免疫失敗原因及對策

馬曉梅

摘要：動物接種疫苗后，除了正常的預防接種反應外，常常會發生免疫不良反應和免疫失敗等問題，不僅達不到防疫治病的目的，還會造成一定的經濟損失，甚至引發疫病流行等嚴重的后果。下面就動物接種免疲后發生免疫不良反應和免疫失敗的原因，機理等問題進行探討，以期找到具體防制措施。

關鍵詞：動物免疫反應失敗

1免疫不良反應

免疫不良反應從廣義上講是指動物因為接種疫苗所發生的機體組織器官損害或生理功能障礙等一系列病理生理反應。

1.1一般不良反應

動物疫苗組成成分復雜，通常含有活的或死的微生物，培養微生物的動物組織、天然或化學合成大分子物質、微生物保護劑及滅活劑、防腐劑、免疫佐劑等，這些物質接種到動物體內后，機體對這些物質必然要有一個生理反應過程，但一般不會對機體造成太大的危害。通常有以下幾種：

1.1.1物理或化學損傷一些疫苗，特別是含有鋁膠、油乳劑等免疫佐劑的疫苗，注射后較長時間難以被機體充分吸收，在注射部位形成局部腫脹；含有甲醛等防腐劑，常在動物接種部位產生肉眼可見的化學損傷，需要一定時間才能恢復正常。

1.1.2炎癥反應動物接種疫苗后，就開始了針對疫苗的局部非特異性免疫反應，如免疫細胞的聚積，組織胺的釋放等，造成接種部位出現紅，腫、熱、痛等炎癥反應過程。這一過程通常持續數天。

1.1.3接種感染動物接種活疫苗，實際上就是人工感染過程。有的免疫接種感染會使接種動物表現出體溫升高、精神不振、食欲減退，惡心、嘔吐等癥狀。如家兔接種豬瘟活疫苗后，出現一次持續24小時左右的定型熱反應。接種感染出現的一般不良反應通常在數天內消失。

1.2嚴重不良反應

嚴重不良反應就是動物種群或個體接種疫苗后所發生的嚴重影響正常生理活動的免疫接種反應。這種反應常常致使動物出現需要治療處理的生理機能障礙，處理不當就會造成較為嚴重的經濟損失。常見的有以下幾種：

1.2.1非特異性不良反應非特異性不良反應與疫苗應有的正常特性無關，往往是由人為失誤或疫苗質量低劣所造成的。

1.2.1.1人為失誤引起的非特異性不良反應接種操作不正確，不對動物做認真檢查了解就盲目接種等人為失誤，都容易造成動物發生非特異性不良反應。接種操作不正確常見超劑量免疫、接種技術粗糙和免疫途徑錯誤等。

1.2.1.2疫苗質量低劣引起的非特異性不良反應

疫苗質量低劣不可避免地會造成難以預料的嚴重后果。如一些活疫苗含有的死亡菌數嚴重超標，導致接種動物出現細菌內毒素中毒綜合征。更為嚴重的是有些疫苗污染高致病性病原體，或滅活疫苗滅活不合格含有強毒，導致接種動物出現感染發病，甚至引發疫病的蔓延流行。

1.2.1.3精神性不良反應在接種過程中，由于驅趕，撲捉動物或接種疫苗刺激等引起的動物應激反應。應激反應嚴重時，會引起動物呼吸困難、肌肉痙攣，機體虛弱，神經失調，直至心跳驟停、窒息致使組織器官全面衰竭而死亡。

1.2.2過敏反應許多疫苗，特別是細胞培養的動物疫苗中含有大量的動物血清，大分子蛋白質等致敏原，接種動物后，容易引起I型過敏反應。過敏動物表現出呼吸困難、嘔吐、腹瀉、心力衰竭等癥狀，有的動物不進行及時搶救可能會因為全身性休克而死亡。

為了避免免疫動物嚴重不良反應的發生，盡量減少不良反應造成的損失，首先，要選擇質量可靠的疫苗。其次，在免疫前應該對免疫動物的各種情況進行詳細的調查了解，避免盲目接種。第三，要規范免疫操作，特別是要嚴格按照疫苗使用說明書進行操作。免疫后嬰注意觀察。發現異常情況要按照疫苗使用說明書說明及時進行治療處理。

2免疫失敗

動物機體對疫苗的免疫應答反應是在多種因素決定下進行的，其結果也必將受到這些因素的制約。下面結合免疫動物、免疫方法、疫苗質量、疫苗的保存和使用、動物所處的環境和侵襲病原體的特性等多種因素分析免疫失敗的原因。

2.1免疫動物

免疫動物受到免疫抗原的刺激以后，就開始了一系列免疫應答反應，動物機體這些生理反應當然不會是孤立的，它會受到自身多種因素的影響。

2.1.1動物群體和個體的遺傳差異不同的動物群體和個體接種同樣的疫苗后，免疫反應結果因受到自身不同遺傳因素的制約而有所不同。總有極少數動物群體和個體對疫苗抗原刺激不敏感，免疫應答水平低下，難以抵御病原微生物的侵襲。

2.1.2動物的營養狀況動物的營養狀況也是影響免疫應答的要素之一。動物營養水平低下，甚至營養不良，必然導致機體免疫功能不全。免疫應答能力下降。

2.1.3動物的免疫狀態動物預防接種時的免疫狀態決定著動物對接種到體內的免疫抗原的應答反應效果。如果動物體內存在著針對接種抗原的較高水平免疫抗體，就會特異性地消除掉大部分、甚至全部進入體內的抗原，并且顯著影響到疫苗菌毒株的感染增殖，降低機體的免疫應答水平。另外如果動物剛剛接觸到較強的抗原刺激，處于免疫活躍期，機體的非特異免疫機能亢進，同樣會非特異性起到這樣的作用。有的抗原之間具有相似或相同的受體，存在競爭性干擾現象，影響到類似疫苗菌毒株的識別和感染增殖。

2.1.4動物疾病動物處于發病或發病潛伏狀態，造成機體機能處于較低水平，甚至處于對疾病的應激狀態，降低了對疫苗抗原刺激的敏感性，從而不同程度地影響免疫效果。特別是有些疾病損害動物的免疫組織器官，引起免疫抑制，導致免疫失敗。動物免疫缺陷病，某些中毒病，長期使用具有免疫抑制作用的藥物都會對疫苗的免疫效果產生不同程度的影響。

2.2疫苗質量

動物對某一疾病的特異性免疫力的產生依賴于接種疫苗抗原的刺激。沒有質量可靠的疫苗，動物就不可能產生確實可靠的免疫力。疫苗質量的好環主要取決于疫苗的效力、安全性和理化性質等指標。

2.2.1疫苗的效力每頭份疫苗中所含的具感染力菌毒株的量決定著弱毒疫苗的免疫效力。弱菌苗的效力常用活細菌數量表示，弱毒疫苗以病毒半數感染量表示。只有具有足夠量有感染力的菌毒株，疫苗接種后才能給予動物以足夠的免疫刺激，從而使免疫動物獲得確實的免疫力。滅活疫苗不能感染動物和通過動物增殖，所以必須含有足夠的抗原量才能刺激機體產生免疫反應。當然，也不是疫苗的效力越高越好，特別是大量活疫苗菌毒株感染動物時，可能引起動物出現發病癥狀。

2.2.2疫苗的安全性有些疫苗污染致病性微生物，或由于制造工藝原因含有超過正常免疫量的菌毒株，引起動物嚴重感染，致使動物機體因發病不能產生足夠的免疫力，或在產生免疫力前誘導發病，導致免疫失敗。

2.2.3疫苗的理化性質凍干疫苗凍干效果不

好，如真空度不夠或水分含量太高，就會使疫苗效力在儲存期間大幅度下降，影響免疫效果。油乳劑疫苗乳化效果不好，不但免疫效果不好，還將會縮短疫苗免疫保護期。有些疫苗制造工藝問題造成均勻度不好而導致免疫失敗。

2.3疫苗的保存和使用

大部分病毒的感染力半衰期在室溫區以分鐘計。所以疫苗必須按照說明書要求進行保存。活疫苗一般要求在-15℃以下保存(少數可以在2℃～8℃保存)，滅活疫苗要求在2℃～8℃低溫條件下保存。有些疫苗，如油乳劑疫苗不能凍結保存以避免破乳，影響疫苗效果。所有疫苗都應避免被強光、特別是太陽光直射，因為這些光線對細菌病毒有較強的殺滅作用。

疫苗在稀釋和注射過程中，也要特別注意。如疫苗稀釋需要按照使用說明書要求進行才能保證免疫效果。有的疫苗菌毒株對理化因素比較敏感，需要用生產廠家配備的稀釋液稀釋。有的疫苗，特別是細菌疫苗用含免疫佐劑的稀釋液稀釋注射效果最好。所有的疫苗應避免用含有消毒劑或較多離子的液體稀釋，以避免降低效力。凍干活疫苗稀釋后，應盡快使用，避免因為其自然衰亡而失效。

不同的疫苗應盡量避免同時使用，以防止互相干擾降低免疫效果。特別是幾乎所有的病毒性疫苗都含有一定劑量的抗細菌成分，如抗生素等。如應避免豬瘟疫苗和豬丹毒肺疫二聯疫苗的同時使用，因為豬瘟疫苗中含有的抗生素會抑制豬丹毒肺疫二聯疫苗中丹毒桿菌和巴氏桿菌的感染增殖。

所有的疫苗都對免疫途徑有嚴格的規定。因為不同的細菌、病毒有著不同的易感途徑。不按照規定途徑進行免疫，有的疫苗會不同程度地降低免疫效果，有的疫苗可能會造成動物嚴重感染，甚至發病死亡。

2.4病原微生物對免疫效果的影響

有些動物疫病的癇原微生物含有多個血清型，不同血清型之間交叉免疫效果不一，甚至完全無效。所以我們要選擇與本地區流行菌毒株一致的疫苗進行免疫接種。

2.5環境因素對免疫效果的影響

動物疾病的控制是一個復雜的系統工程，環境因素的控制日益受到重視。環境控制的好，動物接觸病原微生物的機會就較少，即使免疫水平較低，動物也不易感染發病。相反，如果動物所處的環境條件不好，就是處于較高的免疫水平，由于長期接觸大量病原微生物，感染發病的可能性也很高。

因此要避免免疫失敗，就要建立起一套完整的生物安全體系，采取綜合防制措施，阻斷病原微生物的傳播途徑，最大限度地減少致病因子對動物群體的危害，從而提高疫苗的免疫效果，達到控制疫病的發生的目的。