分子靶向藥物都適用于哪些癌癥患者

眾所周知，惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的疾病，其治療也是人們一直關注的焦點。手術治療、放療和化療是治療惡性腫瘤的三個主要方法，但每一種方法都有其不足之處：手術治療有著立竿見影的效果，但一旦腫瘤發生遠端轉移，手術治療就束手無策了：化療和放療由于缺乏特異性，在取得療效的同時往往也給患者帶來較大的毒副作用。而近年來在臨床上廣泛應用的分子靶向治療方法就避免了這些問題。分子靶向治療是利用腫瘤組織或細胞所具有的特異性(或相對特異性)結構分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異結合的抗體、配體等達到直接治療或導向治療目的的一種治療方法。這種治療方法具有較好的選擇性，能夠高效地殺傷腫瘤細胞，并能減少對正常組織的損傷。

隨著人們對腫瘤分子生物學的深入研究和對新的腫瘤特異位點的不斷認識，大量的靶向治療藥物也不斷涌現。分子靶向藥物的優勢在于：①該類藥物只針對腫瘤細胞發揮作用，基本上不損傷使用者的正常細胞，對其全身毒副作用較低。②惡性腫瘤患者可長期地使用該類藥物，直到該類藥物不再發揮作用。③該類藥物尤其適用于難以耐受或抗拒放療、化療和失去手術機會的惡性腫瘤患者。但是，分子靶向藥物具有明顯的個體差異，它并非對所有的腫瘤患者均有療效。該類藥物只“青睞”于患有某種特定腫瘤的人群。那么，分子靶向藥物都適用于哪些腫瘤患者呢?

易瑞莎(吉非替尼)：適用于亞洲不吸煙的肺腺癌女性患者。

易瑞莎是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。該藥通過對生長因子受體酪氨酸激酶活性的抑制來妨礙腫瘤的生長、轉移和腫瘤血管的生成，并可加速腫瘤細胞的凋亡。該藥主要適用于既往接受過化療或不適宜進行化療的屬于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(包括肺腺癌、肺鱗癌和肺大細胞癌)的患者。該藥的主要毒副作用是可使使用者出現消化道反應和痤瘡樣皮疹，但這些反應患者均較易耐受。

易瑞莎的療效有明顯的人種差異。全球的臨床應用結果顯示，亞洲不吸煙的肺腺癌女性患者接受易瑞莎治療的效果非常顯著，其整體生存率和緩解率明顯優于其他人群的腫瘤患者。

格列衛(甲磺酸伊馬替尼)：適用于Ph染色體呈陽性的慢性粒細胞白血病患者和c-Kit呈陽性的胃腸道基質細胞瘤患者。

格列衛是一種酪氨酸激酶抑制劑，可阻斷腫瘤的信號傳導，從而可阻礙腫瘤的生長、轉移和腫瘤血管的生成，并可加速腫瘤細胞的凋亡。該藥主要適用于：①處于急變期、加速期和使用干擾素治療失敗的處于慢性期的慢性粒細胞白血病患者。②胃腸道基質細胞瘤患者。該藥的毒副作用主要是可使使用者出現惡心、嘔吐、水腫、肌肉痛性痙攣、疲勞、皮疹和頭痛等癥狀，但這些癥狀均較輕微。

在慢性粒細胞白血病患者中，只有Ph染色體呈陽性的患者才是使用格列衛的優勢人群。Ph染色體由9號和22號染色體異位形成，能導致bcr／abl蛋白的酪氨酸激酶活性持續升高，而格列衛可抑制酪氨酸激酶的活性，所以，該藥對Ph染色體呈陽性的慢性粒細胞白血病患者有明顯的治療效果。格列衛對Ph染色體呈陽性的急性淋巴細胞白血病患者也有較高的緩解率。

胃腸道基質細胞瘤患者對各種化療藥物均不敏感。病變部位廣泛、不能手術的胃腸道基質細胞瘤患者只有一種選擇，就是使用格列衛進行分子靶向治療，這一點已得到全球公認。但該病患者在使用格列衛之前一定要做免疫組化檢測，只有c-Kit呈陽性的該病患者才是使用格列衛的優勢人群。

美羅華(利妥昔單抗)：適用于CD20呈陽性的彌漫性B細胞淋巴瘤患者。

美羅華是一種針對CD20的人鼠嵌合單克隆抗體，主要適用于復發的或存在化療抵抗的B細胞型非霍奇金淋巴瘤患者。該藥可以與腫瘤細胞表面的CD20抗原結合，引起腫瘤細胞死亡，從而達到治療的目的。該藥的毒副作用是可導致使用者出現發熱、寒戰、惡心、皮疹、喉部痙攣、呼吸困難和低血壓等癥狀，癥狀一般較輕，且多發生在患者第一次輸注該藥時。

彌漫性B細胞淋巴瘤患者通常不能接受手術治療，只能以化療為主。但是，該病患者往往一做化療就有效，化療一停其病情就會很快出現反復，而且患者的身體會出現多處受侵情況。隨著其身體狀況的越來越差，該病患者最終將不能耐受化療。在彌漫性B細胞淋巴瘤患者中，經免疫組化檢測其CD20呈陽性的患者，可在進行化療的同時聯合應用美羅華進行治療，其臨床有效率可達70％～90％，部分該病患者通過聯合治療后，病情可得到長期控制。

赫賽汀(曲妥珠單抗)：適用于C-erb B-2(又叫做HER-2或neu)過度表達的轉移性乳腺癌患者。

赫賽汀是一種針對C-erb B-2原癌基因產物的人鼠嵌合單克隆抗體，主要適用于C-erbB-2中、高度表達的轉移性乳腺癌患者。該藥主要是通過與C-erb B-2受體的特異性結合來影響腫瘤生長信號的傳遞，并促進C-erb B-2受體蛋白的內在化降解，同時通過ADCC作用(抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用)聚集免疫細胞攻擊并殺死腫瘤細胞。使用赫賽汀治療的近期毒性反應是可使患者出現發熱、寒戰、惡心、嘔吐、皮疹和心臟毒性等癥狀，這些癥狀一般于患者第一次輸注時最為明顯；其遠期毒性反應是可使患者出現心功能紊亂。

乳腺癌患者在術后的病理檢查中，應按常規進行免疫組化檢測，主要檢測其ER(雌激素受體)、PgR(孕激素受體)和C-erb B-2這3項指標。前兩項指標有助于判斷患者術后的預后情況和決定患者是否需要進行內分泌治療，C-erb B-2指標有助于判斷患者是否為使用赫賽汀的優勢人群。從理論上講，只要患者的癌基因C-erb B-2過度表達，無論患者所患的癌癥是否為乳腺癌，都可以選用赫賽汀進行治療。