孟魯司特聯合丙酸氟替卡松鼻噴劑治療兒童鼾癥的臨床研究

謝珂，符曉，龔興宏

（湖南省直中醫醫院 耳鼻咽喉-頭頸外科，湖南 株洲412000）

兒童鼾癥通常是由腺樣體肥大或扁桃體肥大引起的上呼吸道阻塞，迫使患兒張口呼吸，改變了呼吸時的生理狀態，表現為睡眠打鼾或呼吸暫停，嚴重影響患兒的生長發育[1]。目前臨床治療兒童鼾癥以丙酸氟替卡松鼻噴劑為主，有助于減輕鼻黏膜的炎癥程度，改善臨床癥狀，但停藥后易復發，整體療效欠佳[2]。有研究報道表明，白三烯在兒童鼾癥的發病中發揮著重要作用，高表達的白三烯可引起腺樣體肥大[3-4]。孟魯司特是重要的白三烯受體拮抗劑，能抑制白三烯的活性，縮小腺樣體大小，有助于緩解兒童鼾癥[5]。筆者對鼾癥患兒在丙酸氟替卡松鼻噴劑治療的基礎上，采用孟魯司特治療，并探討其臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2018年5月湖南省直中醫醫院收治的82 例鼾癥患兒作為研究對象。按照隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組，每組41 例。觀察組男性24 例，女性17 例；年齡2～14 歲，平均（9.24±2.50）歲；病程6～35 個月，平均（28.63±5.17）個月；病情程度：中輕度15 例、中度26 例。對照組男性26 例，女性15 例；年齡2～14 歲，平均（9.13±2.59）歲；病程6～34 個月，平均（28.16±5.25）個月；病情程度：中輕度18 例、中度23 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合《兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案（烏魯木齊）》中相關的診斷標準[6]；②患兒的依從性良好；③患兒的監護人同意參與本研究。排除標準：①伴有慢阻肺、哮喘、咳嗽、鼻竇炎、藥物等其他因素引起睡眠障礙；②自身免疫系統、內分泌系統、血液系統病變；③伴有急慢性感染；④易過敏體質；⑤面頜部畸形；⑥機體心、肝、肺、腎嚴重原發性病變。

1.3 方法

對照組給予丙酸氟替卡松鼻噴劑（英國葛蘭素史克集團，規格：120 噴，批準文號：H20091100）治療，雙側鼻孔各1 次/d，每次50 μg，連續治療3 個月。觀察組在對照組基礎上，給予孟魯司特治療，口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥公司，規格：5 mg，批準文號：國藥準字J20130054），1 次/d，2～5 歲4 mg/次，6～14 歲5 mg/次，連續治療3 個月。

1.4 療效標準

治愈：最低血氧飽和度（LSaO2）>0.92%，每小時睡眠內呼吸暫停加上低通氣的次數（AHI）< 5 次/h；顯效：AHI 較治療前降低≥50%；有效：AHI較治療前降低≥25%～<50%；無效：AHI 較治療前降低<25%[6]。總有效率為治愈、顯效、有效的病例數占總病例數的百分比。

1.5 觀察指標

采集患兒治療前后空腹時的肘正中靜脈血4 ml，運用酶聯免疫吸附試驗檢測血清中白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；運用多導睡眠監測系統（PSG）監測患兒治療前后的睡眠質量，包括睡眠效率、LSaO2、AHI、微覺醒指數。運用生活質量調查表（OSA-18）評估患者的生活質量[7]，包括睡眠障礙、情緒狀況、白天功能、身體狀況、對監護人影響，總分1～7 分，評分越高則生活質量越差。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 25.0 統計軟件。計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=12.252，P=0.007），觀察組較對照組高。見表1。

表1 兩組療效比較 （n=41）

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子的變化

觀察組治療前后IL-6 和TNF-α 的差值分別為（11.12±4.23）pg/ml 和（15.62±4.28） pg/ml，對 照組分別為（8.76±4.66）pg/ml 和（10.23±4.62）pg/ml，兩組治療前后IL-6 的差值比較，差異有統計學意義（t=2.401，P=0.019），觀察組大于對照組。兩組治療前后TNF-α 的差值比較，差異有統計學意義（t=5.480，P=0.000），觀察組大于對照組。

2.3 兩組治療前后PSG指標的變化

兩組治療前后睡眠效率、LSaO2、AHI、微覺醒指數的差值比較，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組大于對照組。見表2。

表2 兩組治療前后PSG指標的差值比較 （n=41）

2.4 兩組治療前后OSA-18評分的變化

兩組治療前后睡眠障礙、情緒狀況、白天功能、身體狀況、對監護人影響評分的差值比較，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組大于對照組。見表3。

表3 兩組治療前后OSA-18評分差值比較 （n=41）

3 討論

兒童鼾癥造成的間歇性缺氧會影響下丘腦和內分泌調節中樞，抑制生長激素的分泌，導致患兒生長發育遲緩[8-9]。引起兒童鼾癥的主要原因是腺樣體肥大和/或扁桃體肥大，目前外科手術是治療兒童鼾癥的金標準，但術后易發生不同程度的并發癥，并存在術后復發的可能。隨著對藥物治療的進一步研究，鼻腔局部激素治療為兒童鼾癥開辟了新的途徑。丙酸氟替卡松是中糖皮質激素類藥物，可通過鼻腔用藥，與鼻腔黏膜糖皮質激素受體相結合，在局部發揮強效的抗過敏、抗炎作用，還能通過抑制磷脂酶A、前列腺素的合成，降低鼻黏膜的血管的通透性，防止炎癥介質的擴散，抑制腺樣體、扁桃體的增生，從而減輕兒童鼾癥的臨床癥狀[10]。

白三烯在呼吸道炎癥中起重要作用。在誘導上呼吸道變態反應方面，白三烯的作用比組胺強1 000 倍以上。白三烯受體在兒童鼾癥患者扁桃體、腺樣體外層中的B 淋巴細胞、T 淋巴細胞中呈高表達，在鼻黏膜聚集后可促進局部毛線血管擴張，改變血管內皮細胞的通透性，促進嗜酸性粒細胞活化、聚集、趨化，加重局部炎癥介質浸潤，導致鼻黏膜上皮組織損傷，加劇炎癥反應[11]。孟魯司特是種白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯的活性，從而抑制淋巴細胞的活性，降低鼻黏膜的炎癥反應，促使腺樣體縮小[12]。本研究結果提示，孟魯司特聯合丙酸氟替卡松鼻噴劑治療兒童鼾癥療效確切，可有效提高臨床療效，改善生活質量。

PSG 是臨床診斷兒童鼾癥最有效的手段，其有助于評估患兒的病情，評價臨床療效轉歸[13]。本研究結果表明孟魯司特可進一步改善兒童鼾癥患兒的睡眠質量，調整睡眠結構，有助于減輕睡眠呼吸暫停產生的臨床癥狀。炎癥反應是兒童鼾癥重要的病理進程，IL-6、TNF-α 參與該病的發生、發展[14]。IL-6 是重要的促炎因子，可促進炎癥細胞釋放細胞因子，加劇炎癥反應[15]。TNF-α 可參與T 淋巴細胞的免疫應激反應，誘導多種炎癥因子分泌，加劇OSAHS 患兒的炎癥反應[16]。本研究結果發現，孟魯司特可進一步調節兒童鼾癥患兒的炎癥因子分泌，降低炎癥反應。孟魯斯特的作用機制可能是通過拮抗構成白三烯D4 的受體從而產生抗炎作用[17]。

綜上所述，孟魯司特聯合丙酸氟替卡松鼻噴劑可提高兒童鼾癥的療效，改善患兒的睡眠質量和生活質量，降低炎癥因子的水平，具有一定的臨床研究價值。