ApoB/A1與2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的相關性研究

[摘要]目的：探討載脂蛋白 B（apolipoprotein B，ApoB）/載脂蛋白 A1（apolipoprotein A1，ApoA1）（ApoB/A1）與2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的相關性。方法：采用橫斷面研究，共納入2019年1月—2023年4月在張家港市第一人民醫院內分泌科住院的641例2型糖尿病患者。收集患者的年齡、性別、病程、血壓、腰圍、BMI、既往病史、既往用藥史以及實驗室指標，包括 ApoA1、ApoB、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoproteincholesterol，HDL-C）空腹血糖空腹C肽、糖化血紅蛋白（glycated haemoglobin，HbAlc）、胰島素抵抗指數（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、血漿動脈粥樣硬化指數（atherogenic index of plasma，AIP）。根據有無頸動脈斑塊將患者分為頸動脈粥樣硬化組（387例）和非頸動脈粥樣硬化組（254例）。采用多因素 Logistic 回歸分析法評估血清 ApoB/A1與頸動脈粥樣硬化發生風險之間的關系。采用ROC曲線及其AUC評價 ApoB/A1對2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的預測價值。結果：與非頸動脈粥樣硬化組相比，頸動脈粥樣硬化組 ApoB/Al 顯著升高 ?66±0.27 vs 0.88±0.26 Plt;0.001 ）。ApoB/A1與年齡 （r= -0.210， Plt;0.001 病程 （r=-0.231 Plt;0.001 ）、使用葡萄糖苷酶抑制劑 _（r=-0.128 P=0.001 ）高血壓 _（r=-0.085 P=0.031 ）、HDL-C_r=-0.285 Plt;0.001 ）、ApoA1（ r=-0.426 ， Plt;0.001 呈負相關，與DBP （r=0.171 Plt;0.001 ）使用降脂藥 _（r=0.147 Plt;0.001 ）、空腹血糖 _（r=0.132 Plt;0.001 ）、HbA1c _（r=0.285 Plt;0.001 ）、TG _r=0.283 Plt;0.001 ）、TC （r=0.522 Plt;0.001 LDL-C _（r=0.610 Plt;0.001 ）ApoB _（r=0.775 ， Plt;0.001 ）、AIP r=0.343 ， Plt;0.001 ）、使用抗血小板藥 （r=0.724 Plt;0.001 ）呈正相關。Logistic逐步回歸分析顯示，ApoB/A1、年齡為2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的危險因素。ROC曲線提示 ApoB/A1 預測頸動脈粥樣硬化的AUC是0.734，截斷值0.62，靈敏度 87.86% ，特異度是 51.97% 結論： ApoB/A1 與2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化密切相關。

[中圖分類號]R578.1 [文獻標志碼]B [文章編號] 1674-7887（2025）05-0431-05

2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的風險顯著增高。頸動脈粥樣硬化與胰島素抵抗、肥胖、高血脂、糖耐量異常以及高血壓的發生密切相關。動脈粥樣硬化的形成主要包括平滑肌細胞增生、纖維蛋白堆積以及脂質形成3。傳統的動脈粥樣硬化性血脂異常以高三酰甘油（triglyceride，TG）低高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol， HDL-C）以及升高或正常的低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）為特征[4。自前研究[5-7]發現，附著在脂蛋白上的載脂蛋白能夠預測冠狀動脈硬化性疾病（coronary artery atherosclerotic disease，CAD）的發生發展。其中，載脂蛋白B（apolipoproteinB，ApoB）主要附著在促動脈粥樣硬化性脂蛋白的表面，包括極低密度脂蛋白（verylow-densitylipopro-tein，VLDL）小而密低密度脂蛋白（smalldenselow-densitylipoprotein， sd-LDL）和LDL- ?C^[8] 。載脂蛋白A1（apolipoproteinA1，ApoA1）主要附著在抗動脈粥樣硬化性脂蛋白HDL-C 的表面。因此，ApoB/ApoA1（ApoB/A1）是評估動脈粥樣硬化性疾病發生風險的理想指標[5-。然而，ApoB/A1與2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的相關性尚不明確。因此，本研究主要探討了ApoB/A1與2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2019年1月—2023年4月收住人院的641例2型糖尿病患者，其中女387例，男254例。納入標準：被診斷為2型糖尿病，年齡20～73歲，并接受了頸動脈B超檢查。根據有無頸動脈斑塊將患者分為頸動脈粥樣硬化組（387例）和非頸動脈粥樣硬化組（254例）。2型糖尿病性腎病（diabetic nephropathy，DN）診斷標準：在確定糖尿病為腎臟損傷的病因，并除外其他因素導致慢性腎臟疾病的條件下，滿足以下任意1條：（1）在無干擾因素的條件下，3～6個月內尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）?30mg/g 或尿白蛋白排泄率 ?30log24 h ≈20μg/min） （2在3次尿液檢查中出現次數 ?2 次；（2）持續3個月以上的估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtra-tion rate， eGFR） lt;60mL/（min^?1.73m²） ;（3）腎臟活檢病理符合DN。2型糖尿病性視網膜病變診斷依據《糖尿病視網膜病變防治專家共識》。2型糖尿病性周圍神經病變診斷依據《糖尿病周圍神經病變診治專家共識（2021年版）》12]。收集患者的病歷信息，包括性別、年齡、病程、腰圍、血壓、BMI、心血管事件史、高血脂、高血壓、用藥史（他汀類藥物、降壓藥等）、降糖方案僅生活方式干預、胰島素治療、胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、二甲雙胍 ∴α -糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4 抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitors， DPP-4i）和鈉葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（sodium glucosecotransporter-2inhibitors，SGLT-2i）]。排除標準：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病史、心肌梗死病史、肝功能異常、嚴重腎臟疾病、既往腫瘤和急性糖尿病并發癥（糖尿病酮癥酸中毒）。本回顧性研究豁免了書面知情同意書，并獲得了倫理委員會批準（ZJGYYLL-2022-10-001）。

1.2檢測方法患者禁食 8～12h 后采集清晨空腹的肘靜脈血，分離出血清 -70^°C 儲存待用，使用全自動生化分析儀測定空腹血糖、HDL-C、LDL-C、TG、總膽固醇（total cholesterol，TC）、ApoB 和 ApoA1。液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（glycatedhaemoglobin，HbA1c）濃度。采用高分辨率超聲診斷儀（SonoAce9900，韓國麥迪遜）和探頭（中心頻率 7.5MHz） 對所有受試者的頸動脈進行檢測。于頸總動脈分叉近段 10mm 處測定頸總動脈內中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。頸動脈粥樣硬化定義為頸動脈內血管斑塊形成[13]。胰島素抵抗指數（homeostatic model assessment ofinsulinresistance，HOMA-IR） ∣= 空腹血糖 （mmol/L）× 空腹胰島素（mU/L）/22.5。血漿動脈粥樣硬化指數（athero-genic index of plasma， AIP）=TG/HDL-C

1.3統計學方法使用SPSS25.0軟件處理數據。正態分布的計量資料以 表示，組間比較采用 Φ_t 檢驗及Welch檢驗;非正態分布的計量資料以 M（Q₁，Q₃） 表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料以頻率（%） 表示，組間比較使用 χ² 檢驗。多組間比較采用方差分析及Kruskal-Wallis H 檢驗。通過Spearman法分析ApoB/A1與臨床參數的相關性，進一步行線性回歸分析明確ApoB/A1的獨立相關因素。利用多因素Logistic逐步回歸分析ApoB/A1對頸動脈粥樣硬化的影響。通過ROC曲線評估ApoB/A1診斷頸動脈粥樣硬化的預測價值。 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1頸動脈粥樣硬化組和非頸動脈粥樣硬化組臨床資料比較與非頸動脈粥樣硬化組相比，頸動脈粥樣硬化組患者年齡大，TC、LDL-C、AIP水平、HbA1c、SBP升高明顯，HDL-C水平降低（均 Plt;0.05） 。頸動脈粥樣硬化組患者使用降脂藥和抗血小板藥物的比例顯著增加 （Plt;0.05） 。HOMA-IR、空腹C肽水平、空腹血糖水平、DBP、病程、腰圍及BMI在兩組間差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05） ，見表1。

2.2ApoB/A1與臨床參數間的關系 ApoB/A1與年齡、病程 、α- 糖苷酶抑制劑、高血壓、HDL-C、ApoA1呈負相關（均 Plt;0.05） ，與DBP、降脂藥、空腹血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C、ApoB、AIP、使用抗血小板藥呈正相關（均 Plt;0.05） ，見表2。對有相關性的臨床參數指標進一步行線性逐步回歸分析，發現ApoB、ApoA1、AIP、年齡、抗血小板藥為影響ApoB/A1的獨立相關因素（均 Plt;0.01? ，見表3。

2.32型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的多因素Logistic回歸分析以2型糖尿病患者是否合并頸動脈粥樣硬化為應變量（是 ⁼¹ ，否 ?=0 ，以單因素分析有差異的指標為自變量行多因素Logistic逐步回歸分析，結果顯示ApoB/A1、年齡為2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的危險因素 （Plt;0.05） ，見表4。

2.4ApoB/A1比值對頸動脈粥樣硬化的診斷效能通過ROC分析顯示，ApoB/A1對2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化預測的AUC為0.734，截斷值是0.62，靈敏度為 87.86% ，特異度為 51.97% ，差異有統計學意義 （Plt;0.001） ，見圖1。

3討論

2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的風險顯著增加，并可能進一步誘發心腦血管疾病，嚴重威脅患者的生命健康。頸動脈粥樣硬化的發生發展與糖脂代謝異常密切相關。本研究中，頸動脈粥樣硬化組患者HbA1c水平較非頸動脈粥樣硬化組顯著升高。

表1各組臨床資料比較 n（%）， M（Q， Q）

因此，臨床上可通過觀察患者的脂代謝及血糖控制情況，對2型糖尿病患者的病情進展和預后情況做出判斷。

本研究中，與非頸動脈粥樣硬化組相比，頸動脈粥樣硬化組ApoB/A1顯著升高，且與年齡、使用抗血小板藥獨立相關。ApoB是一種致動脈粥樣硬化脂蛋白，主要附著于VLDL、sd-LDL和LDL-C的表面，可將脂質從肝臟和腸道轉運至周圍組織，并沉積于動脈壁內[8。ApoA1主要附著于HDL-C表面，通過卵磷脂膽固醇酰基轉移酶和膽固醇酯轉運蛋白參與膽固醇的逆轉運[5-。因此，ApoB/A1代表了體內促動脈粥樣硬化作用和抗動脈粥樣硬化作用的動態平衡。同時，頸動脈硬化組使用抗血小板藥患者大大超過非頸動脈硬化組，考慮與臨床應用抗血小板藥進行抑制血小板聚集治療有關。本研究中，年齡與ApoB/A1呈負相關，可能與大部分高齡患者均進行降脂穩斑治療有關。

既往研究[5-發現， ApoB/A1 是預測心血管疾病發生發展的良好指標。本研究中，ApoB/A1與年齡、病程、 α- 糖苷酶抑制劑、高血壓、HDL-C、ApoA1呈負相關，與DBP、降脂藥、空腹血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C、ApoB、AIP、使用抗血小板藥呈正相關。Logistic回歸分析結果顯示，在納入年齡、血糖、血脂指標、HbA1c等因素后，ApoB/A1是2型糖尿病患者發生頸動脈硬化的獨立危險因素。有研究4顯示，在調整性別、吸煙狀況、BMI和其他血脂參數后，ApoB/A1升高可使頸動脈內膜中層厚度增加2.27倍，CAD的發病率增加2.50倍。同時，對于2型糖尿病中年患者來說，ApoB/A1是評估亞臨床動脈粥樣硬化的重要指標。在LDL-C水平正常的2型糖尿病患者中，ApoB/A1升高與頸動脈粥樣硬化有顯著的相關性，并與動脈狹窄和頸動脈斑塊的發生有關[2，I5]。進一步分析發現，ApoB/A1能良好地預測2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的風險（靈敏度為 87.86% ，特異度為 51.97% ，有效評價患者的預后效果。

表2ApoB/A1與臨床參數的相關性研究

表32型糖尿病患者 ApoB/Al 的線性回歸分析

表42型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的多因素Logistic回歸分析

圖1ApoB/A1對發生頸動脈硬化預測的ROC分析

綜上所述， ApoB/A1 與頸動脈粥樣硬化密切相關，并在一定程度上反映了2型糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的風險。本研究也存在一些局限性：首先，屬于橫斷面研究，無法明確因果關系；其次，未評估影響動脈硬化的幾個混雜因素，包括飲酒和吸煙史、抗血小板藥物治療以及運動情況；最后，未設正常對照組，且頸動脈粥樣硬化組患者大都有使用降脂藥史。因此，應進行更大規模的隨訪研究，以探究ApoB/A1與頸動脈粥樣硬化之間的關系。

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