張澤宇 等
擇時服藥療效高張澤宇
生病后按每日3次的常規服藥,本來是普通的常識,似乎談不上什么高深的學問??墒?,隨著藥效學研究的進展,人們逐漸認識到藥物有各自的最佳使用時間。于是,在人體生物鐘概念的引發下,時辰藥理學問世了,它主要研究藥物作用的時間函數規律,其中包括藥理效應、藥物代謝動力學、機體敏感度等內容,根本目的是提高用藥水平。
節律是生物生命活動中的基本性質。按一定時間進行有節律性的活動,是一種普遍的生物現象,比如公雞報曉、蝙蝠晝伏夜行等。人也不例外,人體多種生理生化機能也存在晝夜節律波動。人的精神狀態、記憶、情緒等,每月、每日、每時都有高潮和低潮的變化。人的生理活動也是有規律性的,大多數人清晨體溫最低,下午3~7時最高,白細胞在一天中晝高夜低,高低差甚至可達50%;人的痛覺高峰在上午8~12時,其中11~12時之間最靈敏;心肌梗死多發生在下半夜至早晨,在一年之中又以4、5、7三個月發病率最高。
人的生理活動具有生物學的時間特性,順應這些規律用藥,則會收到良好的效果;違背這些規律,必然會降低療效或增加毒副反應。祖國醫學認為,人體的生理活動與日月運行、晝夜、季節變化有關。《黃帝內經》寫道:“圣人之治病也,必知天地陰陽、四時綱紀”。從那時起就創立了的“天人相應”學說,至今仍有很高的理論指導價值。
現代醫學研究證明,人體腎上腺分泌激素的高峰在上午8時,中午開始回落,傍晚至夜間零時最低。因此,應用激素治療疾病,宜每日晨給一次大劑量為佳,尤其是作用時間較短的氫化考的松、去氫考的松等,而作用時間較長的激素如地塞米松、倍他米松等,則宜隔日晨給藥一次。相反,如果是治療皮質增生引起的雄激素分泌過多,為了抑制腦垂體,使腎上腺皮質激素分泌量減少,則應早上不用激素,而分別在中午給小劑量、夜間給大劑量的激素。
高血壓病人晝夜血壓有差別,一般晚上高、早晨低?;颊叱醮畏秒乙亦ぃ缭谏衔鐒t有可能發生直立性低血壓,同樣劑量若在下午或傍晚服用,則比較安全。
抗癌藥物的使用,最好在不同時間給予不同劑量,達到個體化給藥的要求,癌細胞對抗癌藥物的敏感度,會因給藥時間不同而有差別。如治療白血病的阿糖胞苷,夜間應減小劑量,上午須給足劑量,這樣可降低其毒性反應,提高治療效果。
糖尿病人在凌晨4時對胰島素最敏感,此時如使用較小的劑量,也可獲得同樣理想的療效。治療心臟病的強心甙類藥物,也是凌晨4時左右作用最強。此時應用該藥比其它時間應用易引起毒性反應。故不能按常量給藥,并應特別注意觀察藥物反應。消炎痛的早晚血中濃度相差很大,晨7時最易達到濃度高峰,同樣劑量如晚間應用,吸收量則明顯減少。
許多藥物飯前飯后服用效果大不相同,胃內容物對藥物的崩解度、溶出吸收各有不同影響。食物的結構也影響到藥物的吸收與生物利用度。如,脂溶性藥物在高脂飲食后吸收增多,水溶性藥物的吸收則受到胃內容物酸堿度的影響。
飽食以后,阿司匹林、撲熱息痛、磺胺嘧啶、地高辛、速尿、鉀鹽等的吸收延緩;異煙肼、利福平、紅霉素、潔霉素、苯巴比妥、普魯本辛等則減少吸收。相反,飽食以后,維生素B1、維生素B2、維生素B12、呋喃妥因、雙氧克噻嗪、安體舒通、肼苯噠嗪等則可增加吸收。另外,由于飽食降低了藥物的首過作用,而使心得安、利多卡因、甲氧心胺等增加了吸收利用度。
因此,恰當地掌握用藥時間。對提高藥物療效和減少毒副反應都是十分必要的。
抗菌新藥絡美沙星胡敏培
絡美沙星對革蘭氏陽性和陰性細菌均有較強的抗菌活性,對革蘭氏陰性細菌特別有效。與其它抗菌劑和抗生素無交叉耐藥性,口服吸收良好,血液和組織濃度高,半衰期長。臨床用于各種感染性疾病療效優異,毒副作用少。對細菌性痢疾、志賀桿菌感染、淋病以及皮膚和軟組織感染也有效。
治療期間主要副作用為消化道癥狀,如胃部不適、腹瀉或胃痛;其次有失眠、頭暈、皮疹和紅斑等癥狀。一般輕至中度,停藥或稍加處理后均能恢復。
該藥由南京第二制藥廠、中國藥科大學等單位研制,可望不久上市。