銀屑病代謝綜合征中的脂代謝紊亂及治療策略

DOI：10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2025.05.019

[中圖分類號]R758.63 [文獻標志碼]A [文章編號] 1674-7887（2025）05-0495-07

Advances in the study of disorders of lipid metabolism and therapeutic strategies in psoriasis

YUANMuxing*，SHI Jian*** （Department of Dermatology，Affiliated Hospital2of Nantong University，Jiangsu 226014）

[Abstract]Psoasisisalonglasting，inflammatoryandrecurrtskinconditioninfluenedbyriousfactors.Itfruently occursalongsideseveralcomplications，including metabolicsyndrome，cardiovasculardisease，andpsoriaticarthritis，with metabolicsyndromebeing the mostclosely linkedtodisorders in lipid metabolism.Thispaper thoroughlyexamines lipid metabolismdisodersinebloodepidermisndaiposetissuefpatientswithpsorasisandalyzesthesocatedigaling pathways.Adeeperunderstandingof the mechanismsunderlying lipid metabolismdisorders inpsoriasis holdssignificant clinicalimportane，asitmayuncovernew therapeutictargetsandfacilitatetheadvancementof efectivenovelmedications.

Key words]psoriasis; lipid metabolism; oxidative stress; anti-lipid metabolism drug

銀屑病是一種免疫介導的慢性、炎癥性、復發性疾病，其臨床特征表現為局限性或全身性分布的鱗屑性紅斑或斑塊，常見于四肢伸側、腰骶部等部位，頭皮及指甲亦可能受累I。全球范圍內有 2%～3% （gt;1.25 億人）受到銀屑病的影響。目前，銀屑病的診斷主要基于皮損特征及病史，必要時輔以皮膚鏡和組織病理學檢查。其病理特征包括角質形成細胞過度增殖、角化不全、顆粒層缺失、真皮炎性細胞浸潤及血管內皮細胞增生。銀屑病的發病機制復雜，涉及遺傳易感性、感染、免疫異常、內分泌失調及心理因素等多方面。其核心病理機制是由IL-23及輔助性T細胞17（T helper cell 17，Th17）介導的免疫通路，導致角質形成細胞異常增殖和分化。值得注意的是，銀屑病的慢性炎癥狀態不僅局限于皮膚，還可能引發多種全身性并發癥，包括心血管疾病、代謝綜合征（met-abolicsyndrome，MetS）、炎癥性腸病及抑郁癥等，其中以高血壓、糖尿病、高脂血癥及肥胖為主要表現3。銀屑病患者合并MetS的發病率存在顯著的地區差異，這可能與遺傳背景、環境因素及生活方式有關。流行病學分析顯示，銀屑病患者MetS的全球患病率為 。一項美國研究 （n=6549） 發現銀屑病患者MetS的標準化患病率達 40.2% ，顯著高于健康對照組 23.5% 95% CI： 22.1～25.0， Plt;0.001 ）。研究回顯示，中東 （OR=1.76 相比歐洲 （OR=1.40 ， 95% CI： 1.25～1.55）MetS發病風險明顯升高。相比之下，亞洲地區的發病率相對較低但呈上升趨勢。對中國銀屑病患者 （n=6 015 的研究發現，MetS的總體患病率為 ，提示在制定銀屑病共病管理策略時需考慮地域特異性風險因素。

1銀屑病與肥胖

肥胖是銀屑病患者常見的代謝異常，也是MetS的核心組成部分。研究表明，MetS顯著增加銀屑病的發病風險，其相對風險為 1.66 。在MetS的各組成要素中，腰圍增大、高密度脂蛋白膽固醇（high densitylipoprotein cholesterol，HDL-C）降低及三酰甘油（triglyc-eride，TG）水平升高與銀屑病的患病風險呈顯著正相關，而血壓及血糖異常與銀屑病無顯著關聯。另有研究指出，BMI每增加 1kg/m² ，銀屑病的患病率上升約 9% 。流行病學研究顯示，肥胖可能是銀屑病的獨立危險因素，而銀屑病也可增加肥胖的風險，特別是重度患者。銀屑病的嚴重程度與BMI呈顯著正相關。肥胖是一種慢性低度炎癥狀態，其中肥大脂肪細胞、前脂肪細胞及浸潤的免疫細胞通過分泌脂肪因子及促炎性因子（如IL-6及TNF-α），加劇銀屑病的炎癥進程，從而形成惡性循環。

2銀屑病與脂代謝異常

脂代謝紊亂是銀屑病的另一重要病理特征，其機制涉及全身性血脂異常及局部組織脂質代謝的改變。脂質不僅是皮膚結構的重要組成部分，還在細胞增殖與凋亡、皮膚屏障功能及炎癥反應中發揮關鍵作用。在銀屑病患者中，由于角質形成細胞的異常增生和分化，脂質代謝發生顯著改變。研究發現，表皮脂質水平的增加與銀屑病嚴重程度密切相關。轉錄組學分析進一步揭示了銀屑病皮損中脂質代謝相關通路的顯著變化，表明脂代謝紊亂在其發病機制中起重要作用。值得注意的是，銀屑病相關的脂質異常不僅表現為血脂水平的全身性變化，還包括皮膚組織脂質代謝產物的異常。這種脂代謝紊亂可能通過促進炎癥反應，加重皮膚損害及全身性并發癥。

2.1銀屑病患者皮膚中的脂質代謝

2.1.1角質形成細胞的脂質代謝與銀屑病的關聯角質形成細胞是表皮中主要的細胞類型，其脂質代謝主要依賴于表皮脂質的合成途徑。特別是角質層中的脂質成分（如神經酰胺、膽固醇和脂肪酸）在維持皮膚屏障功能方面起著至關重要的作用，如圖1。角質形成細胞通過酶促反應將磷脂、葡糖苷酰鞘氨醇類和鞘磷脂轉化后分泌至細胞間基質，并進一步加工生成神經酰胺、游離脂肪酸（freefattyacids，FFA）和膽固醇。神經酰胺還參與細胞黏附、表皮細胞分化以及應激誘導的細胞凋亡。銀屑病斑塊中的FFA含量顯著降低。膽固醇則通過維持細胞膜的完整性和調節其流動性應對外界環境變化。銀屑病患者皮膚中的膽固醇含量顯著升高[13]。

J.VANSMEDEN等的研究進一步表明，IL-17A介導的信號通路能促進細胞內膽固醇含量增加，同時抑制膽固醇相關基因的轉錄，這一機制可能促進了角質形成細胞中脂肪酸的過量生成。研究[5還發現銀屑病皮損中積累的磷脂和膽固醇可能作為自身抗原，直接激活自身反應性T細胞，從而誘發銀屑病模型。

圖1銀屑病患者皮膚組織和血液中的脂代謝異常

在脂質代謝過程中，關鍵酶的異常表達也被認為與銀屑病的發病機制密切相關。例如，絲氨酸棕櫚酰轉移酶是神經酰胺合成第一階段的關鍵酶，其在銀屑病皮損中的表達顯著降低。此外，鞘磷脂酶負責將鞘磷脂轉化為神經酰胺，但其在銀屑病組織中角質層的活性也顯著下降[13]。

2.1.2皮脂腺（sebaceousglands，SGs）功能與銀屑病銀屑病患者的SGs可能存在功能失調，導致皮脂分泌異常。SGs以其細胞類型特異性的脂質代謝支持皮膚穩態，其功能易受炎癥微環境的影響。SGs細胞能響應多種局部和全身刺激，包括激素、生長因子和神經內分泌介質，并伴隨炎癥細胞因子、膽固醇生物合成、環氧合酶和脂肪氧化酶的表達增加[。SGs表現出活躍的脂質代謝、脂質相關基因表達及蛋白質豐度等特點。通過分析銀屑病樣本中的SGs差異表達基因（differentially expressed genes，DEGs），發現了一系列決定SGs關鍵功能的基因簇，這些基因涉及過氧化物酶體脂質、類固醇、脂肪酸、膽固醇及亞油酸代謝，并調控固醇調節元件結合蛋白（sterol-regulatoryelement-bindingprotein，SREBP）的活性。在銀屑病患者的SGs細胞中，免疫功能相關的SERPINFI和FKBP5被鑒定為空間變異基因（spatiallyvariablegenes，SVGs），此外，特異性脂質代謝基因如ACOT4和S1PR3在銀屑病中參與細胞增殖及炎癥過程7。值得注意的是，活化的人巨噬細胞中，ALOX15B由Th2細胞因子IL-4和IL-13誘導，并通過SREBP-2依賴機制調控IL-4誘導的CCL17表達[18]。這一機制支持了SGs細胞在type2/Th2炎癥中的潛在作用。此外，S1PR3在銀屑病SGs中特異表達，并可能通過lncRNAH19/miR-766-3p/S1PR3軸，激活 Akt/mTOR 信號通路，從而引起角質形成細胞的過度增殖及皮膚炎癥[。這些發現進一步支持了SGs在銀屑病發病機制中的重要作用。

2.1.3表皮朗格漢斯細胞（Langerhans cells，LCs） LCs是表皮中特有的樹突狀細胞（dendriticcells，DCs）亞型，占表皮細胞總數的 1%～2% 。LCs是IL-23的主要來源，在維持皮膚免疫監視及調控銀屑病等多種皮膚疾病進程中發揮重要作用。銀屑病患者中，LCs體積增大，樹突延長，并表現出 IL-23pI9mRNA 水平的顯著升高。銀屑病患者皮損及咪喹莫特（imiquimod，IMQ）誘導的銀屑病樣皮膚炎癥模型中的LCs表現出中性脂質水平的升高。這種變化可能導致其過度成熟，吞噬作用增強，并伴隨IL-23分泌的增加。此外，脂質自噬受損可能是銀屑病患者LCs中脂質積累的重要原因[20]。研究2表明，脂質代謝影響DCs的生理功能。在病理狀態下，細胞脂質含量的改變可能顯著調控DCs的免疫反應。脂質的積累可能通過激活PI3K/Akt、p38MAPK或 NF-κB 信號通路，導致免疫功能異常。這些機制為銀屑病發病機制的進一步研究提供了潛在方向。

2.1.4脂肪因子脂肪因子是一類主要由脂肪組織，特別是白色脂肪組織分泌的生物活性物質，然而脂肪細胞以外的細胞亦可能參與其生成。這些因子具有細胞因子、激素、酶或生長因子的特性，在脂質代謝、能量平衡、炎癥反應以及胰島素敏感性等方面發揮重要作用。脂肪組織中分泌的脂肪因子除瘦素、內脂素和脂聯素等經典因子外，還包括多種促炎因子（如IL-1、IL-6、IL-17和TNF- ）。這些促炎因子是引發脂肪沉積和脂質代謝障礙的關鍵因素。

瘦素是脂肪組織分泌的最重要脂肪因子之一，其血漿水平與體脂總量和脂肪細胞大小直接相關。瘦素是一種有效的免疫調節劑，作為促炎脂肪因子參與并調控代謝過程。在銀屑病和肥胖患者中，瘦素抵抗及伴隨的高瘦素血癥較為常見，其程度與銀屑病面積和嚴重指數（psoriasis area and severity index，PASI）評分及BMI呈正相關。研究22發現瘦素在銀屑病患者的表皮和真皮中高表達，并能體外刺激角質形成細胞增殖，體內促進皮膚修復時發揮促分裂原作用。

脂聯素是一種具有抗炎、抗氧化及抗動脈粥樣硬化作用的保護性脂肪因子，其水平與銀屑病的PASI評分及促炎介質（如IL-6和TNF-α）的表達呈負相關。在銀屑病皮損中，脂聯素受體的表達較健康皮膚顯著降低[23]。此外，脂聯素通過抑制TNF- σ?αα 誘導的黏附分子表達、干擾巨噬細胞功能，減少促炎因子如TNF- σ?α?α?α?α 、IL-6和IL-17的分泌，增加抗炎因子IL-10的水平，從而在銀屑病相關的炎癥反應中發揮保護作用[24]。

趨化素在脂肪組織、肝臟和皮膚中均有表達。其通過與趨化素受體結合，促進免疫細胞向炎癥部位遷移。趨化素及其受體在銀屑病皮損及血清中的水平升高，并與TNF- σ?α?α?α?α 、CRP和IL-6等因子水平呈正相關。在銀屑病患者中，循環中的趨化素水平顯著升高，而經英夫利昔單抗治療后趨化素水平有所下降。

研究[2表明，內脂素和TNF- σ?α?α?α?α 通過 NF-κB 及STAT3通路共同刺激角質形成細胞分泌趨化因子和抗菌肽。在IMQ誘導的銀屑病小鼠模型中，內脂素水平升高，與PASI評分呈正相關。

抵抗素在銀屑病和MetS中作為促炎因子發揮作用，參與肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝等疾病的發生與發展。研究2顯示，銀屑病患者的血清抵抗素水平顯著升高，且與疾病嚴重程度呈正相關。抵抗素通過與 Toll樣受體4（Toll-like receptor 4， TLR4）結合，激活p38-MAPK和 NF-κB 信號通路，誘導IL-6、IL-12及TNF- α_?∝ 等促炎因子的分泌，從而加劇銀屑病及MetS的病理進程。

2.2銀屑病患者血液中的脂質代謝針對49項關于銀屑病患者脂質水平的研究所進行的大型薈萃分析27結果顯示，銀屑病患者的總膽固醇、TG、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、極低密度脂蛋白（very lowdensity lipoprotein，VLDL）及載脂蛋白B水平顯著高于對照組，而高密度脂蛋白（high-densitylipoprotein，HDL）濃度顯著降低。氧化LDL和LDL均可被DCs攝取，進而促進IL-6和IL-1β分泌水平的升高，并誘導Th17和濾泡輔助性T細胞的分化。高血脂誘導的小鼠CD1b + 樹突狀細胞分泌IL-6，并誘導T細胞高表達IL-17A。

銀屑病患者血清中單不飽和脂肪酸（monounsat-uratedfattyacid，MUFA）的比例增加，而多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fattyacid，PUFA）的比例降低，尤其是 ω_ω-3 和 ω-6 脂肪酸之間的比例失衡尤為顯著。PUFAs是脂質代謝的重要產物，對免疫反應的調控起關鍵作用。其中， ω-6 脂肪酸在體內代謝后生成前列腺素和白三烯等促炎分子，如花生四烯酸代謝產生的前列腺素 E2 和白三烯 B4（leukotriene B4，LTB4），可通過激活免疫細胞（如巨噬細胞和T細胞）促進炎癥反應28。它們通過與免疫細胞表面受體結合，進一步引發IL-1、IL-6和TNF- σ?α∝ 等促炎細胞因子的釋放，從而加劇炎癥反應。相比之下， ω-3 脂肪酸如二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）通過競爭性抑制 ω-6 脂肪酸的代謝，減少促炎性脂質衍生物的生成，展現出顯著的抗炎作用。其代謝產物能抑制免疫細胞的過度激活，促進炎癥的消退和組織修復。銀屑病患者中 ω_ω-6 脂肪酸水平通常偏高，從而導致慢性炎癥反應的持續。提示增加ω_ω-3 脂肪酸攝入可能有助于緩解銀屑病癥狀（圖1）。

值得注意的是，MUFA濃度與銀屑病面積和PASI評分呈正相關，而血清DHA和 n-3 PUFA與PASI評分呈負相關。血清FFA水平不僅是與銀屑病炎癥嚴重程度相關的唯一代謝因子，同時還與表皮增厚及促炎因子表達密切相關[29]。

3銀屑病與脂質信號通路

3.1脂蛋白受體J.NOWOWIEJSKA等3研究發現，銀屑病患者皮膚基底層及表皮細胞表面的低密度脂蛋白受體（low-density lipoprotein receptor，LDLR）表達顯著增加。此外，脂蛋白相關受體1（lipoprotein-relatedreceptor1，LRP1）在銀屑病患者中的表達水平也明顯升高。研究表明，LRP5和LRP6在銀屑病患者的皮膚和血液中表達低于健康對照組，這被認為與抗炎作用相關。此外，CD36作為氧化磷脂的受體，在銀屑病病變表皮中的表達顯著上調。

3.2過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome pro-liferator-activated receptors，PPARs）PPARs是一類配體誘導的核激素受體轉錄因子，其家族成員包括PPAR- σ?α?α?α?α PPAR- 和PPAR- ?γ 。在銀屑病患者中，過氧化物酶體增殖物激活受體 γ （peroxisome prolif-erator-activated receptor gamma， PPAR-γ） 在皮損及CD4^′T 細胞中的表達水平顯著降低，并與銀屑病面積與PASI評分呈負相關。PPAR- ?γ 不僅對血管平滑肌細胞中血管周圍脂肪組織的形成至關重要，還具有促分化、抗增殖及免疫調節功能，對角質形成細胞穩態的維持發揮重要作用[32]。PPAR- ?γ 活化可調節脂肪細胞分化，增加脂肪酸轉運蛋白和酶的表達，降低TG和LDL水平，同時提高HDL的表達水平。此外，PPAR-γ 基因的缺失可導致甾醇合成抑制及IFN- ?{β 的增多，從而影響炎癥因子 IL-1α 和IL-1β的轉錄，進一步加劇銀屑病患者的炎癥反應。PPAR- ?γ 還通過抑制IL-17的表達及血管內皮生長因子的生成，減輕血管異常發育及全身炎癥反應。PPAR- σ?α∝ 和PPAR-8也參與調控脂質代謝及免疫細胞功能，在抑制炎癥和促進組織修復中起重要作用。

3.3類固醇調節元素結合蛋白（sterol regulatory ele-ment-bindingproteins，SREBPs）SREBPs是調控脂質代謝的關鍵轉錄因子。在銀屑病中，SREBPs的異常激活與表皮角質形成細胞和免疫細胞的代謝重編程密切相關。研究[33表明，促炎細胞因子（如IL-17/IL-23）通過PI3K/AKT/mTOR信號通路促進SREBPs的剪切活化，使其從內質網轉運至高爾基體，經位點1蛋白酶（S1P）和位點2蛋白酶（S2P）水解后釋放N端活性片段入核。核內SREBPs通過結合靶基因啟動子區的固醇調節元件，顯著上調 ω-6 PUFA（如花生四烯酸）的合成，進而促進前列腺素E2和LTB4等促炎介質的產生，放大Th17/IL-17軸驅動的炎癥級聯反應。此外，SREBP-1通過增強硬脂酰輔酶A去飽和酶1表達，改變細胞膜脂筏組成，進一步激活TLR4/NF- ??κB 信號通路，形成脂代謝-炎癥的正反饋循環[34]。

3.4脂肪酸結合蛋白（fatty acid-binding proteins，FABPs）FABPs是一類分子質量為 14～15ku 的胞內脂質伴侶蛋白，負責調控脂肪酸的攝取、轉運及代謝信號轉導。在銀屑病中，表皮特異性表達的FABP5（又稱角質形成細胞型FABP）表現尤為突出。研究35發現，銀屑病皮損中FABP5的表達受 SREBP-1和 PPAR- ?γ 雙重調控，其水平與PASI評分呈正相關。機制上，FABP5通過結合 ω_ω-6 脂肪酸（如亞油酸和花生四烯酸），將其遞送至核膜與PPARβ/8結合，進而增強TNF- σ_?∝ 誘導的 NF-κB 轉錄活性。具體而言，FABP5-PPARβ/8復合物通過抑制 I_KBα 磷酸化降解，促進p65/p50 二聚體核轉位，上調IL-6、IL-8和CXCL1等趨化因子的表達，驅動中性粒細胞及Th17細胞浸潤。此外，FABP5還可通過激活NLRP3炎癥小體，促進caspase-1依賴的IL-1β成熟釋放，加重角質形成細胞焦亡。研究3顯示， FABP5 基因敲除小鼠表現出顯著減輕的IMQ誘導銀屑病樣皮炎，提示其作為治療靶點的潛力（圖2）。

3.5銀屑病中的脂質過氧化、氧化應激與鐵死亡銀屑病中，活性氧及脂質介質的過度生成是促炎癥信號激活的重要機制（圖3）。膜磷脂（如花生四烯酸、亞油酸等）的氧化修飾產生脂質氫過氧化物和反應性醛類分子[如4-羥基壬烯酸（4-hydroxynonenal，4-HNE）]，與炎癥及免疫調節密切相關。脂質代謝異常與鐵死的發生高度相關，其中PUFA-PLs的過氧化促進了銀屑病角質形成細胞的損傷及炎癥反應。谷胱甘肽過氧化物酶4通過清除脂質氫過氧化物發揮抗鐵死亡作用，而其功能依賴于谷胱甘肽的生成及半胱氨酸的攝取37。此外，酰基輔酶A合成酶長鏈家族成員4通過促進PUFA-PLs的合成，加劇鐵死亡相關的脂質過氧化[38]。

圖2健康者皮膚和銀屑病患者皮膚組織中的脂質信號通路

4干預脂質代謝治療銀屑病

4.1局部治療局部治療是銀屑病干預的基礎手段之一，尤其是通過改善皮膚屏障功能來減輕癥狀。含神經酰胺或角鯊烯的藥膏，這些成分能補充皮膚缺失的脂質，恢復皮膚屏障的完整性，減輕干燥、瘙癢及炎癥，從而改善銀屑病患者的皮膚狀況（圖4）。局部治療的安全性高，適合作為輔助治療方案。

4.2飲食干預飲食中的脂肪酸組成對銀屑病的炎癥過程有重要影響。增加 ω-3 脂肪酸的攝入（如魚油），具有抗炎效果，可通過減少促炎介質（如花生四烯酸衍生物）的生成來減輕銀屑病相關炎癥（圖4）。其療效與劑量、脂肪酸比例及個體因素密切相關。現有證據3表明，每日補充 可顯著降低PASI評分 （15%～30%） ，其中中高劑量 （2～4g/d） 的抗炎效果較明確，主要通過下調促炎細胞因子（如LTB4、IL-17）及增加抗炎介質（如消退素）發揮作用。然而，療效存在個體差異，受遺傳背景（如FADS基因多態性）、基線炎癥水平及聯合治療影響。部分研究40顯示 L_∞- 3可輔助傳統療法并改善皮膚屏障功能，但結果存在異質性，可能與療程不足（至少需12周） ?∞-3 來源或研究設計有關。臨床建議起始劑量為 2g/d ，需監測出血風險及血脂變化。未來需進一步明確最佳劑量策略及生物標志物指導的個體化治療。

4.3 藥物干預

4.3.1降脂藥物的作用針對銀屑病與MetS共病，降脂藥物的使用可以有效改善血脂水平和疾病癥狀。他汀類藥物，通過降低總膽固醇和LDL，同時抑制促炎細胞因子，有助于改善銀屑病病程。吡格列酮作為PPAR-γ激動劑，不僅能改善胰島素抵抗，還具有抗炎和免疫調節作用，適用于合并MetS的銀屑病患者[41]。 ω_ω-3 脂肪酸具有直接抗炎和改善血脂的雙重作用，對銀屑病和心血管疾病共病均有益（圖4）。

圖3銀屑病中的脂質過氧化、氧化應激和鐵死亡

圖4對銀屑病脂質代謝的干預措施

4.3.2全身性抗銀屑病藥物對血脂的影響近年來生物制劑在銀屑病治療中的應用迅速發展，這些藥物在緩解皮膚癥狀的同時也可能改善脂質代謝紊亂。抗TNF- σ?α∝ 藥物（如英夫利昔單抗、阿達木單抗）：能有效降低總膽固醇和LDL水平，同時減輕銀屑病患者的MetS癥狀。IL-17抑制劑（如司庫奇尤單抗）：通過抑制脂肪組織的炎癥反應，可改善肥胖體型和脂質代謝異常。JAK抑制劑：作為一種新型藥物，既能調節免疫系統，亦可能通過間接機制影響血脂和代謝健康。

5結語與展望

銀屑病與MetS（尤其是脂質代謝紊亂）密切相關，二者通過慢性炎癥、氧化應激及免疫-代謝交互作用呈現相互促進的關系。靶向脂質代謝的干預方法（包括局部治療、飲食調整及藥物治療），為銀屑病的綜合管理提供了新視角。然而，如何將基礎研究的發現轉化為臨床實踐，尤其是篩選適合降脂治療的銀屑病患者，仍需解決以下關鍵問題。首先，需建立基于多組學數據的精準分層模型。目前基礎研究已揭示銀屑病患者脂質代謝紊亂的潛在機制，但尚未形成可用于臨床的生物標志物組合。未來研究應整合基因組學（如APOE、LDLR等基因多態性）、脂質組學（如氧化磷脂、脂蛋白亞型分布）及炎癥因子譜（如IL-6、TNF- σ?αα ），結合機器學習算法構建個體化風險評估工具，以識別心血管高風險且可能受益于降脂治療的銀屑病亞群。其次，需明確降脂干預的最佳時機和方案。盡管他汀類藥物在銀屑病患者中表現出抗炎和降脂的雙重潛力，但其適用人群（如是否優先選擇高脂血癥伴高炎癥負荷者）治療目標（如LDL-C是否需低于普通人群標準）及聯合策略（如與生物制劑聯用的協同效應）尚缺乏循證依據。未來應開展隨機對照試驗，比較不同降脂方案（如他汀、PCSK9抑制劑或飲食干預）在特定銀屑病亞組中的療效，并評估其對皮膚病變和心血管結局的長期影響。最后，需探索代謝-免疫調控的協同治療策略。基礎研究發現，脂質代謝異常可加劇銀屑病的Th17免疫反應，而生物制劑（如IL-17抑制劑）可能間接改善脂質代謝。未來研究可聚焦于聯合療法（如IL-23抑制劑聯合PPARγ激動劑）的機制探索和臨床驗證，以優化治療選擇。綜上，通過多學科協作（皮膚病學、心血管病學及代謝研究），結合轉化醫學研究范式，有望將基礎研究的代謝調控機制轉化為臨床可用的精準干預策略，從而改善銀屑病患者的整體預后。

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