巖藻多糖聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的研究進展

DOI：10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2025.05.018

[中圖分類號]R573.3 [文獻標志碼]A [文章編號] 1674-7887（2025）05-0491-04

Progress on fucoidam combined with bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacterpyloriassociatedgastritis*

WEIFet ^1** ，SHAOJianguo ^2*** ，CHENLin2，ZHANGYujiao2 （Medical School of NantongUniversity，Jiangsu 226001; 2Department of Gastroenterology，Nantong Third Hospital Afiliated to Nantong University）

[Abstract]Helicobacterpylori（Hp）infectionisasignificantcauseofdigestivetractdiseases，suchaschronicgastritis，peptic ulcers，and gastriccancer.Thebismuth-containingquadrupletherapy，acommonclinical appoach toeradicateHp，has limitations suchasgastrointestinalreactions andtheriskofdrugresistane，whichcanreducepatientcomplianceand afecttreatmentoutcomes.Recent studieshaveshown that fucoidan，anaturalactivesubstancederived frombrownalgae，exhibits significantvalueinHpinfectiontreatmentduetoitsuniqueanti-adhesionproperties，immuneregulatoryfunctions，andsyergistic antibacterialeffects.Thisarticlesystematicallyreviewstheclinicaleficacyandsafetyevidenceoffucoidancombinedwith bismuth-containingquadrupletherapyfor Hp-asociatedgastritis，focusingonitsenhancedeficacyinimproving pathogen clearance，reducing mucosal damage，andloweringtheincidenceofadversereactions，aimingtoprovidenew insightsintootimizing Hp infection treatment regimens.

[KeyWords]Helicobacterpylori; Helicobacterpylori-asociatedgastritis;fucoidan;bismuthcontainingquadrupletherapy; drug safety

幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染是引發(fā)慢性胃炎、胃潰瘍等胃腸疾病的重要病因。近年來，含鉍劑的四聯(lián)療法因其良好的根除效果而被廣泛應用于 Hp 的治療。然而，抗生素導致的 Hp 耐藥問題日益突出，該療法引起的嚴重胃腸道不適導致患者治療依從性差，從而影響療效，因此結(jié)合其他輔助治療手段（如巖藻多糖的輔助治療）成為研究熱點。巖藻多糖是一種從海藻中提取的多糖，具有抗菌、抗炎等生物活性，已被用于改善胃腸道健康。本綜述將結(jié)合相關(guān)文獻探討巖藻多糖聯(lián)合含鉍劑的四聯(lián)療法在Hp相關(guān)性胃炎中的臨床療效。

1巖藻多糖的生物活性

巖藻多糖是一類以L-巖藻糖和硫酸基團為其特征性單糖的水溶性細胞間多糖，是一種具有重要生物活性的天然多糖，其核心骨架包括（1-3）-連接的α-1- 巖藻糖苷，結(jié)構(gòu)由 α-（1-3） 和 ∝ -（1-4）-連接的L-巖藻糖苷交替組成，主要功能團為 SO₄ 基團[。具有抗病毒、抗凝血、抗氧化、降血糖、增強免疫力、保護胃黏膜、清除 Hp 、調(diào)節(jié)腸道菌群等多種生物活性4。

巖藻多糖能夠抑制病毒人侵機體細胞從而實現(xiàn)抗病毒效應。S.SONG等研究發(fā)現(xiàn)，硫酸化的巖藻多糖能夠同SARS-CoV-2病毒的S蛋白結(jié)合，降低病毒與細胞血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2受體的結(jié)合能力，從而阻斷病毒進入宿主細胞。研究發(fā)現(xiàn)，巖藻多糖可與神經(jīng)氨酸酶結(jié)合，抑制其活性，阻斷流感病毒的釋放。此外，巖藻多糖能夠激活MAPK-ERK1/2通路，促進 IFN-α 表達，達到抑制HBV復制的目的，巖藻多糖的負電荷屬性也能夠抑制單純皰疹病毒與受體細胞的結(jié)合，發(fā)揮抗病毒效應。

巖藻多糖能保護胃黏膜及治療胃潰瘍。巖藻多糖能與 Hp 表面的巖藻多糖蛋白結(jié)合，有效阻止 Hp 對胃黏膜上皮細胞的黏附。K.RENALDI等的研究表明，巖藻多糖可以增加腸道黏液的厚度，減輕胃黏膜的損傷，提升胃腸道的整體健康水平。巖藻多糖通過調(diào)節(jié) NF-κB 信號通路，抑制炎性因子IL-10、IL-6、IFN-γ 的表達，減少脂質(zhì)過氧化，保護胃黏膜活性。有研究對不同分子量和鏈構(gòu)象的海參巖藻多糖的胃保護活性進行了結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系分析，結(jié)果顯示低分子量的巖藻多糖表現(xiàn)出更強的胃黏膜保護作用。巖藻多糖對 Hp 的生長有明顯的抑制作用。S.HIRMO等發(fā)現(xiàn)多種聚硫酸糖類物質(zhì)能抑制 Hp 與胃上皮細胞的結(jié)合，于新祥等驗證了巖藻多糖能顯著抑制 Hp 在體外的生長，顯示出其在預防 Hp 感染方面的潛力。

巖藻多糖可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，選擇性促進腸道有益菌群的增殖，抑制有害菌群的定植，保持腸道生物群的平衡。張雪琳等[3在小鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)，巖藻多糖能增高短鏈脂肪酸細菌豐度，增加腸道微生物的多樣性，改善腸道菌群紊亂狀況。Q.S.SHANG等[14]發(fā)現(xiàn)，巖藻多糖能顯著增加腸道中的乳酸菌和瘤胃球菌科的豐度，改善腸道健康，增強機體的免疫功能，從而對抗 Hp 感染所致的胃腸道疾病。

巖藻多糖具有免疫調(diào)節(jié)功能，可作用于巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等激活機體免疫系統(tǒng)，提高NK細胞的殺傷效應和巨噬細胞的吞噬效應，促進細胞因子分泌，進而增強宿主對病原體的清除能力。在對乙型腦炎的研究[15中，巖藻多糖能顯著促進淋巴細胞增殖，調(diào)節(jié) CD4^′T，CD8^′T 和B細胞亞群分布，上調(diào)抗體滴度。動物試驗[也進一步證實巖藻多糖能顯著提高機體免疫器官質(zhì)量，增強細胞免疫和體液免疫能力。王瑩等發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀與巖藻多糖的聯(lián)合應用能促進大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的成骨分化，增強骨髓干細胞的分化潛能。

綜上所述，巖藻多糖不僅具有抑制 Hp 生長的潛力，還能通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、增強胃黏膜保護、減輕炎癥反應等多種機制，對 Hp 相關(guān)性胃炎的治療產(chǎn)生積極影響。隨著對巖藻多糖研究的深人，其在消化系統(tǒng)疾病預防與治療中的應用前景將更加廣闊。

2含鉍劑四聯(lián)療法的臨床應用

含鉍劑四聯(lián)療法作為 Hp 根除治療的標準方案廣泛應用于臨床實踐，并取得了一定的效果。臨床治療胃潰瘍藥物主要包括質(zhì)子泵抑制劑（proton pumpinhibitor，PPI）奧美拉唑或雷貝拉唑聯(lián)合兩種抗生素克拉霉素 ⁺ 阿莫西林或甲硝唑）的三聯(lián)療法，其中PPI通過抑制胃壁細胞的質(zhì)子泵抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi) pH 值，增強抗生素作用效果，同時PPI還可保護并促進受損的胃黏膜修復，三聯(lián)療法 Hp 根除率可達 77%～88% ，然而由于抗生素濫用，三聯(lián)療法對 Hp 的功效正在下降，其中 Hp 對甲硝唑的總體耐藥率在 30%～97% ，克拉霉素為 18%～42% ，阿莫西林為10%～55% ，目前三聯(lián)療法已不再作為一線治療推薦方案[8-19]。在原有三聯(lián)方案基礎上增加鉍劑，可直接殺滅 Hp ，而避免 Hp 耐藥的產(chǎn)生，目前我國推薦的含鉍劑四聯(lián)療法對 Hp 的根除率可達 85%～94%^[20] 。四聯(lián)療法中鉍劑通過與抗生素形成復合物而增加抗生素的穩(wěn)定性，抑制 Hp 的黏附作用和多種酶活性，促進抗生素穿透 Hp 胞膜和胞內(nèi)擴散，干擾細菌代謝，從而形成多方位、高效的 Hp 清除策略[2]。

含鉍劑四聯(lián)療法可顯著縮短療程。一項大樣本臨床多中心隨機對照研究22結(jié)果顯示，四聯(lián)方案 10d 療程與14d療程的 Hp 根除率差異無統(tǒng)計學意義，且10d療程組患者頭暈和嘔吐的不良反應發(fā)生率更低，顯示出更好的人群耐受性。此外，含鉍劑四聯(lián)療法顯著提高了耐藥性 Hp 的根除率，一項針對鉍劑療法的薈萃分析23結(jié)果顯示，含鉍劑的四聯(lián)療法對抗生素耐藥菌株的根除率顯著高于非鉍劑療法，但與療程密切相關(guān)，14d的療程是鉍劑在抗生素耐藥菌株治療中發(fā)揮作用的有利保證，含鉍劑四聯(lián)療法顯著增加克拉霉素耐藥株 40% 的根除率、甲硝唑耐藥株 26% 的根除率、克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥菌株59% 的根除率。

但是，含鉍劑的四聯(lián)療法并不能有效降低患者的不良反應，部分患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)不適。此外，鉍劑可導致舌苔和糞便呈灰黑色，口中氨味，降低了患者的依從性，從而影響治療效果。對于既往服用過大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類用藥史的 Hp 初治患者，易產(chǎn)生抗生素耐藥，降低四聯(lián)療法療效，且 Hp 的不同基因型也可能對四聯(lián)療法的反應不同，進而影響治療效果[24]。

四聯(lián)療法聯(lián)合其他制劑對Hp的治療作用。針對四聯(lián)療法的不足開發(fā)出了一系列輔助療法來進一步提高 Hp 根除率，降低患者不良反應的發(fā)生率。如益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法能顯著改善患者腸道微生態(tài)，增強腸道免疫力，緩解胃黏膜炎癥，提高 Hp 的根除率[25]。一系列健脾和胃、消食導滯功效的中成藥的使用，如保和丸聯(lián)合四聯(lián)療法能夠有效抑制患者體內(nèi)炎癥反應，促進臨床癥狀改善，提高凝血功能，促進潰瘍愈合，且不良反應發(fā)生率低2。植物提取物聯(lián)合四聯(lián)療法也能大幅提高 Hp 的根除率，并顯著改善患者相關(guān)臨床癥狀。如黃連素聯(lián)合四聯(lián)療法可提高Hp 根除率，且安全性高，可作為克拉霉素高耐藥地區(qū) Hp 根除的替代方案2。蒲公英提取物聯(lián)合四聯(lián)療法可顯著提高脾胃濕熱型 Hp 感染相關(guān)胃炎的臨床療效[28]。海洋藻類多糖能有效抑制 Hp 對人胃壁細胞的附著，進而改善四聯(lián)療法治療效果并降低耐藥風險[29]。聯(lián)合療法作用機制包括緩解患者臨床癥狀、降低不良反應發(fā)生、平衡胃酸分泌、加速胃黏膜修復等。

3巖藻多糖與含鉍劑的四聯(lián)療法的結(jié)合

在傳統(tǒng)含鉍劑四聯(lián)療法中加人巖藻多糖，不僅能夠改善患者的耐受性、減少不良反應，還能增強治療的總體效果，這一結(jié)果突顯了聯(lián)合巖藻多糖等輔助療法的必要性，以應對日益嚴重的抗生素耐藥性問題30。李仁祥等[3對含鉍劑四聯(lián)療法的真實世界研究和決策樹模型分析，揭示了不同治療方案的效果和適用性。結(jié)合巖藻多糖的應用，推測出其在提高治療效果、降低耐藥性等方面可能具有的優(yōu)勢。季梅莉等[32研究發(fā)現(xiàn)，含鉍劑四聯(lián)療法結(jié)合巖藻多糖后，患者的臨床癥狀明顯改善， Hp 根除率也有了顯著提升。劉建偉等33發(fā)現(xiàn)巖藻多糖的引入能夠顯著提高Hp 根除率，尤其在面對耐藥性 Hp 株時，巖藻多糖的抗菌效果顯示出其獨特的價值。楊寶玉34發(fā)現(xiàn)抗幽合劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療慢性胃炎并 Hp 陽性患者不僅提高了 Hp 根除率，同時改善了患者的胃腸道癥狀，減少了不良反應的發(fā)生。張彥等研究結(jié)果表明胃復春聯(lián)合四聯(lián)療法治療 Hp 相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎，不僅可有效根除 Hp ，還顯著緩解了患者的臨床癥狀，如上腹痛和反酸等，提示巖藻多糖類似的輔助治療可能通過多重機制改善患者的整體治療體驗。

巖藻多糖能促進胃黏膜的保護，增加黏液的厚度，從而為胃黏膜提供屏障。 Hp 感染通常伴隨有胃黏膜的損傷，巖藻多糖通過增強胃黏膜的保護能力，與含鉍劑四聯(lián)療法的抗菌作用形成合力，提升整體治療效果。阮研碩等3研究了巖藻多糖對急性酒精性胃黏膜損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)其通過抗氧化和抗炎機制顯著減輕了胃黏膜損傷。

綜上，巖藻多糖聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法在Hp相關(guān)性胃炎治療中的臨床效果得到了多方面的驗證。無論是通過提高 Hp 根除率、改善癥狀，還是減少不良反應和促進胃黏膜修復，巖藻多糖均表現(xiàn)出顯著的輔助作用。其抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)及胃黏膜保護的多重機制，為聯(lián)合療法的成功提供了理論和實驗支持。同時，分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化、提取工藝改進以及對耐藥菌株的應對研究，進一步增強了巖藻多糖的臨床應用前景，為未來更大規(guī)模的臨床試驗和個性化治療方案的設計奠定了堅實基礎。

[參考文獻]

[1]TSHIBANGU-KABAMBA E，YAMAOKAY.Helicobacter pylori infection and antibiotic resistance—from biology to clinical implications[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2021， 18（9）：613-629.

[2]李茂林，蘇志祥.小建中湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿 菌陽性慢性萎縮性胃炎的臨床療效[J] 醫(yī)學臨床研究，2025， 42（2）：292-295.

[3]戴軍.杜氏鹽藻多糖的提取、分離分析及其生物活性的 研究[D].江南大學，2007.

[4]LEE HH， CHO Y，KIM G H， et al. Undaria pinnatifida fucoidan-rich extract recovers immunity of immunosuppressed mice[J].JMicrobiol Biotechnol， 2020， 30（3）：439-447.

[5]SONG S，PENG HR，WANG Q，et al. Inhibitory activities of marine sulfated polysaccharides against SARS-CoV-2[J]. Food Funct，2020， 11（9）：7415-7420.

[6]WANG W，WU J， ZHANG X，et al. Inhibition of influenza avirusinfection by fucoidan targeting viral neuraminidase and cellular EGFR pathway[J]. Sci Rep，2017，7：40760.

[7]PLIEGO-CORTES H， HARDOUIN K， BEDOUX G， et al. Sulfated polysaccharides from seaweed strandings as renewable source for potential antivirals against herpes simplex virus 1[J]. Mar Drugs，2022，20（2）：116.

[8]RENALDI K，SIMADIBRATA M， SYAM A F，etal. Influence of fucoidan in mucus thickness of gastric mucosa in patients with chronic gastritis[J]. Indones JGastroenterol Hepatol Dig Endosc，2011，12：79-84.

[9]HU Y，REN D D，SONG Y F，et al. Gastric protective activitiesoffucoidan frombrownalgaKjellmaniella crassifolia through the NF-kB signaling pathway[J]. IntJBiol Macromol，2020，149：893-900.

[10]IKEGUCHI M， SAITO H， MIKI Y， et al. Effect of fucoidan dietarysupplement on the chemotherapy treatment of patients with unresectable advanced gastric cancer[J]. JCancer Ther， 2015，6（11）：1020-1026.

[11]HIRMO S， UTT M，RINGNER M， et al. Inhibition of heparansulphate and other glycosaminoglycans binding to Helicobacter pylori byvariouspolysulphated carbohydrates[J]. FEMSImmunolMed Microbiol，1995，10（3/4）：301- 306.

[12]于新祥，李琳琳，彭寧寧，等.四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌 的研究進展[J].山東第一醫(yī)科大學（山東省醫(yī)學科學院） 學報，2021，42（8）：638-640.

[13]張雪琳，蔣晨，徐珊，等.巖藻多糖對幽門螺桿菌感染后 小鼠腸道菌群紊亂的調(diào)節(jié)作用[J].精準醫(yī)學雜志，2021， 36（3）：222-226， 230.

[14]SHANGQ S，SHAN X D， CAI C， et al. Dietary fucoidan modulates the gut microbiota in mice byincreasing the abundance of Lactobacillus and Ruminococcaceae[J]. Food Funct，2016，7（7）：3224-3232.

[15]劉曉東，王為棟，張福波，等.褐藻多糖硫酸脂對小鼠免 疫及抗日本乙型腦炎病毒的影響[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)， 2016（19）：32-35.

[16]邱霞，張德蒙，張洪鋒，等.巖藻多糖抗病毒作用研究進 展[J].中國食物與營養(yǎng)，2024，30（2）：52-56.

[17]王瑩，詹玉林.辛伐他汀聯(lián)合巖藻多糖給藥對大鼠 BMSCs 成骨分化的影響[J].山東第一醫(yī)科大學（山東省醫(yī) 學科學院）學報，2022，43（12）：897-905.

[18]FITZGERALD R， SMITH S M. An overview of Helicobacter pylori infection[J]. MethodsMol Biol，2021，2283：1-14.

[19]魏生慧，陶嘉楠，王學紅.幽門螺桿菌耐藥及低氧對其 影響的研究進展[J].現(xiàn)代消化及介人診療，2025，30（3）： 361-365.

[20]張宏，侯波，嚴江.常規(guī)三聯(lián)與四聯(lián)療法治療幽門螺桿 菌陽性消化道潰瘍的療效比較[J].中國藥房，2017，28（3）： 321-323.

[21]鄧婧，鄭明琳，郭毅，等.鉍劑四聯(lián)療法在幽門螺桿菌根 除治療中的應用現(xiàn)狀及研究進展[J].實用藥物與臨床， 2025，28（1）：74-80.

[22]DING Y M，LIY Y，LIU J，et al. The cure rate of 10-day bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication is equivalent to 14 -day：a systematic review and meta-analysis[J]. Clin Exp Med， 2023， 23（4）： 1033-1043.

[23]HAN Z X， LI Y Y，KONG Q Z， et al. Efficacy of bismuth forantibiotic-resistantHelicobacterpylori strainseradication：a systematic review and meta-analysis[JJ. Helicobacter，2022，27（6）：e12930.

[24]馬寧璟，陳紹斌.益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法對不同分型 幽門螺桿菌根除率的影響[J].中國微生態(tài)學雜志，2023， 35（7）：836-842.

[25]甘鵬飛，楊紅，彭書賢.益生菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法對 小兒幽門螺桿菌相關(guān)胃炎的影響[J].中國藥物應用與監(jiān) 測，2025，22（3）：480-485.

[26]姚偉，李靜.保和丸聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌 感染的應用效果[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2025，25（10）： 45-47.

[27]徐小青，周帆，吳小溪，等.黃連素聯(lián)合四聯(lián)療法在幽門 螺桿菌一線治療中的作用研究[J].中國醫(yī)藥導報，2020， 17（19）：78-81.

[28]陳明仁.蒲公英提取物聯(lián)合四聯(lián)療法對脾胃濕熱型 Hp 感染相關(guān)性胃炎的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34 （35）：107-108.

[29]XUE ML，LIANGH，JIXQ，et al.Effects of fucoidan on gut flora and tumor prevention in 1， 2-dimethylhydrazineinduced colorectal carcinogenesis[J].JNutr Biochem， 2020， 82：108396.

[30]RAGHAVENDRAN H R B， SRINIVASAN P， REKHA S. Immunomodulatory activity of fucoidan against aspirin - induced gastric mucosal damage in rats[J]. Int Immunopharmacol，2011， 11（2）：157-163.

[31]李仁祥，楊英君，盧惠倫.四聯(lián)療法治療耐藥幽門螺桿 菌感染的療效分析[J].中國熱帶醫(yī)學，2013，13（5）：616- 617， 624.

[32]李梅莉，梁秀萍.四聯(lián)療法對63 例幽門螺桿菌陽性患 者的療效觀察[J].內(nèi)科，2011，6（5）：445-446.

[33]劉建偉，馬永坤，張麗榮.中藥湯劑自擬清幽方聯(lián)合四 聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染相關(guān)性胃炎的療效研究[J] 四川解剖學雜志，2022，30（3）：115-117.

[34]楊寶玉.慢性胃炎并幽門螺桿菌陽性患者運用抗幽合 劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療的臨床效果分析[J].養(yǎng)生保健指南， 2020（22）：236-236.

[35]張彥，陳龍.胃復春聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān) 性慢性非萎縮性胃炎臨床療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2019， 9（15）：33-34.

[36]阮研碩，趙江燕，李艷梅，等.巖藻多糖對急性酒精性胃 黏膜損傷的保護作用[J].中國食品學報，2015，15（1）：19- 24. [收稿日期12025-05-28