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癌性疼痛中西醫結合診療指南

2025-11-15 00:00:00李誤李沛瑾劉婷婷崔譯元李思聰劉麗星馮利
中國全科醫學 2025年30期

疼痛目前已被認為是人類第五大生命體征,目前癌癥發病率逐年上升,國家癌癥中心2024年發布的全國癌癥報告顯示,2022年中國有482萬新發癌癥病例,嚴重危害人類健康[]。癌性疼痛是最常見的腫瘤并發癥之一,也是癌癥患者痛苦及難以忍受的癥狀之一。有研究顯示, 59% 接受抗腫瘤治療的患者和 64% 晚期腫瘤患者會發生疼痛,且癌性疼痛發生率與腫瘤發生部位有關,其中胰腺癌患者疼痛發生率約為 95% ,晚期肺癌患者疼痛發生率約為 80%[2-4] 。越來越多的證據表明,癌性疼痛與患者的生存期、生存質量相關。合理的疼痛診療,將有助于患者改善生存質量,延長生存期[5-6]盡管“三階梯止痛療法”在治療癌性疼痛中被廣泛應用,但臨床中癌性疼痛的發生、發展更加復雜,有時單純使用“三階梯止痛療法”難以有效緩解疼痛。有研究顯示中西醫結合治療在癌性疼痛診療中具有重要作用[7],因此對癌性疼痛進行正規、全面、綜合的中西醫結合診療,具有十分重要的意義。

2014年中國中醫藥研究促進會腫瘤專業委員會等發布《癌性疼痛中醫外治診療規范專家共識意見》[8],2019年中國抗癌協會腫瘤傳統醫學專業委員會等發布《阿片類藥物不良反應中醫診療專家共識》[9],2021年北京市疼痛治療質量控制和改進中心癌痛專家組等發布《癌痛規范化治療中成藥合理使用專家共識》 [10] 。然而,至今尚未有全面的、綜合的癌性疼痛中西醫結合診療指南發布。鑒于此,由中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科牽頭,聯合中日友好醫院、北京中醫藥大學附屬東直門醫院、中國中醫科學院廣安門醫院、首都醫科大學附屬北京中醫醫院等國內22家醫院的相關專家,通過檢索、分析國內外相關證據,總結癌性疼痛篩查、評估以及治療方面的證據,制訂《癌性疼痛中西醫結合診療指南》,為癌性疼痛的中西醫結合診療提供決策依據。

1指南制訂方法學

為規范癌性疼痛的診斷和治療,經相關領域的專家共同討論形成《癌性疼痛中西醫結合診療指南》。本指南由中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科等全國22家醫院的26位腫瘤領域專家,結合國內外癌性疼痛中西醫結合診療實踐的現狀,經廣泛討論后形成。

本指南工作組對既往相關性較高的指南、共識和文獻進行評價,以“腫瘤”“癌痛”“癌性疼痛”“癌癥”“中西醫結合”“中醫”“中醫藥”“治療”“診斷”“評估”“不良反應”“tumour”“cancerpain” “cancer” “integrated Chinese and Westernmedicine”“traditional Chinese medicine”“treatment”“diagnose”“assessment”“adverse reaction”等作為檢索詞,通過檢索PubMed、WebofScience、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普網、萬方數據知識服務平臺中2000—2025年的相關文獻,經過初步篩選,去除重復文獻,通過篩選最終納入英文及中文文獻共119篇。依據研究設計類型選用對應評估工具實施文獻質量評價,隨機對照研究(RCT)采用Cochrane協作網ROB-2,Meta分析采用A Measurement Tool to AssessSystematicReviews(AMSTAR-2量表)進行方法學質量評價。指南相關的一些重要領域如不能在既往文獻中找到理想依據,則基于臨床經驗判斷的專家共識。

2 定義

癌性疼痛(cancerpain)是指癌癥患者經歷的疼痛,包括慢性癌性疼痛(chroniccancerpain)及癌性爆發痛(breakthrough cancer pain)[11]。慢性癌性疼痛是指由原發癌癥本身或腫瘤轉移所致的疼痛,或癌癥治療引起的疼痛(慢性癌癥治療后疼痛)。癌性爆發痛是一種打破持續性和可控性慢性疼痛的爆發性劇痛發作[12]。

3病因

3.1中醫學認識

中醫學認為“陽化氣,陰成形”,機體“化氣”功能失健,體內瘤毒內蘊,氣滯血瘀,臟腑經絡瘀滯,積聚成塊,阻礙氣機,閉阻脈絡,導致“不通則痛”。病久傷正,氣血俱損,無法濡潤臟腑,故見“不榮則痛”。《黃帝內經》中指出“經脈流行不止,還周不休。寒氣入經而稽遲,泣而不行,客于脈外則血少,客于脈中則氣不通,故卒然而痛,脈泣則血虛,血虛則痛”,概括為“不通則痛,不榮則痛”的基本病機。東晉時期葛洪所著的《肘后備急方》中對癌性疼痛有如下記載:“腹中有物堅如石,痛如斫刺,晝夜啼呼,不治,百日必死”。隋代《諸病源候論》曰:“積者陰氣,五臟所生,其痛不離其部,故上下有所窮己。聚者陽氣,六腑所成,故無根本,上下無所留止,其痛無有長處”,指出有形之積、無形之聚所致疼痛的特點。唐朝《千金方》關于食道癌疼痛的描述:“食噎者,食無多少,惟胸中苦塞,常痛,常病不得喘息”。明朝《證治要訣》云:“痞積在胃皖,大如覆杯,痞塞不通,背痛心痛”,是對肝癌疼痛的描述,并且總結了疼痛的病機和治則:“痛則不通,通則不痛”。清代《血證論》中云:“瘀血在經絡臟腑之間,則周身作痛”。

3.2 西醫學認識

癌性疼痛的病因復雜,大致可歸為4類:癌癥直接損傷所致的疼痛、癌癥相關并發癥所致疼痛、腫瘤診療創傷及毒副作用所致疼痛、非癌癥相關性合并癥所致疼痛[13] 。

癌癥直接損傷導致的疼痛:常見于骨轉移、腫瘤壓迫或浸潤神經、侵犯腦膜等。癌癥相關并發癥所致疼痛:如長期臥床導致的壓瘡等。腫瘤診療創傷及毒副作用所致的疼痛:如放化療導致的黏膜炎,手術創傷所導致的疼痛等。非癌癥相關性合并癥所致疼痛:如腫瘤患者合并關節炎、頸椎病等所致疼痛等。

診斷時應注意鑒別疼痛與腫瘤的關系,疼痛是否與腫瘤相關。凡是與惡性腫瘤相關的疼痛,均可診斷為癌性疼痛。

4診斷與評估

4.1診斷

國際疾病分類第十一次修訂本(IntermationalClassification ofDiseases,11thRevision,ICD-11)增加了慢性癌性疼痛的診斷。慢性癌性疼痛是指由原發腫瘤本身或腫瘤轉移引起的疼痛。慢性癌性疼痛的發生機制包括炎癥和神經病理性兩種機制。慢性癌性疼痛可呈現為持續性或間歇性。慢性癌性疼痛分為4類,包括慢性內臟癌性疼痛、慢性骨性癌性疼痛、慢性神經病理性源性癌性疼痛和其他慢性癌性疼痛。慢性內臟癌性疼痛是由原發腫瘤和腫瘤轉移損傷內臟器官引起,例如肝轉移灶、胰腺腫瘤侵犯腹腔神經叢所致的疼痛,慢性內臟癌性疼痛通常定位不佳,可能出現牽涉痛。慢性骨性癌性疼痛是指由原發腫瘤和腫瘤轉移破壞或損傷骨骼引起的慢性疼痛,是最常見的慢性癌性疼痛類型。慢性神經病理性癌性疼痛由原發腫瘤和腫瘤轉移破壞或損傷外周或中樞神經系統引起的慢性疼痛,疼痛通常與受累的神經分布范圍有關。惡性腫瘤治療后的慢性疼痛,包括癌癥藥物治療(全身化療、激素治療和生物治療等)引起的慢性周圍性神經病理性疼痛和化療后多發神經病變、慢性放射治療后疼痛、輻射引起的慢性痛性神經病變、慢性癌癥術后疼痛[14]。癌性爆發痛是指在患者應用鎮痛藥物、既往疼痛控制相對穩定的前提下,自發或在某些因素的誘發下出現的短暫疼痛突然加重。

診斷癌性疼痛時應注意鑒別疼痛與腫瘤的關系,即疼痛是否與腫瘤相關。凡是與惡性腫瘤相關的疼痛,均可診斷為癌性疼痛[15]。癌性疼痛病史應記錄疼痛性質、強度、部位、影響因素、時間特征、持續時間、疼痛過程及其他與疼痛有關的特征。

4.2 評估方法

癌癥患者使用數字評分量表(numerical ratingscale,NRS)評估疼痛得分大于0分,則應進行全面疼痛評估。

全面評估包括:疼痛原因、性質、程度、位置、疼痛影響(如工作、睡眠、人際交往)、止痛治療史、疼痛加重和緩解的相關因素、心理及精神狀況、腫瘤病情及全身情況[16-17]。目前存在各種評估疼痛嚴重程度的方法和工具,如NRS、視覺模擬評分法(VisualAnalogScale,VAS)、簡明疼痛評估量表(BriefPainInventory,BPI)、語言分級評分法(VerbalRatingScale,VRS)及Wong-Baker面部表情疼痛量表(Wong-BakerFacesPain RatingScale)。

(1)NRS:用0~10分代表不同程度的疼痛,讓患者自己圈出一個最能代表自身疼痛的數字。獲得的0~10個數值區分3個疼痛強度水平(0分表示無痛,10分表示最嚴重的疼痛),其分為輕度疼痛(1~3分)、中度疼痛(4~7分)及重度疼痛(8~10分)。

(2)VAS:劃一條長線( 100mm ),線上無任何標記,讓患者在線上最能反映自己疼痛程度的位置上劃交叉線Π(Π×Π) ,依據劃 × 位置評估患者疼痛程度。

(3)BPI:用0~10分代表不同程度的疼痛,讓患者自己圈出一個最能代表自身疼痛的數字,分值越大疼痛程度越高。用0~10分描述疼痛對患者的活動、情緒、娛樂、人際關系、睡眠、工作和行走的干擾,分值越大疼痛影響越嚴重;用圖形表示相應的疼痛部位(圖1)。

圖1簡明疼痛評估量表 Figure1 BriefPainInventory

(4)VRS:0級為無疼痛;I級(輕度)為有疼痛但可以忍受,不影響睡眠和生活;Ⅱ級(中度)為疼痛明顯,不能忍受,需要服用鎮痛藥物,影響睡眠;Ⅱ級(重度)為疼痛劇烈,不能忍受,需服用藥物,嚴重影響睡眠,可伴自主神經紊亂或被動體位。

(5)Wong-Baker面部表情疼痛量表:可通過畫有不同面部表情的圖畫評估疼痛(圖2)。

推薦意見:(1)初次診斷或具備溝通理解能力的患者推薦使用VAS或NRS定期評估疼痛強度和治療效果。(2)老年患者溝通能力有限和/或認知障礙,可通過疼痛強度評分臉譜法評估,觀察與疼痛相關的行為和不適(如面部表情、肢體動作、語言或發聲等)。(3)應結合考慮和評估痛苦的所有組成部分,包括社會心理因素等。

5治療

5.1 治療目標

多數腫瘤患者在疾病過程中會伴隨癌性疼痛的發生。美國國立綜合癌癥網絡(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南提出癌性疼痛管理的5個目標,即緩解疼痛、保證日常活動、降低不良事件發生率、避免成癮和提供社會心理支持[9]。一旦癌性疼痛發生,西醫治療以藥物干預為主,手術治療常需要結合患者的總體身體狀況及生存期考慮。明確患者的疼痛原因并給予治療后,必須對鎮痛效果及疼痛緩解程度予以評價,以便制訂今后的治療方案及用藥劑量。中醫治療中提倡多種方法聯合治療,改善癥狀,提高生存質量。一般而言,對于中、重度疼痛,建議中西醫結合治療,以提高療效、減少不良反應的發生。

5.2 中西醫結合治療策略

中西醫結合治療具有協同增強作用。中醫治療可以減少阿片類藥物用量,減輕西藥治療產生的不良反應,增強其療效。多項研究顯示中西醫結合治療相較于單純中醫治療或西醫治療,在臨床中能更有效緩解癌性疼痛,且不良反應更小,不論是輕度、中度還是重度癌性疼痛均可使用[18-19]。對于癌性疼痛初始治療的患者,評估疼痛程度后在三階梯止痛治療方案的基礎上可聯合中醫治療,西藥初始劑量可為正常藥物治療劑量的一半,控制不佳者應及時調整用藥方案;對于長期癌痛患者,在三階梯止痛治療方案的基礎上可聯合中醫治療,控制較好者可逐步減少西藥用量,應每天評估疼痛程度及不良反應,及時對癥治療。

推薦意見:(1)中藥治療癌性疼痛主要依據中醫辨證論治原則,根據患者的不同證型進行個體化治療。本指南確定的證型包括氣郁痰凝證、熱毒凝結證、陰寒凝聚證、瘀血阻滯證、氣血虧虛證、脾腎陽虛證、腎虛毒瘀證,主要推薦使用方藥和中成藥。(2)中醫外治法包括針法、灸法、穴位注射、手法按摩、耳穴壓豆等,這些外治法在臨床研究中顯示出良好的療效,且推薦級別較高,可作為治療癌性疼痛的重要輔助手段。(3)西醫治療癌性疼痛的藥物主要包括非甾體類抗炎藥、阿片類藥物和抗抑郁藥、抗驚厥藥等輔助用藥,推薦用于臨床治療。但這些藥物可能導致便秘、惡心嘔吐、皮疹瘙癢、眩暈、鎮靜、性腺功能減退等不良反應。

5.3 西醫治療

癌性疼痛的西醫治療分為藥物治療與非藥物治療。藥物治療如三階梯止痛治療方案,非藥物治療包括放射性核素治療、放射治療、手術治療、神經阻滯、神經毀損等治療。臨床上需要評估患者的病情和身體狀況采取綜合治療,有效控制疼痛,提高患者生存質量。

5.3.1藥物治療。癌性疼痛的西醫治療中藥物止痛治療是基本方法,應遵循癌癥三階梯止痛治療方案。即當患者疼痛評分為輕度疼痛時,采用第一階梯止痛方案,給予非阿片類藥物(如非甾體類抗炎藥);當患者為中度疼痛時,采用第二階梯止痛方案,予以弱阿片類藥物聯合非甾體類抗炎藥治療癌性疼痛;當患者為重度疼痛時,采用第三階梯止痛方案,給予強阿片類藥物。同時每個階梯用藥時,均可以給予輔助用藥來緩解癌性疼痛。

常用止痛藥包括:非甾體類抗炎藥、阿片類止痛藥和輔助用藥三大類[18]

非甾體類抗炎藥物對伴有炎性反應的疼痛治療效果好,可以聯合阿片類藥物,增加止痛治療的效果。常用的非甾體類抗炎藥包括:阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、氯諾昔康、塞來昔布、美洛昔康、萘普生和萘丁美酮,具有劑量限制效應。

阿片類止痛藥包括弱阿片類藥物和強阿片類藥物,是中、重度疼痛治療的首選藥物。其中弱阿片類藥物以可待因、曲馬多為代表,具有天花板效應。強阿片類藥物以嗎啡為代表,無天花板效應,但易產生耐受性。對既往從未使用過阿片類藥物的患者,推薦初始滴定用藥選擇口服嗎啡即釋片,當止痛效果理想時,可考慮將短效劑型換為長效劑型。對于已使用阿片類藥物效果不佳者,應重新滴定。

阿片類藥物滴定:在阿片類藥物治療中,若存在鎮痛療效不足或出現不可控的藥物相關不良反應時,應及時停用當前藥物并換用其他阿片類制劑。阿片類藥物滴定是一個迅速調整阿片類藥物劑量的過程,治療自標在于提升鎮痛效能或降低藥物不良反應的發生強度。

輔助用藥包括抗抑郁藥、抗驚厥藥、糖皮質激素、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑等。與止痛藥合用,有助于緩解神經病理性疼痛。

推薦意見:對于輕度至中度疼痛,可將弱阿片類藥物如曲馬多、雙氫可待因和可待因與非阿片類鎮痛藥聯合使用(證據級別:C級;推薦強度:Ⅲ級)(證據等級和推薦強度說明掃描文章首頁二維碼見附錄A、B)。中度至重度癌痛的首選阿片類藥物是口服嗎啡(證據級別:1A級;推薦強度:I級)。既往從未使用過阿片類藥物的患者,推薦初始滴定用藥選擇口服嗎啡即釋片,當止痛效果理想時,可考慮將短效劑型換為長效劑型。對于已使用阿片類藥物效果不佳或出現不可接受的阿片類藥物不良反應,則應考慮換一種阿片類藥物(證據級別:C級;推薦強度:I級)。

5.3.2 非藥物治療。

(1)認知干預(證據級別:1A級;推薦強度:I級)。2024年NCCN指南中推薦使用身體、認知、心理社會和精神等療法作為治療癌痛藥物干預的寶貴補充。包括認知行為療法(cognitivebehavior therapy,CBT)、正念減壓訓練(mindfulness-based stressreduction,MBSR)、認知重建、呼吸聯系等,旨在增強對疼痛的控制能力[19-20] 。

(2)漸進性肌肉放松(證據級別:1A級;推薦強度:I級)。漸進性肌肉放松是從前額到腳的肌肉逐一收緊和放松,包括11個肌肉群(右臂、左臂、前額、頜頸、背部和肩部、胃、大腿、右小腿、左小腿、右腳和左腳)。

每個肌肉的單個肌群進行約5s的張力和 10s 的放松,患者需同時關注肌肉放松時的感覺,配合呼吸練習。1次/d,20min/次,持續4周[21]

(3)瑜伽(證據級別:1A級;推薦強度:I級)。 120min/ 周,共持續8周以上。每個療程包括輕柔的姿勢(約 40min ),呼吸技巧( 10min ),冥想( 25min ),瑜伽原理應用講解( 20min )。由資深瑜伽老師帶教,也可使用音頻、視頻或書籍等跟練[22-23] 。

5.4爆發痛管理

癌性爆發痛指在持續慢性疼痛的基礎上,出現的疼痛程度突然加重,又稱突發性疼痛。在長效止痛藥治療穩定的基礎上,應備用短效劑型作為爆發痛解救量,劑量為前 24h 用藥占總量的 10%~20% 。每日解救次數 gt;3 次時,應考慮重新滴定。重新滴定時,選擇口服嗎啡即釋片,劑量 5~15mg ,1次 /4h ;用藥后疼痛不緩解或療效不滿意者, 1h 后可參考表1進行劑量滴定增加幅度給藥,并密切關注不良反應。第2天給藥劑量 Σ=Σ 前24h 總固定劑量 + 解救量,分6次口服[9]

表1癌性爆發痛管理Tabe1Management of cancer breakthrough pain

注:NRS=數字評分量表。

5.5中醫治療

5.5.1辨證論治。證候可單獨出現或相兼出現,也可隨病情的發展變化而呈現動態變化的過程。8個證型依據本指南3次專家共識會議意見制訂;癥狀表現及治法參考《中藥新藥臨床研究指導原則:試行》[24]、《中醫臨床診療術語第2部分:證候》[25]、《中醫診斷學》[26]專家組意見及相關文獻制訂[27-28]。

5.5.1.1氣郁痰凝證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患 者出現疼痛,疼痛伴有脹滿,或痛處游走不定;或肌膚 腫硬、麻木,局部可觸及腫塊,質地圓滑,推之可移; 胸脅、皖腹脹悶,性情急躁或抑郁,或咳嗽咳痰,痰黏 稠色白;舌質淡暗,苔白膩,脈弦滑。

治法:理氣行郁,化痰止痛。

推薦方藥:越鞠丸加減(證據級別:3級;推薦強度:Ⅲ級)(《丹溪心法》):川芎、蒼術、香附、梔子、神曲等。

5.5.1.2熱毒凝結證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患者出現疼痛,痛處灼熱,疼痛持續不止而拒按,遇熱加重,遇寒痛緩;發熱,口干口渴,煩躁不安,干咳無痰或少痰,痰色黃,或痰中帶血,甚則咯血不止,小便短赤,大便秘結;舌質紅,苔黃,脈數。

治法:清熱涼血,解毒止痛。

推薦方藥:犀角地黃湯加減(證據級別:3級;推薦強度:Ⅲ級)(《備急千金要方》):犀角(水牛角代)、生地黃、赤芍、牡丹皮等。

推薦口服中成藥:華蟾素膠囊/片/注射液[29-30](證據級別:1A級;推薦強度:I級);中重度癌性疼痛可用復方苦參注射液[31](證據級別:1A級;推薦強度:I級)。

5.5.1.3陰寒凝聚證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患者出現疼痛,痛處固定,疼痛持續不止而拒按,遇寒加重,得溫痛緩;或見局部腫塊或漫腫,質地軟韌,皮色紫暗;或見關節腫脹,屈伸不利;四肢不溫,面色蒼白,口淡不渴,小便清長,舌質暗淡,舌苔白膩,脈沉遲或弦緊。

治法:溫陽散寒,通絡止痛。

推薦方藥:陽和湯[32]加減(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)(《外科證治全生集》):熟地黃、鹿角膠、炮姜炭、肉桂、麻黃、白芥子、生甘草等。

推薦外用中成藥:骨痛貼[33](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)組成:制附片、肉桂、仙茅、威靈仙、干姜等。臨床使用中,每次使用 20g ,清水/黃酒調勻成糊狀后,均勻涂布于疼痛最劇烈的部位,并使用無菌紗布覆蓋,1次/d。

5.5.1.4血阻滯證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患者出現疼痛,痛如針刺,痛處固定不移而拒按,常于夜間加重;或見局部腫痛、青紫;或可觸及脅下或少腹腫塊,固定不移,質地偏硬;面色晦暗,肢體麻木或偏癱,或肌膚甲錯,口唇、爪甲青紫;或皮下斑、出血,血色紫暗或有血塊;舌質紫暗或有瘀斑、癡點,舌下靜脈曲張,舌苔薄白,脈澀或結代。

治法:行氣活血,化瘀止痛。

推薦方藥:血府逐瘀湯[34]加減(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)(《醫林改錯》):當歸、生地黃、桃仁、紅花、枳殼、牛膝、川芎、柴胡、赤芍、桔梗等。

推薦口服中成藥:元胡止痛顆粒/片[35](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級);輕、中度癌性疼痛可用天蟾膠囊[36](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。

5.5.1.5氣血虧虛證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患者出現疼痛,疼痛綿綿不休而喜按;神疲乏力,氣短懶言,自汗,面色淡白或萎黃,頭暈目眩,口唇、眼瞼、唇甲色淡,心悸失眠,形體消瘦,肢體麻木;舌質淡,脈細或弱或虛。

治法:益氣養血,扶正止痛。

推薦方藥:八珍湯加減(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)(《瑞竹堂經驗方》):當歸、川芎、白芍、熟地、人參、白術、茯苓、炙甘草等。5.5.1.6氣陰虧虛證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患者出現疼痛,痛處低熱,疼痛時作時止而喜按;口燥咽干,潮熱盜汗,形體消瘦,神疲乏力,少氣懶言,稍動則心慌、心悸、汗出,兩顴潮紅,五心煩熱,頭暈耳鳴,小便短黃,大便干結;舌紅,舌苔少而干,脈細無力或虛數。

治法:益氣養陰,扶正止痛。

推薦方藥:生脈地黃湯加減(證據級別:3級;推薦強度:Ⅲ級)(《金鑒》):沙參、麥冬、五味子、茯苓、丹皮、澤瀉、法半夏、黃芩等。5.5.1.7脾腎陽虛證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患者出現疼痛,疼痛輕微,綿綿不休而喜按,遇寒加重,得溫痛緩;面色皖白,畏寒肢冷;腰膝酸軟,久瀉不止,或五更泄瀉,完谷不化,便質清冷,或全身浮腫,小便不利;舌質淡胖,舌苔白滑,脈沉遲無力。

治法:補脾益腎,溫陽止痛。

推薦方藥:腎氣丸加減[37](證據級別:1A級;推薦強度:Ⅰ級)(《金匱要略》):干地黃、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、牡丹皮、桂枝、附子等。5.5.1.8腎虛正虧、毒凝滯證。癥狀:腫瘤(或腫瘤治療后)患者出現疼痛,結節積聚疼痛不適,腰膝疫軟,疲乏,眩暈耳鳴,自汗,盜汗,煩躁,失眠健忘等,舌質淡紅或紫暗有瘀點,苔薄白或少苔,脈細數或沉弦。

治法:益腎扶正,化瘀散結,解毒止痛。

推薦方藥:益腎骨康方加減[38](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):熟地黃、半枝蓮、山藥、酒萸肉、白花蛇舌草、炒僵蠶、牡丹皮、茯苓、澤瀉、燙骨碎補等。

推薦口服中成藥:益腎祛痛顆粒[39](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。

5.5.2 中醫外治法

5.5.2.1針法。針法具有溝通表里內外、聯系臟腑經絡、從整體上調節機體氣血陰陽平衡的作用,已被廣泛用于治療癌性疼痛。

(1)普通針法[40-48](證據級別:1A級;推薦強度:I級):根據疼痛所在部位或病變所屬臟腑確定取穴經脈,選取相應經脈的原穴、絡穴和郄穴為主穴。根據“腧穴所在,主治所及”原則輔以阿是穴進行針刺。如果疼痛部位較大,可酌情選取3~5個明顯的痛點進行針刺。操作方法:根據患者病情選擇適當臥位,常規消毒,根據穴位予平刺、直刺或斜刺。以平補平瀉為主,得氣為度,留針 30min ,1次/d。

(2)電熱針[49](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)

陰寒凝滯證:取雙側合谷穴、關元穴、氣海穴,雙側足三里穴,雙側三陰交穴;氣滯血瘀證:取氣海、血海及太溪穴。操作方法:患者取仰臥位,常規局部皮膚消毒,電熱針直刺穴位,連接電針治療儀,給予 60mA 電流,以患者自覺針下有溫熱、酸脹及電流傳導感即得氣為度,1次/d,每次持續治療 30min 。

(3)腕踝針[50](證據級別:1A級;推薦強度:I級):根據疼痛部位及“上病取上、下病取下、左病取左、右病取右、區域不明取上1區”原則選穴,確定進針點和針刺方向。操作方法:常規消毒后,將針身呈30° 刺人真皮下,將針體貼近皮膚表面,循縱的直線方向沿皮下進針,針刺進皮下的長度一般為 35mm ,要求不出現酸、麻、脹、痛等感覺,膠布敷貼固定針柄留針。根據疼痛程度留針 30min~4h ,疼痛嚴重者可1次/d,連續 5~7d ;輕者隔日1次,連續10d為一療程;

(4)掀針[51-52](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):主穴為合谷、太沖、內關和足三里,根據病變所屬相關臟腑選取背俞穴、募穴和郄穴作為配穴。操作方法:穴位及周圍皮膚常規消毒,用一次性無菌撤針迅速垂直貼埋于穴位,埋針期間囑咐患者或其家屬在腧穴部位進行按壓,以產生輕微酸痛感為宜,埋針時間為 48h ,連續治療 14d 。

(5)電針[53](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):根據“辨證取穴、循經取穴”原則取穴。操作方法:得氣后接隨機脈沖針療儀, 15Hz 連續波進行刺激,以患者能耐受的強度為度,留針 30min 。1次/d,連續 14d

(6)臍針[54](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):依據臍針內八卦圖定位,選取震位、艮位,震位位于時針9點處,良位位于時針7點處。操作方法:選用1寸毫針,臍部常規消毒,以臍蕊為中心放射性的向臍壁平刺0.2~0.5寸,先針震位,下針直指疼痛部位,再針艮位,無需提插捻轉,無需得氣,留針 60min ,1次/d,7d為1療程。

(7)浮針[55-56](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):取疼痛點上下 5cm 處治療。操作方法:配合再灌注手法行掃散,具體應依據患者實際情況選擇進針點、再灌注方式和留針時長,1次/d,治療 6d 。

(8)梅花針叩刺[57](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):治療肺癌術后氣滯血瘀證,可給予疼痛部位局部梅花針叩刺,叩打70~90次 /min ,中度叩刺強度,叩擊時間為 5~10min ,以局部皮膚潮紅不出血為度,每隔3d 治療1次。共治療

(9)毫火針[58-59](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):根據“病灶取穴、近部取穴、遠部取穴”結合的原則取穴,每次治療共選取5~8個穴位。陰寒凝滯證可取阿是穴(疼痛附近尋找條索、僵硬、緊張點,一般取2~4個點,及病灶對側軀體投影區域選取1~2個壓痛點)、外關、曲池、關元、氣海、梁丘、足三里。操作方法:指導患者取仰臥位,局部常規消毒,使用一次性毫針在酒精燈上加熱,將針體燒紅,再刺入穴位,留針20min ,其間以捻轉手法行針1次,每個穴位約 15s 。隔日治療1次,一個療程為7次。

5.5.2.2灸法。艾灸具有溫經散寒、行氣通絡、扶陽固脫、升陽舉陷等作用,可直接用于治療癌性疼痛。

(1)普通灸法(證據級別:1A級;推薦強度:I級):研究表明,對比單純使用三階梯正痛療法,聯合使用艾灸能夠顯著提高患者疼痛緩解率,提示艾灸在癌性疼痛治療中發揮了重要的作用。寒凝血瘀者可以中皖、神闕、關元為主穴,結合不同疼痛部位確定配穴。操作方法:艾條點燃后距所取穴位 2~3cm 高度進行熏烤,持續20min ,2次/d,可配合針法同時進行。

(2)熱敏灸[60-61](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級):正虛瘀結證可選氣海、雙側足三里、雙側上巨虛、雙側血海。操作方法:患者仰臥位,暴露穴位局部皮膚。先進行熱敏腧穴的探查,將點燃的艾條置于上述穴位附近,距離皮膚 3~5cm ,施行回旋灸法及溫和灸法,當患者感受到透熱、擴熱、傳熱、局部無熱遠部熱等熱敏現象時,該部位即為熱敏腧穴。找到熱敏腧穴后,再對該點持續施行溫和灸法,以熱敏現象消失為度。

(3)溫針灸[6](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)氣虛痰癡互結證可以氣海、足三里、阿是穴為主穴,以關元、百會、合谷、豐隆、三陰交、太溪、太沖為配穴。操作方法:患者仰臥位,充分暴露穴位,穴位常規消毒,用適當的手法針刺得氣后,行補瀉手法,留針時,在針柄上套置一段約 2cm 長的艾卷,艾卷距皮膚 2~3cm 從艾卷下端點燃,直至艾卷燃盡為止(在穴位上隔一個紙盒)。

5.5.2.3穴位注射(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。操作方法:患者仰位或坐位,用注射器抽取藥物(若注射止痛藥物,應在患者疼痛時注射),于穴位處常規消毒,將注射針頭由該穴部快速進入得氣后回抽無血,患者自覺有酸重、麻脹感后將1/2藥液徐徐推入,出針時用消毒棉球按壓,以防出血,療程 14d. 門

取穴:(1)雙側足三里。(2)骨轉移癌痛患者出現爆發痛時:以懸鐘為主穴。配穴:肺癌骨轉移患者選孔最;肝癌、乳腺癌、甲狀腺、前列腺癌選中都;胃癌骨轉移患者選梁丘;腸癌骨轉移患者選地機;腎癌及膀胱癌骨轉移患者選筑賓;(3)晚期肝癌疼痛:取雙側肝俞、雙側心俞、雙側曲泉。(4)耳穴:取穴分為主穴和副穴。主穴選主要臟器的相應穴,如肝點為肝癌主穴,肺點為肺癌主穴,胰膽耳穴為胰腺癌主穴;副穴可選交感、耳中、神門、三焦、皮質下等穴。

5.5.2.4耳穴埋豆[63](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。操作方法:患者取臥位或坐位,耳部用 75% 酒精棉球消毒后,左手固定耳郭,右手持血管鉗將黏有王不留行籽的膠布( 0.8cm×0.8cm )貼于耳穴上,用示指、拇指于耳前后捻壓,手由輕及重,按壓每個穴位 2min 使產生酸、脹、痛、熱的感覺,每天按壓3~4次。每天貼一側耳穴,兩耳輪換。

取穴:選取一個癌癥所侵犯的主要臟器相應穴作為主穴,如肝癌的主穴為肝,肺癌的主穴為肺等,在取交感、神門、皮質下,及其他改善疼痛的穴位,如胃、肝、脾、賁門、三焦、大腸、直腸等內臟敏感點配合止痛。5.5.2.5手法按摩[64-65](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。

(1)穴位按摩:內關穴、足三里。內關穴位按摩:患者取舒適臥位、平臥或半坐臥位,用左手拇指尖按壓患者右側內關穴位,按捏 10~15min ,2~3次/d,再換用右手按壓患者左側對應穴位。足三里穴位按摩:患者取坐位或平臥位,雙膝彎曲,站于患者右側,用左手拇指放在患者足三里穴位上進行按摩,壓力由輕到重,當患者感到酸、脹、痛時,再持續 3s ,后再由重到輕,重復以上過程共 10min ,2次/d。

(2)足底按摩:聯合中藥足浴進行足底按摩,選取腎、心、脾、胃以及十二指腸等相應的穴位進行揉、按和推,力度適中即可,每個穴區的按摩時間約為 5min 雙腳總按摩時間為 35min ,每天晚上睡前按摩1次。

手法治療前,應仔細檢查、評估患者骨質情況;對于骨轉移患者,應謹慎考慮使用手法按摩,可能會引起病理性骨折等并發癥。

5.5.2.6特定電磁波譜照射(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。特定電磁波譜能夠產生 2~25μm 的波長,容易被生物體吸收(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級),具有促進體內新陳代謝、消腫止痛等作用。臨床中,可以采用中藥外敷聯合特定電磁波譜照射 30min ,每 12h 更換一次中藥外敷貼劑,特定電磁波譜2次 /d 。

5.5.3情志治療(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。結合情志學說進行治療,可調理氣血運行、調整五臟六腑的聯系,達到人體機能的穩態。如中醫情志療法,依據“思勝于恐”等原則進行情緒治療,可改善食管癌疼痛患者的負性情緒,減輕患者疼痛程度,提高生存質量[66];五行音樂療法可以干預患者情緒,優化情感效應,緩解心理壓力,從而達到鎮痛目的,還可以減少阿片類藥物的使用劑量,在減輕患者癌痛程度的同時又可以有效緩解患者的抑郁狀態,有助于提高患者的生存質量,安全有效,值得臨床推廣[67-68] O

5.6阿片類藥物不良反應管理

許多不良反應與使用阿片類藥物有關。便秘、惡心和嘔吐、皮疹及皮膚瘙癢、眩暈、譫妄、呼吸抑制、運動和認知障礙以及鎮靜相當常見,尤其是在使用多種藥物時。慢性阿片類藥物治療可能抑制下丘腦-垂體軸,引起性腺功能減退。每種不良反應需要仔細評估和治療策略。阿片類藥物誘導不良反應的管理是阿片類藥物疼痛管理不可或缺的一部分。

5.6.1便秘。所有應用阿片類藥物進行治療的癌性疼痛患者預防性給予潤腸通便類中藥或中成藥,中藥組方建議依據理氣(行氣)通便、益氣滋陰通便、泄熱通便三類進行[69](證據級別:1A級;推薦強度:Ⅰ級)。一旦發生便秘,應評估便秘的原因和程度,以排除腸梗阻和高鈣血癥的存在。并推薦患者多飲水,攝入含纖維素的食物,適當活動,預防便秘。但不推薦使用車前子進行阿片類藥物導致便秘的治療。

5.6.2惡心嘔吐。建議有阿片類藥物導致惡性嘔吐既往史的患者預防性使用止吐藥進行治療。當癌性疼痛患者出現惡心嘔吐時,推薦在現有治療基礎上聯合使用中藥穴位貼敷[70](證據級別:1A級;推薦強度:Ⅰ級)。必要時可給予昂丹司瓊或格拉司瓊對癥治療。

5.6.3皮疹瘙癢。應用阿片類藥物的患者會出現皮疹及皮膚瘙癢,多發生在用藥初期,皮疹多表現為局限性隆起紅斑,通常伴中央區蒼白,可能為圓形、橢圓形或匐行形,大小不一,伴劇烈瘙癢。建議當癌性疼痛患者出現此類癥狀時,在現有治療基礎上聯合耳穴埋豆或將中藥外敷于患處[71](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。必要時可給予西替利嗪或苯海拉明對癥治療。

5.6.4眩暈。當癌因性疼痛患者出現眩暈時,推薦在現有治療基礎上聯合針灸治療[72](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。在藥物減量或停藥后仍存在眩暈者,可給予苯海拉明對癥治療。

5.6.5鎮靜。對于患者出現的鎮靜狀態,應及時進行評估、并辨別是否由應用阿片類藥物引起。對于嗜睡患者,推薦在現有治療基礎上聯合健脾豁痰、開竅醒腦類中藥及中成藥進行治療[73](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級),也可酌情聯合哌醋甲酯、莫達非尼等中樞神經興奮劑進行治療。若出現昏迷、意識模糊等過度鎮靜癥狀,必要時考慮使用納洛酮、納美芬等阿片受體拮抗藥治療(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。

5.6.6尿潴留。可給予中藥熱敷或艾灸預防尿潴留的發生,推薦在癌性疼痛患者出現上述癥狀后,行B超明確診斷,并在現有治療基礎上聯合針灸治療或利水利尿類中藥進行治療(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。必要時可行導尿術或膀胱穿刺術。

5.6.7譫妄。使用阿片類藥物會增加譫妄的發生率( 20%~30% ),應引起重視,尤其對于 ?65 歲的老年患者。推薦對于出現譫妄的癌性疼痛患者,應及時識別及管理病因。對于阿片類藥物引起的譫妄,應降低劑量或換藥,在現有治療基礎上聯合滌痰通絡、醒神開竅類中藥[74](證據級別3類;推薦強度:Ⅲ級)。必要時可酌情給予氟哌啶醇或奧氮平等治療。

5.6.8性腺功能減退。推薦癌性疼痛患者出現性腺功能減退時,在現有治療基礎上聯合針灸及補腎益精、活血化瘀中藥及中成藥進行治療(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。嚴重者及時停止或減少阿片類藥物劑量,可以扭轉內分泌功能障礙,必要時可采取適當的激素替代治療。

5.6.9焦慮抑郁。推薦對于伴有焦慮或抑郁的癌性疼痛患者,在現有治療基礎上聯合中藥外敷、針灸或疏肝解郁類中藥(證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。

5.6.10呼吸抑制。呼吸抑制是應用阿片類藥物產生的最嚴重的不良反應,主要表現為針尖樣瞳孔,呼吸次數減少( lt;10 次 /min )或者其他呼吸衰竭的臨床癥狀。如果癌性疼痛患者出現嚴重的呼吸障礙,應依情況給予無創呼吸支持或納洛酮緩解癥狀[75](證據級別:1B級;推薦強度:Ⅱ級)。

5.6.11其他。阿片類藥物還會導致心悸、血壓升高或降低、口干、多汗、胸悶等多臟器、多系統及全身性不良反應。在應用阿片類藥物的過程中,應注意監測及識別,仔細評估,及時治療,防止嚴重不良反應的出現。

6結語

癌性疼痛是常見的腫瘤并發癥之一,也是癌癥患者較痛苦及難以忍受的癥狀之一,嚴重影響患者生存質量及生存期。一項納入67篇RCT的Meta分析顯示,與單純西醫治療比較,中西醫結合治療癌痛可以提高鎮痛療效 34% ,改善患者生存質量方面也優于單純西醫治療組13倍,并能減少惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡和便秘等不良反應的發生[76]。一項包括173例癌痛患者的研究顯示,中西結合鎮痛總有效率不僅明顯高于之前的常規治療方法,同時針對性強、具有較強的實用性和可操作性,可獲得較好的經濟及社會效益[77]。在臨床診療過程中,要注意對癌性疼痛患者的診斷、評估及相關病史采集,在“三階梯止痛療法”基礎上聯合中醫辨證治療、中成藥治療或各種中醫外治法,對緩解疼痛癥狀、降低爆發痛次數、減少西藥用量及其不良反應、改善患者生存質量均具有重要意義,建議對癌性疼痛患者進行正規、全面、合理、綜合的中西醫結合診療。

《癌性疼痛中西醫結合診療指南》編寫專家委員會

本文件牽頭專家:馮利(國家癌癥中心/中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)

本文件指導委員會專家(按姓氏拼音字母排序):崔慧娟(中日友好醫院)、儲真真(北京中醫藥大學附屬東直門醫院)、馮利(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)、范煥芳(河北省中醫院)、賀用和(中國中醫科學院廣安門醫院)、胡作為(武漢市第一醫院)、賈英杰(天津中醫藥大學第一附屬醫院)、景年財(吉林省腫瘤醫院)、蔣益蘭(湖南省中醫藥研究院附屬醫院)、劉麗坤(山西省中醫院)、劉麗星(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)、李和根(上海中醫藥大學)、李平(安徽醫科大學第一附屬醫院)、李偉兵(江蘇省腫瘤醫院)、練祖平(廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院)、馬勝(濰坊市益都中心醫院)、孫宏新(河南省中醫院)、舒琦瑾(浙江省中醫院)、唐東昕(貴州中醫藥大學第一附屬醫院)、徐凱(香港浸會大學中醫藥學院)、楊晨光(陜西省中醫院)、殷玉琨(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)、由鳳鳴(成都中醫藥大學)、祝捷(成都中醫藥大學)張青(首都醫科大學附屬北京中醫醫院)、張海波(廣東省中醫院)

本文件工作組(按姓氏拼音字母排序):蔡可潤(北京中醫藥大學東直門醫院)、常金圓(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)、陳佳陽(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)、崔譯元(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)、劉麗星(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)、李誤(北京中醫藥大學東直門醫院)、李諾(北京中醫藥大學東直門醫院)、李沛瑾(北京中醫藥大學東直門醫院)、李杰(內蒙古自治區中醫醫院)、劉婷婷(北京中醫藥大學東直門醫院)、孟祥聚(山西省中醫藥研究院)、王穎(北京中醫藥大學東直門醫院)、張慶林(浙江中醫藥大學第三附屬醫院)、周睿(北京中醫藥大學東直門醫院)、閆逸婧(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)

本文件執筆人(按姓氏拼音字母排序):李誤(北京中醫藥大學東直門醫院)、李沛瑾(北京中醫藥大學東直門醫院)、劉麗星(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)

本文件秘書:劉麗星(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院中醫科)

本指南無利益沖突。

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圖3癌性疼痛中西醫結合診療流程圖

Figure3Flowchartof integrated traditional Chineseand Western medicine diagnosisandtreatmentforcancerpair

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(本文編輯:趙躍翠)

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