口服降糖藥為何無效

呂　群

治療非胰島素依賴性(Ⅱ型)糖尿病，除了磺脲類口服降糖藥外，還有雙胍類口服降糖藥。近年又相繼開發出口服α-糖苷酶抑制劑和胰島素抵抗改善劑?？诜堤撬幦玳_始使用時即無效，稱為原發無效；如在用藥后某一時期有效，后來血糖又升高，即使增加劑量也無效。稱為繼發無效。

患者李某，10年前出現口渴、多尿、多飲、食欲亢進癥狀，體重下降。全身疲勞，經醫院檢查被確診為Ⅱ型糖尿病。開始服用優降糖時，每日2.5毫克，血糖即被控制，患者自覺情況良好。但由于近期下肢骨折，一直在家中休息，運動量明顯減少。不久，血糖又開始明顯上升，雖將優降糖用量增至5毫克，仍不能使之下降?；颊咦≡褐委熀螅t生對其進行嚴格的飲食管理。并將口服降糖藥改為胰島素，使血糖迅速下降。出院時，他被診斷為“優降糖繼發無效”。同時不排除患有慢性進展型胰島素依賴性糖尿病的可能。

應用磺脲類藥物治療菲胰島素依賴性糖尿病。其目的是促進胰島β細胞分泌胰島素；同時增強肝、肌肉和脂肪組織對葡萄糖的利用。此類藥物多用于胰島尚能分泌胰島素、經飲食療法和運動療法后血糖仍未能得到控制的患者。

口服降糖藥出現繼發無效的誘發原因較多。比較常見的因素主要有：

(1)飲食療法和運動療法未能堅持。飲食療法和運動療法是非胰島素依賴性糖尿病的基本治療手段。藥物治療原則上應看成是輔助治療，只有當飲食療法和運動療法無效時，才能考慮使用藥物。使用口服降糖藥后，多數患者血糖即可恢復正常。如此時只依賴于藥物而忽視控制飲食和適當活動，血糖便可再次升高，出現繼發無效現象。加大口服降糖藥劑量則有可能引起肥胖，降糖作用也逐漸減弱，從而形成惡性循環。另外。菲胰島素依賴性糖尿病還存在胰島素抵抗現象。給藥物治療帶來進一步的困難。因此，糖尿病患者在應用磺脲類降糖藥時，必須繼續堅持飲食療法和運動療法，以防出現繼發無效。

(2)演化成慢性進展型胰島素依賴性糖尿病。被診斷為非胰島素依賴性糖尿病患者，經飲食療法、運動療法以及口服磺脲類降糖藥后，血糖即可下降。但也有部分患者血糖難以控制，很可能已演化為慢性進展型胰島素依賴性糖尿病。此種類型糖尿病與自身免疫損傷有關。確定本類型糖尿病。主要根據體內是否存在抗胰島細胞抗體。一旦確診，則應改用胰島素治療。

(3)服用誘發高血糖的藥物。①利尿藥。長期使用速尿或噻嗪類利尿藥可引起血糖升高。特別是老年人輕型糖尿病，可因服用噻嗪類利尿藥而導致血糖急驟升高，甚至引起高滲性非酮性糖尿病昏迷。必須保持警惕。②β受體阻滯劑。非選擇性β受體阻滯劑可抑制胰島β細胞分泌胰島素，從而引起血糖升高。其中以普萘洛爾最為顯著，其次為美托洛爾、阿替洛爾。③腎上腺皮質激素。常用于治療類風濕、支氣管哮喘等，因其能促進糖原異生而可導致血糖升高。

在使用磺脲類降糖藥過程，如同時使用上述藥物而導致血糖升高，要想到合用藥物的影響。應暫停使用其他藥物，再觀察血糖變化。如血糖仍不下降。則可考慮使用胰島素。

磺脲類以外的其他口服降糖藥，如雙胍類、α-糖苷酶抑制劑以及胰島素抵抗改善劑等，也可發生繼發無效，其原因多與飲食療法和運動療法未能有規律地堅持有關。

總之，在治療非胰島素依賴性糖尿病過程中，一旦出現血糖再次升高。要立即尋找原因，在醫生指導下改用其他口服降糖藥或胰島素。并在治療中繼續觀察。