摘 要:轉基因動物生物反應器是生物反應器的重要內容,利用它可生產人類所必需的珍貴的醫藥產品或保健產品,人們把這類生物反應器稱為“活體制藥工廠”,有廣闊的開發應用前景。
關鍵詞:轉基因;生物反應器;藥用蛋白
1 兩種技術方法的內涵與比較
(1)同源組織中表達蛋白質。目前,在同源組織中表達蛋白質最典型的例子是在動物的紅細胞中表達人的血紅蛋白。在人的血紅蛋白基因編碼序列里啟動子有2個CACCC盒,而對應的豬的啟動子里只有一個,另一個靠近它的是CGCCC盒。將豬的β-啟動子與人的β編碼基因融合,并將人的β-基因座調控區(β-LCR)和α、ε基因與融合基因的β基因連接在一起構成載體,轉入豬胚胎細胞,從轉基因豬分泌乳汁中得到的重組人血紅蛋白含量高達32g/L。
(2)在轉基因動物的分泌器官中生產蛋白。轉基因動物表達重組蛋白多以乳腺、唾液腺和膀胱為靶位。在這些表達器官中,通過構建合適的載體,選擇適當的啟動子和調控序列可產生比正常水平高得多的重組蛋白。不過,生產系統應盡可能與循環系統隔離,以減少表達產物對宿主動物的影響。同源組織表達蛋白質的優點是可對表達產物進行調控并校正珠蛋白鏈的翻譯過程,避免無效的翻譯前修飾,使產物蛋白盡可能與人體天然蛋白相似,降低人體內的排斥反應,提高藥物蛋白療效。目前,蛋白分離技術飛速發展,大大提高了蛋白質分離的可行性和分離效率。第二種技術路線中目前以乳腺生物反應器較為多見,因為乳汁易得到,且乳汁中的特異蛋白含量較大,對蛋白水解酶的降解作用也比較穩定?!?br>