甲型H1N1的前世今生

風(fēng)之樺

一次本該預(yù)見到的爆發(fā)

讓我們回到1950年的那個冬夜——彼時，一支小分隊在美國愛荷華州立大學(xué)病毒學(xué)家哈爾丁的帶領(lǐng)下剛剛抵達寒冷的阿拉斯加。他們的目的地是毗鄰白令海峽的一個因紐特人村莊。在不堪回首的1918年西班牙大流感肆虐期間，這個77人的小村落僅有5人幸存。

他們希望從這片永久凍土帶中找到當(dāng)年罹難者的尸體，繼而能從中找到流感殺傷力強大的原因。轉(zhuǎn)眼過了近60年，受美國全軍病理研究所陶本伯格教授的委托，年過七旬的哈爾丁踏上了重返阿拉斯加之旅。他在當(dāng)?shù)卮迕竦膮f(xié)助下，成功發(fā)現(xiàn)了一具保存完好的遺體，并采集到了肺葉組織。在這些肺葉組織中，陶本伯格終于發(fā)現(xiàn)了西班牙流感的真身，亦即當(dāng)今流行的甲型H1N1的直系祖先。

時下流行的病毒雖然依舊被冠以H1N1的名字，但和其祖先相比，早已面目全非。數(shù)十年來，甲型H1N1在豬體內(nèi)一直處于潛伏式的進化狀態(tài)。很長一段時間，這種癥狀不明顯的病毒只在豬體內(nèi)存在，有關(guān)它感染人體的報道非常少——1976年，美國新澤西州的軍營發(fā)現(xiàn)了H1N1豬流感病毒傳播的疫情，最終導(dǎo)致1人死亡，且疫情很快平息；在我國，僅在1991年發(fā)現(xiàn)過一次豬流感病毒感染人的病例，不過等到科學(xué)家找到感染者后，已經(jīng)無法分離到毒株，只能通過患者體內(nèi)存在的抗體推斷曾經(jīng)有過感染史。

近年來，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)甲型H1N1流感已成了北美地區(qū)養(yǎng)豬場的地方病，就像在人身上一樣，在豬身上每年都會出現(xiàn)冬季流行的現(xiàn)象。由于豬的呼吸道上皮細胞具有人流感病毒和禽流感病毒的受體，是禽、豬、人流感病毒共同的易感宿主，很多科學(xué)家推測豬有可能是產(chǎn)生新流行毒株的“混合器”和古老的流感病毒長期存在的“儲存器”。不過當(dāng)時人們的視線都聚焦于更高致死率的禽流感H5N1，沒料到甲型H1N1病毒捷足先登。事實上，后者的特征恰恰應(yīng)驗了上述猜想，其基因組中片段分別可以溯源到世界上的4到5個地區(qū)，其中包含的8個基因分別有1個來自人、2個來自禽、剩下5個來自豬。正是這一特征讓該病毒跨越物種的藩籬，開始在人間大肆傳播。

如何應(yīng)對疫情

甲型H1N1疫情甫一爆發(fā)，迅速波及大半個地球，世界衛(wèi)生組織也在很短時間內(nèi)，將此次疫情的流行級別提升至最高級。

就目前的情況來看，甲型H1N1的危害主要在于其傳播速度非常快——香港大學(xué)著名流行病學(xué)專家管軼教授認為甲型H1N1的傳播速度甚至要快過SARS，但其毒性——來自美國疾病控制中心的統(tǒng)計顯示甲流的致死率尚不及普通的季節(jié)性流感。

不過人們并未掉以輕心，畢竟疫情的主角是以快速突變著稱的流感病毒，誰也不知道下一步它會給我們帶來什么樣的“驚喜”。和以往的抗病策略一樣，藥物、疫苗以及良好的個人習(xí)慣依舊是對付病毒的有力武器。

臨床實踐發(fā)現(xiàn)，人類的藥物儲備庫中，達菲和樂感清依然對甲流有效。這兩種藥物對付的靶點是流感病毒的神經(jīng)氨酸酶。這種酶凸出于病毒的包膜外，在流感感染過程中扮演了急先鋒的角色，它能夠破壞宿主呼吸道上皮細胞表面的神經(jīng)氨酸，為病毒將遺傳物質(zhì)注入細胞打開了方便之門。

不過用藥物來對付甲型H1N1畢竟是事后的防御措施，而且令人憂心的是一些抗藥性毒株的出現(xiàn)有可能使抗病毒藥物成為沒用的“馬其諾防線”。丹麥血清研究所就在2009年6月29日報告稱，他們發(fā)現(xiàn)了世界上第一例對達菲抗藥的甲流患者。這一情況促使各國研究者進一步加快了疫苗研發(fā)的步伐。從有記載的歷史看，幾乎沒有一種病毒性傳染病是靠藥物制服的。有著“死神代言人”惡名的天花病毒在世間的消失也要歸功于天花疫苗在世界范圍內(nèi)的廣泛接種。因此對付甲型H1N1，疫苗依然是我們不可或缺乃至十分依賴的武器。

這一場與疫情競速的賽跑早在2009年4月初就打響了發(fā)令槍。當(dāng)時，美國疾控中心迅速分離出了疫苗生產(chǎn)用毒株，并開始通過世衛(wèi)組織認可的實驗室向世界各國有疫苗生產(chǎn)資質(zhì)的廠商分發(fā)。

雖然疫苗的研發(fā)周期越來越短，但流感疫苗的生產(chǎn)方式卻一直沿用了數(shù)十年。生產(chǎn)用毒株首先需要接種到已受精的雞蛋（即俗稱的毛雞蛋）當(dāng)中，然后歷經(jīng)培養(yǎng)、滅活、純化、配比、分包裝及批簽發(fā)等多個步驟才能最終投入使用。另外，由于甲型H1N1是一種新病毒，一般人體內(nèi)幾乎不含針對這種病毒的抗體，因此只有加大疫苗劑量才能使機體的免疫系統(tǒng)形成“深刻印象”，從而產(chǎn)生足夠多的抗體。冗長的生產(chǎn)周期外加單只疫苗的大劑量都對疫苗的產(chǎn)量提出了相當(dāng)高的要求。

就在9月初，北京科興生物制品有限公司生產(chǎn)的甲型H1N1流感裂解疫苗通過了專家技術(shù)評審，并獲得了藥品批準(zhǔn)文號，開始進入批量生產(chǎn)階段。目前，繼衛(wèi)生部部長陳竺接種了第一支國產(chǎn)甲型H1N1疫苗之后，接種工作已經(jīng)全面展開。我國也成為世界上首個可應(yīng)用甲流疫苗的國家。據(jù)估計，我國有望在2009年10月前生產(chǎn)出2600萬劑、可供1300萬人注射的甲型流感疫苗。屆時將對易感人群和高危人群實施接種，并進行必要的國家儲備。

除了藥物和疫苗，良好的生活習(xí)慣也能幫助我們降低罹患甲流的風(fēng)險。比如流感流行的季節(jié)盡量少去人流量大的公共場合；作為流感患者，自覺做到自我隔離則是一種美德。這樣一來，傳染源就得到了有效控制。加強居室的空氣流通，注意對被病毒污染的衣物消毒，盡量做到切斷傳染途徑。此外，加強鍛煉，提高自身抵抗力，尤其要保護好老人及兒童等易感人群，這樣也能對流感的傳播起到抑制作用。

甲型H1N1將往何處去

流感病毒和人類這一對寄主和宿主，彼此處于長期的共生狀態(tài)。在人類掌握了更多克病招數(shù)的同時，病毒也總能通過突變，在不經(jīng)意間向我們發(fā)動突然襲擊。在英國作家威爾斯的科幻小說《世界大戰(zhàn)》中，流感的威力甚至波及了入侵地球的外星人：正當(dāng)他們在地球上縱橫捭闔、無往不勝之際，小小流感病毒的出現(xiàn)頓時使其喪失了戰(zhàn)斗力。

甲型H1N1將往何處去，引起了科學(xué)家的極大關(guān)注。在北半球即將到來的冬季，甲型H1N1還能掀起多大的波瀾？隨著疫情的不斷擴散，它是否會進一步發(fā)生突變？它的最終面目是羔羊還是獅子？這些不但是科研領(lǐng)域熱議的話題，也關(guān)系著人們的生命。

截至目前，我國感染甲流者已逾萬人，重癥病例也已出現(xiàn)，人們似乎聽到了第二波流行即將來臨的風(fēng)聲。據(jù)美國總統(tǒng)科技顧問委員會預(yù)估，今冬30%～50%的美國人都將受到甲流的波及；日本厚生勞動省8月28日也預(yù)測，日本年內(nèi)可能有20%～30%的人感染甲流；歐洲的預(yù)測是，今年秋冬，歐洲可能有1/3的人罹患甲流。現(xiàn)實情況與預(yù)測數(shù)據(jù)都表明，這次疫情將是近十幾年來最大規(guī)模的流感流行。

病毒的突變是衛(wèi)生工作者最擔(dān)心的問題，這種情況一旦發(fā)生，就像固定靶突然變成了移動靶，枕戈待旦的藥物和疫苗有可能眨眼就失去用武之地。根據(jù)流行病學(xué)家的統(tǒng)計，流感病毒平均每年有10次突然變異，30年就有300次，大概在300次突變中，就有一次變成強毒型。如今，在藥物及疫苗造成的壓力下，病毒突變的速度越來越快。

最需讓人警惕的是禽流感H5N1和甲型H1N1的“狼狽為奸”。管軼教授在接受《科學(xué)》雜志的采訪時就表示，盡管幾率很低，但如果上述兩種病毒發(fā)生重組，將是人類的噩夢。

的確，H5N1雖然到目前為止只有400余人感染，但死亡率卻高達50%，而H1N1則擁有其他病毒罕能匹及的人際傳播能力。重組病毒一旦流行，屆時即便是注射疫苗，也于事無補，也許它在短短幾十個小時內(nèi)就能奪去人的生命。

面對這種狀況，人類已經(jīng)積極行動起來。此次病毒流行正處在科學(xué)家的嚴密監(jiān)控之下，此前任何一次流感流行都沒有這么早被發(fā)現(xiàn)。這不但使得研究者對流感的病癥有了深入了解，也為診斷治療贏得了寶貴時間。希望通過種種努力，人類能成為最后的勝利者。

（科學(xué)松鼠會供稿）