乙肝病毒難治之緣由

乙肝病毒嗜肝性 乙肝病毒感染人體后，隨著血流進(jìn)入肝臟，通過(guò)肝細(xì)胞膜上的乙肝病毒受體直接與肝細(xì)胞膜結(jié)合，先脫去外殼，其核心進(jìn)入胞漿；然后脫去核殼，其病毒基因進(jìn)入吒扣胞核內(nèi)復(fù)制(即相當(dāng)于繁殖)。治療藥物必須是小分子才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而且還要對(duì)肝細(xì)胞無(wú)毒性作用。

乙肝病毒泛嗜性 隨著檢驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒可以感染淋巴細(xì)胞不能達(dá)到的組織，如周圍血單核細(xì)胞、脾；骨髓、淋巴結(jié)、小腸、胰腺、腎上腺、睪丸、卵巢等。一般人認(rèn)為將凸肝病毒引起的肝硬化或肝癌手術(shù)切除，換一個(gè)無(wú)乙肝感染的正常的肝全好些。其實(shí)不然，近年肝移置術(shù)后結(jié)果提示，在沒(méi)有采取任何預(yù)防乙肝預(yù)防措施的前提下，乙肝病毒相關(guān)性肝病行肝移植術(shù)后，乙肝病毒的再感染率高速90％。采取乙肝高價(jià)免疫球蛋白和拉米呋定聯(lián)合抗病毒措施，可使其再感染率降低至30％。可見(jiàn)患者體內(nèi)其他組織潛伏病毒，是術(shù)后肝臟再感染的來(lái)源。

乙肝病毒的變異性 乙肝病毒是一種易于變異的病毒，為了逃避機(jī)體對(duì)其消除和殺傷而發(fā)生的變異，可在乙肝病毒結(jié)構(gòu)不同部位發(fā)生，變異可自發(fā)或在藥物治療后發(fā)生。變異的乙肝病毒不僅對(duì)人體致病性發(fā)生改變，還將影響對(duì)乙型肝炎的診斷、治療和預(yù)防。發(fā)生變異的乙肝病毒對(duì)以首有效的藥特產(chǎn)生抵抗打；從而降低療效或產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。

乙肝病毒基因與肝細(xì)胞基因整合乙肝病毒的基因成分與肝細(xì)胞基因成分整合在一起，甚至乙肝病毒與人體細(xì)胞合二為一，成為人體細(xì)胞的一部分。人體內(nèi)有完整的免疫系統(tǒng)，識(shí)別外來(lái)侵入的病原微生物，通過(guò)各種機(jī)制將其排除和消滅。乙肝病毒與人體細(xì)胞整合后，使人體免疫系統(tǒng)難以辨認(rèn)，失去對(duì)乙肝病毒的監(jiān)視和殺滅作用。

乙肝病毒的不可殺性 乙肝病毒進(jìn)入人體的肝細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞酶的作用下，最后形成共價(jià)閉合環(huán)狀基因(CCC DNA)，它是形成乙肝病毒的原始模板，穩(wěn)定的生存于細(xì)胞核內(nèi)，不斷的復(fù)制乙肝病毒。當(dāng)今尚未研究出一種殺滅這種模板的藥物。目前使用的藥物主要是抑制模板的復(fù)制，一旦停藥解除抑制作用，這種模板又會(huì)重新復(fù)制乙肝病毒。

母嬰傳播，造成新生兒感染的頑固性 攜帶乙肝病毒的母親，通過(guò)宮內(nèi)感染，分娩期及分娩后感染，將母體內(nèi)的乙肝病毒傳給新生兒，醫(yī)學(xué)上叫垂直傳播。我國(guó)人群中的乙肝病毒攜帶者半數(shù)以上是這樣被感染的。孩子初生時(shí)，免疫功能不健全，尤其是特異性免疫應(yīng)答弱而不全，不能有效的識(shí)別病毒，表現(xiàn)為乙肝病毒免疫耐受，即人體感染乙肝病毒后無(wú)特異性免疫反應(yīng)來(lái)消除病毒，最終成為乙肝病毒攜帶者。目前采用乙肝高價(jià)免疫球蛋白與乙肝疫苗聯(lián)合預(yù)防，可使90％左右的孩子免受乙肝病毒攜帶之苦。