Ｌｙｓ４突變對(duì)敬釗纓毛蛛毒素－Ｖ鈉通道活性的影響
2008-01-01 00:00:00曾雄智等
生命科學(xué)研究 2008年1期
摘要：敬釗纓毛蛛毒素-V(jingzhaotoxin-V，JZTX-V)是從敬釗纓毛蛛粗毒中純化到的一種新型河豚毒素不敏感型鈉通道抑制劑，為了深入研究該毒素的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系，應(yīng)用芴甲氧羰基(Fmoc)固相多肽化學(xué)合成方法合成了用丙氨酸(Ala)替代JZTX-V第4位賴氨酸殘基的突變體K4A—JZTX，V，合成線性多肽經(jīng)反相高效液相色譜分離純化后進(jìn)行谷胱甘肽氧化復(fù)性，復(fù)性產(chǎn)物分別用MALDI-TOF/TOF質(zhì)譜進(jìn)行相對(duì)分子質(zhì)量的鑒定，用膜片鉗電生理方法進(jìn)行電壓門控鈉通道抑制活性分析，研究結(jié)果表明，Lys4被Ala取代后，K4A-JZTX-V對(duì)大鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上表達(dá)的河豚毒素敏感型(TTX-S)鈉通道的抑制活性與天然JZTX-V基本相當(dāng)，提示Lys4與JZTX-V對(duì)TTX-S鈉通道的抑制活性關(guān)系不大；而K4A-JZTX-V對(duì)河豚毒素不敏感型(TTX-R)鈉通道的抑制活性卻比天然JZTX-V下降了約8.3倍，說(shuō)明Lys4是JZTX-V與河豚毒素不敏感型鈉通道抑制活性相關(guān)的氨基酸殘基。
關(guān)鍵詞：敬釗纓毛蛛毒素-V；固相多肽合成；突變體；氧化復(fù)性；膜片鉗
中圖分類號(hào)：Q25；Q343
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
文章編號(hào)：1007-7847(2008)01-0020-04
Effects Of Lys4 Mutation On S0dium Channels Activity Of JZTX-V
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