銅針留置治療靜脈畸形對體內溶血的影響

[摘要]目的：探討銅針留置治療靜脈畸形是否會導致體內溶血。方法：1999年1月～2006年1月采用銅針留置治療靜脈畸形46例，男24例，女22例；年齡10～50歲，中位年齡20歲。病變范圍6cm×4cm～40cm×25cm。留置銅針10～45枚/例，平均28枚，留置時間7天。術后密切觀察患者全身和局部變化以及有無急性溶血臨床表現，檢測其中8例患者留置銅針前及留置1、4、7天后血清膽紅素、外周血紅細胞及網織紅細胞數、尿血紅蛋白及含鐵血黃素。結果：本組46例留置銅針后9例出現腹痛、惡心、嘔吐等癥狀，無急性溶血臨床表現，8例留置銅針1、4、7天后，血清總膽紅素及間接膽紅素升高無顯著性（P＞0.05），尿血紅蛋白及含鐵血黃素陰性，外周血紅細胞比術前顯著減少（P＜0.05）但仍在正常范圍，網織紅細胞在留置銅針7天后顯著升高并超出正常范圍（P＜0.05）。結論：銅針留置治療血管瘤可引起體內輕度溶血。

[關鍵詞]靜脈畸形；銅針；溶血

[中圖分類號]R6223[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2008）10-1488-03

Copper needle retained in malformed venouse effect on hemolysis in vivo

FU Shi-zhang，YIN Guo-qian，WANG Bin，HUANG He-ping，HUANG Lin-ling

（Department of Cosmetic and Plastic，Jiangxi Women and Children Health Care Hospital，Nanchang 330006，Jiangxi，China）

Abstract： ObjectiveTo explore whether copper needles retained in malformed venouse will induce hemolysis in vivo.Methods46 cases with venouse malformation treated by 10 to 45 copper needles retained in malformed venouse for seven days from January 1999 to January 2006 were reviewed retrospectively， including 24 males and 22 females whose age ranged from 10～50 years and mean age was 20 years. These malformed venouses in size ranged from 6 cm×4 cm to 40 cm×25 cm. During the copper needle retainment，all the cases were observed for the whole and local symptom，as well as manifestation of acute hemolysis in vivo. The content of bilirubin in circular serum， amount of RBC and reticulocyte in circular blood，hemosiderin and hematoglobin in urine of 8 cases were detected before treatment and after copper needles retained for 1， 4， 7 days.Results46 cases had no clinical manifestation of acute hemolysis in vivo after copper needles retainment， except that 9 cases of them had the sensations of abdominal pain，nausea ，vomiting， and so on. After copper needles retained for 1， 4， 7 days， the content of total bilirubin and indirect bilirubin in circular serum increased with no statistical significance compared with that before treatment（P＞0.05）;hemosiderinuria and hematoglobinuria were negative. However， the amount of RBC in circular blood decreased remarkably with statistical significance despite within normal scale（P＜0.05），and the amount of reticulocyte in circular blood increased so evidently as to overstep normal scale after 7 days of copper needles retainment（P＜0.05）.ConclusionCopper needle retained in malformed venouse will induce slight hemolysis in vivo.

Key words: venouse malformation;copper needle;hemolysis

銅針治療血管畸形在國內始于20世紀90年代，因其療效肯定、手術痛苦少、方法簡便易行、出血少，對形態和功能影響小[1-2]而成為近年國內學者治療體表彌漫性靜脈畸形的常用方法，然而，治療過程中是否會導致體內銅過量而引起溶血倍受學者們關注。1999年1月～2006年1月，我們采用銅針留置治療靜脈畸形50例，并對治療過程中患者是否出現體內溶血進行監測，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料：本組46例靜脈畸形中男24例，女22例，年齡10～50歲，中位年齡20歲。病變部位：上肢12例，下肢31例，軀干2例，臀部1例。病變范圍6cm×4cm～40cm×25cm。

1.2治療方法

1.2.1 銅針準備： 選用直徑 1～2mm工業銅絲， 制成長5～10cm、一端打磨成尖、另一端彎成圓形的銅針，用砂紙擦去外包漆及氧化層后環氧乙烷滅菌備用（圖1）。

1.2.2 銅針留置：術前標記出病變集中范圍為銅針留置部位，臂叢（上肢）、硬膜外（下肢）或全身麻醉（兒童）下，根據術前造影顯示將備用銅針由病變周邊向中心刺入畸形靜脈內，銅針穿過皮下后有明顯阻力并有沙沙作響感表示在病灶內，針距2～3cm，置入銅針后局部棉墊加厚包扎。部分患者在留置銅針時予4號或7號絲線每隔3～5cm貫穿病灶深面間斷、交錯縫扎18～25針，針距2～3cm。本組治療46例，留置銅針 16～45枚，平均28枚，其中5例治療兩次（圖2）。

1.3 術后處理： 銅針留置期間抗感染、補充液體4～5天，必要時給止痛藥或鎮靜劑等對癥治療， 體溫超過39℃時靜脈點滴地塞米松5～10mg，術后7天拔出銅針并擠出局部壞死物，10～14天后拆除縫扎線（縫扎者），針孔愈合后彈力織物加壓包扎3～6個月。檢測其中8例同意接受研究患者銅針留置前及留置銅針1、4、7天后靜脈血間接膽紅素、外周紅細胞及網織紅細胞數、尿常規及尿含鐵血黃素。

1.4 統計學處理：采用SPSS 13.0統計軟件包對結果數據做配伍設計方差分析（S-N-K法對各組行兩兩比較），所得數據以均數±標準差表示，P值＜0.05為有統計學意義

2結果

2.1留置銅針期間全身及局部變化：銅針留置期間患者體溫一般在38℃～38.5℃，有時可達39℃，9例出現疲勞乏力、食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐等，2例出現口唇面色蒼白，所有患者均未出現皮膚或鞏膜黃染、腰背疼痛及醬油樣尿；局部輕至中度疼痛伴輕中度紅腫，針孔處有淡黃色無臭分泌物。經對癥處理后全身癥狀及局部疼痛好轉，拔出銅針后癥狀消失，留置銅針部位3～5天內可擠出壞死及血性混合物，逐日減少，紅腫隨之消退。

2.2 46例銅針留置治療靜脈畸形中，有8例同意在留置銅針1、4、7天后取外周血及尿樣本進行研究，該8例患者銅針留置前、后血清膽紅素含量、外周血紅細胞及網織紅細胞數分別見表1～4。

表1顯示：銅針留置1、4、7天后血清總膽紅素含量比留置前有所升高，但經方差分析，銅針留置前與留置1、4、7天后各組血清總膽紅素含量差異無顯著性意義（P＞0.05）。

表2顯示：銅針留置1、4、7天后血清間接膽紅素含量比留置前有所升高，但經方差分析，銅針留置前與留置1、4、7天后各組血清間接膽紅素含量差異無顯著性意義（P＞0.05）。

表3 顯示：銅針留置1、4、7天后外周血紅細胞數量呈進行性下降趨勢，經方差分析，銅針留置前與留置1、4、7天后比較外周血紅細胞數量差異有顯著性意義（P＜0.05），兩兩比較顯示銅針留置1、4、7天后，外周血紅細胞均比術前顯著減少，且留置7天比留置1天后外周紅細胞數量亦顯著減少。

表4顯示：銅針留置1、4、7天后外周網織紅細胞數量呈逐漸上升趨勢，經方差分析，銅針留置前與留置1、4、7天后比較外周網織紅細胞數量差異有顯著性意義（P＜0.05），兩兩比較顯示銅針留置7天后，外周血網織紅細胞顯著增加，其他各組比較無顯著性差異。

2.3 該8例患者銅針留置前及留置1、4、7天后尿血紅蛋白及含鐵血黃素均為陰性。

3討論

3.1 臨床研究表明銅針不僅是治療靜脈畸形簡便、安全、有效的方法之一[3-6]，同時還可用于其他高、低流速脈管畸形治療以及深部彌漫性血管畸形術前輔助治療[7]。其治療機理主要與銅針誘發血管內膜炎，導致血栓形成，并最終導致病變組織纖維化有關[8]。

3.2 銅針留置治療血管畸形是否會引起患者銅中毒一直倍受學者關注，銅進入血液后，以結合狀態存在于紅細胞和血漿中，主要貯留于肝、腦、腎等組織。體內銅過量時，早期可引起溶血，后期可致肝、腎功能損害[9]。其溶血機制主要因銅離子與紅細胞膜的巰基結合，使紅細胞內還原型谷胱甘肽減少，并降低6-磷酸葡萄糖脫氫酶的活性，使紅細胞的脆性明顯增加而發生溶血[10]。

3.3 多數研究認為銅針留置治療血管畸形安全可靠、無明顯毒副作用，也不會導致體內靜脈血銅明顯升高[1，3，11]，至于治療過程中出現發熱、乏力、食欲不振等認為是瘤體內無菌炎癥及壞死組織吸收所致[2，7]。但也有報道銅針治療血管畸形導致8.6 %的病例發生溶血性黃疸[1]，還有報道銅針通電治療巨大血管畸形引起急性血管內溶血[12]。動物實驗發現銅針留置外周血管后可引起血銅濃度明顯升高[11，13]。

3.4 本組46例靜脈畸形留置銅針期間部分患者出現疲勞乏力、食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐等與文獻報道相符[4，14]。同意檢測的8例患者留置銅針1、4、7天后，外周血紅細胞均比術前顯著減少，并隨銅針留置時間延長而進行性下降；網織紅細胞隨銅針留置時間延長而逐漸增多，留置7天后網織紅細胞計數比術前顯著增多并明顯超出正常范圍，說明銅針留置后患者血紅細胞有明顯破壞，提示存在體內溶血，從檢測結果分析來看，溶血始發于銅針留置一天后，并有隨留置時間延長而逐漸加重趨勢。盡管從統計學分析，銅針留置期間患者外周血紅細胞比術前顯著減少，但仍維持在正常范圍，而且間接膽紅素無顯著性升高，也未出現黃疸、腰背疼痛、血紅蛋白尿及含鐵血黃素尿，說明溶血程度較輕，未出現急性血管內溶血。

我們在同期研究中發現銅針留置治療靜脈畸形雖未引起體內靜脈血銅濃度明顯變化，但可導致留置局部血銅顯著升高，其濃度約為靜脈血銅10倍[15]，與殷國前等人研究結果相似[11]，說明銅針留置治療血管畸形可引起大量銅在病變局部蓄積。我們認為可能是局部大量的銅離子導致了留置銅針處紅細胞破壞而引起溶血，由于影響范圍不大，溶血程度較輕，以及機體代償，從而表現為上述結果，如果銅針留置數量過多、面積過大，或采用銅針通電時電流過大、時間過長，有可能導致大量銅進入循環血液而導致急性血管內溶血。由于我們研究有限，結論還有待進一步完善。

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[收稿日期]2008-05-21 [修回日期]2008-08-17

編輯/張惠娟