.The biomarkers discovery of hyperuricemiaand gout：proteomics and metabolomics[J].PeerJ，2O23，11：e14554. DOI：10.7717/peerj.14554.

[49]HUANG Y，LIU Y，HUANG Q，et al. TMT-based quantitativeproteomics analysis of synovial fluid-derived exosomes ininflammatory arthritis[J].Front Immunol，2022，13：800902.DOI：10.3389/fimmu.2022.800902.

[50]LIU S，LIUY，WUX，et al.Metabolomic analysis forasymptomatic hyperuricemia and gout based on a combination ofdried blood spot sampling and mass spectrometry technology [J] . JOrthop Surg Res，2023，18（1）：769.D0I：10.1186/s13018-023-04240-3.

[51]SOUZAAV，GIOLO JS，TEIXEIRA RR，et al.Salivary andplasmatic antioxidant profile following continuous，resistance，and high-intensity interval exercise：preliminary study[J].Oxid Med Cell Longev，2019，2019：5425021.DOI：10.1155/2019/5425021.（收稿日期：2024-04-10；修回日期：2024-08-15）（本文編輯：趙躍翠）