強(qiáng)直性脊椎炎患者HLA-B27與血清補(bǔ)體C3、C4及超敏C反應(yīng)蛋白水平分析

況 凡

湖北省孝感市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科(孝感432000)

主題詞 脊椎炎，強(qiáng)直性/診斷 @人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27 補(bǔ)體C3/分析 C4/分析 C反應(yīng)蛋白質(zhì)/分析

強(qiáng)直性脊椎炎是一種遺傳因素占主導(dǎo)[1]，主要累及中軸骨關(guān)節(jié)[2]，并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的慢性進(jìn)行性疾病[3]。大多數(shù)早期強(qiáng)直性脊椎炎患者可無(wú)明顯的臨床癥狀，易致病情延誤，少數(shù)早期強(qiáng)直性脊椎炎患者只有很輕微的腰背發(fā)僵、肌肉疼痛和肌腱觸痛癥狀，寒冷或潮濕可使癥狀加重，這部分患者可誤診為纖維肌痛綜合征。也有少數(shù)早期強(qiáng)直性脊椎炎患者出現(xiàn)肋軟骨和肋椎、肋椎骨橫突關(guān)節(jié)部位的肌腱端炎可引起胸痛，由于這種胸痛，隨咳嗽或打噴嚏加重，可被誤診為是胸膜炎。大多數(shù)強(qiáng)直性脊椎炎患者不能早期發(fā)現(xiàn)確診，甚至少數(shù)患者誤診，可使病情延誤，失去最佳治療時(shí)機(jī)。目前，流式細(xì)胞術(shù)( Flow cytometry，F(xiàn)CM) 因其精度高、準(zhǔn)確性好廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)[4]。強(qiáng)直性脊椎炎患者如能早期診斷、及時(shí)治療，可以控制癥狀并改善預(yù)后。為了探討人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27)、血清補(bǔ)體C3、C4、超敏C反應(yīng)蛋白的水平變化在強(qiáng)直性脊柱炎患者診斷的意義。對(duì)我院診療的早期強(qiáng)直性脊柱炎患者及健康體檢者檢測(cè)人類(lèi)白細(xì)胞抗原 B27與血清補(bǔ)體C3、C4、超敏C反應(yīng)蛋白水平。

資料與方法

1 一般資料 收集2012年8月至2014年8月孝感市中心醫(yī)院診療的早期強(qiáng)直性脊柱炎患者126例，其中男87例，女39例，年齡13～61歲。另收集正常對(duì)照組57例，為同期來(lái)我院健康體檢者，其中男36例，女21例，年齡15～63歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1984年新修訂的有關(guān)A S的紐約診斷及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，鑒別診斷排除類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)核性關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、椎間盤(pán)突出、彌漫性特發(fā)性骨肥厚綜合征、纖維肌痛綜合征等患者。

2 檢測(cè)方法

2.1 儀器與試劑:人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27試劑盒為美國(guó)BD公司生產(chǎn)，儀器為美國(guó)BD公司生產(chǎn)BD FACS Calibur流式細(xì)胞儀。超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)使用免疫散射比濁法，試劑為上海科華有限公司生產(chǎn)，補(bǔ)體C3、C4采用速率散射比濁法，檢測(cè)試劑為四川邁克生產(chǎn)。生化分析儀為美國(guó)雅培C8000生化分析儀，所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑的說(shuō)明書(shū)和儀器操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。

2.2 試驗(yàn)方法:應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27，使用BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)。超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)方法為膠乳免疫比濁法，使用美國(guó)雅培C8000生化分析儀檢測(cè)。補(bǔ)體C3、C4采用速率散射比濁法，使用美國(guó)雅培C8000生化分析儀檢測(cè)。

結(jié) 果

1 各組人類(lèi)白細(xì)胞抗原 B27陽(yáng)性率檢測(cè)結(jié)果 早期強(qiáng)直性脊柱炎患者組人類(lèi)白細(xì)胞抗原 B27陽(yáng)性率與對(duì)照組相比明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2 各組血清補(bǔ)體C3、C4及超敏C反應(yīng)蛋白水平檢測(cè)結(jié)果 早期強(qiáng)直性脊柱炎患者組血清補(bǔ)體C3、C4及超敏C反應(yīng)蛋白水平與對(duì)照組相比明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 各組人類(lèi)白細(xì)胞抗原 B27陽(yáng)性率檢測(cè)結(jié)果

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 各組血清補(bǔ)體C3、C4及超敏C反應(yīng)蛋白水平檢測(cè)結(jié)果

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

人類(lèi)白細(xì)胞抗原 B27是人類(lèi) MHCI 類(lèi)分子 B 位點(diǎn)上的等位基因[5]，其含有兩條鏈：一條重鏈位于第 6 對(duì)染色體上 HLA 的基因編碼，一條輕鏈位于第15號(hào)染色體上非 HLA 基因所編碼[6]。強(qiáng)直性脊柱炎與人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27高度相關(guān)[7]，人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27與免疫細(xì)胞的識(shí)別B27分子以多種形式表達(dá)于細(xì)胞表面，如空載的B27異源二聚體、同源二聚體、異常折疊的B27分子等。人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27抗原分子在免疫系統(tǒng)中主要負(fù)責(zé)細(xì)胞之間的相互識(shí)別、誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[8]。強(qiáng)直性脊椎炎發(fā)病者多見(jiàn)于青少年，起病10年內(nèi)即可出現(xiàn)嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能障礙，當(dāng)脊柱、骶髂關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)發(fā)生病變后，病變不可逆轉(zhuǎn)。強(qiáng)直性脊柱炎的早診斷早治療成為當(dāng)務(wù)之急[9]，早期強(qiáng)直性脊柱炎患者組人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27陽(yáng)性率與對(duì)照組相比明顯增高，提示人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27與強(qiáng)直性脊柱炎有較強(qiáng)的相關(guān)性，但部分正常人也可出現(xiàn)人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27陽(yáng)性，因此,可以認(rèn)為，單項(xiàng)人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27陽(yáng)性無(wú)診斷特異性。

補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫復(fù)合物和凋亡物質(zhì)以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面發(fā)揮著重要作用。補(bǔ)體動(dòng)態(tài)變化在臨床上越來(lái)越受到重視，補(bǔ)體是廣泛參與非特異性和特異性免疫反應(yīng)的一類(lèi)血漿蛋白質(zhì)因子組成，補(bǔ)體調(diào)控具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體片段的生成，從而調(diào)控炎癥和免疫反應(yīng)。已發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體11種C3、C4是其中的兩種，組織損傷和急性炎癥時(shí)，C3、C4均增加，升高意味著吞噬和凝聚作用加強(qiáng)，預(yù)示發(fā)生非特異性和特異性免疫反應(yīng)。C3是補(bǔ)體第3成分，在補(bǔ)體系統(tǒng)中含量最豐富、作用也最關(guān)鍵，增高見(jiàn)于急性炎癥、各種感染等疾病；C4是一種多功能蛋白質(zhì)，是補(bǔ)體第4成分，增高見(jiàn)于急性風(fēng)濕病和各種類(lèi)型的多關(guān)節(jié)炎等疾病。機(jī)體在發(fā)生炎癥時(shí)產(chǎn)生的一些蛋白質(zhì)為急性期蛋白，hs-CRP是臨床研究和使用最多的炎癥指標(biāo)之一。超敏C反應(yīng)蛋白是肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，以微量的形式存在健康者機(jī)體內(nèi),當(dāng)機(jī)體細(xì)菌感染時(shí)超敏C反應(yīng)蛋白水平會(huì)急劇上升[10]。早期強(qiáng)直性脊柱炎患者血清補(bǔ)體C3、C4及超敏C反應(yīng)蛋白水平與對(duì)照組相比明顯增高，提示強(qiáng)直性脊柱炎患者可引起免疫炎癥反應(yīng)。

強(qiáng)直性脊柱炎是與人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27有較強(qiáng)相關(guān)性，發(fā)病隱匿、可引起免疫炎癥反應(yīng)的疾病，聯(lián)合檢測(cè)人類(lèi)白細(xì)胞抗原B27與血清補(bǔ)體C3、C4及超敏C反應(yīng)蛋白水平，有助于強(qiáng)直性脊柱炎的早期診斷。