普米克令舒聯(lián)合可必特霧化吸入治療小兒喘息性疾病的療效觀察

[摘要] 目的 探討普米克令舒加可必特聯(lián)合治療小兒喘息性疾病的療效。方法 將我院2005年12月~2008年10月203例喘息性疾病患兒隨機分為治療組和對照組，兩組均給予相同的綜合性治療，治療組外加普米克令舒與可必特氧氣驅動霧化吸入治療;對照組外加α-糜蛋白酶、地塞米松，所用方法、療程均同治療組。兩組治療后在喘息癥狀消失時間、肺部哮鳴音消失時間及住院天數進行觀察比較。結果 治療組喘息消失時間和肺部哮鳴音時間均短于對照組(P<0.01)，住院天數也少于對照組(P<0.05)，均有統(tǒng)計學意義。結論 普米克令舒聯(lián)合可必特霧化吸入治療小兒喘息性疾病療效確切，給藥途徑方便，安全有效，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 普米克令舒;可比特;小兒;喘息性疾病

[中圖分類號] R652+5 [中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-129-02

喘息性疾病是嬰幼兒時期最常見的急慢性呼吸道疾病，是指一組具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，包括多種呼吸道疾病，但主要是指毛細支氣管炎、喘息性支氣管炎、小兒支氣管哮喘、哮喘型支氣管肺炎。它已成為全球范圍內研究的熱點，發(fā)病率逐年上升。而霧化吸入作為首選的治療方法，已廣泛用于臨床小兒喘息性疾病的治療。我科應用普米令舒聯(lián)合可必特(沙丁胺醇與溴化異丙托品的混合制劑)采用微型霧化器以氧驅動霧化吸入治療103例，效果滿意，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇我院2005年12月~2008年10月資料完整的喘息性疾病患兒203例，均為住院患兒。其中男115例，女88例，年齡6個月～7歲4個月。臨床癥狀有咳嗽、氣喘、肺部聽診有明顯的呼氣性哮鳴音。入院前均未用過激素，且無心力衰竭等并發(fā)癥，并除外先天性心臟病、支氣管異物和結核感染等。入選資料隨機分為治療組103例，對照組100例。兩組病例數、年齡性別、病情和病程差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組均予以抗感染、吸氧、止咳化痰、吸痰等綜合治療，在此基礎上治療組給以普米克令舒(0.5mg/mL，阿斯利康公司生產，批號:738808)和可必特(2.5mL/支，含異丙托溴胺0.5mg，沙丁胺醇3.0mg，阿斯利康公司生產，批號:837486)。可必特用法:<6歲1.25mL，>6歲2.5mL，不用稀釋，氧化驅動霧化(6~8mL/min)，每日2次，每次10～15min，5～7d為一個療程。對照組:予以地塞米松2～3mg，α-糜蛋白酶4000U加生理鹽水2mL，所用方法、療程均同治療組。

1.3療效判定標準

顯效:治療3d內喘息、咳嗽減輕，肺部喘鳴音消失。有效:治療3～5d喘息、咳嗽好轉，肺部喘鳴音減少。無效:治療5d以后仍咳嗽、喘息及肺部鳴音無明顯減少。

1.4 統(tǒng)計學方法

本組計量資料用(χ±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用x²檢驗。

2結果

2.1治療組與對照組療效比較(表1)

兩組顯效率經統(tǒng)計學處理，x²=6.5651，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，治療組顯效率明顯高于對照組。

2.2治療組與對照組喘息癥狀消失，肺部哮鳴音消失，所需時間和總住院天數比較

見表2，治療組喘息消失時間和肺部哮鳴音時間均短于對照組(P<0.01)，住院天數也少于對照組(P<0.05)。兩組患兒均未發(fā)現明顯的副作用。

3討論

小兒喘息性疾病是小兒常見疾病之一，是指一組具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，包括多種呼吸道疾病，如前所述與多種病毒、細菌感染、遺傳及過敏因素有關。病毒感染、冷空氣刺激、運動后、接觸變應原、物理或化學性刺激后癥狀加重[1]。由于幼兒氣管、支氣管比較狹小及周圍彈力纖維發(fā)育不完善，使其粘膜易受感染及刺激而腫脹水腫充血，引起管道狹窄，分泌的粘液不易排出而產生哮鳴音。臨床上常表現為咳嗽、氣喘、呼吸困難，聽診可聞及明顯的哮鳴音。目前對于喘息患兒的治療最有效最快速的治療方法當選為霧化吸入治療。霧化吸入治療是將藥物轉化為氣溶膠，經吸入途經直接吸至下氣道和肺部，以達到治療目的。由于起效迅速，持續(xù)時間較長，療效好，不良反應少，近年來已被廣泛地應用于臨床，在兒童急性呼吸道喘息性疾病(哮喘急性發(fā)作、毛細支氣管炎、喘息型支氣管肺炎、喘息性支氣管炎等)，治療中取得較好的療效[2]。

普米克令舒作為新一代的吸入型糖皮質激素，它具有局部高效和全身安全的特點，具有親脂性，能透過細胞膜到胞漿與胞漿內的糖皮質激素受體結合，形成具有活性的復合物，組成二聚體穿過細胞核膜作用在GRE(糖皮質激素反應因子)的轄區(qū)，影響基因轉錄，產生抗炎蛋白或抑制炎癥的轉移過程而發(fā)揮強有力的局部抗炎作用，是地塞米松的980倍，因此小劑量就能起到治療作用，不良反應小。

復方異丙托溴銨是硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨的復方制劑，沙丁胺醇為β2受體激動劑，其作用主要是興奮氣道平滑肌和肥大細胞表面的受體β2，減少肥大細胞和嗜酸粒細胞脫顆粒，抑制組胺和白三烯等炎癥介質的釋放，改善心血管的血流動力學，降低肺動脈高壓，增加射血分數，增強上皮細胞的纖毛運動功能，松弛氣管平滑肌，從而緩解喘息癥狀。異丙托溴胺是阿托品的第四代衍生物，是一種強效高選擇性抗膽鹼藥，能選擇性地抑制迷走神經，釋放的乙酰膽堿與氣管平滑肌上的毒覃鹼受體(M受體)的相互作用而抑制迷走神經的反對，減少肺內活性物質的釋放(如5-羥色胺)。從而使管道平滑肌松弛，發(fā)揮解痙作用。兩藥合用相互協(xié)同作用:(1)沙丁胺醇的受體主要分布于周圍小氣道，并隨著氣道管徑變小，分布密度越來越高，因此它主要作用于小氣道，異丙托溴銨主要對大中氣道的作用;(2)沙丁胺醇起效快(5～15min)，但松弛氣道的作用持續(xù)時間短，且對β2受體較易耐受;而異丙溴托銨作用弱，起效慢(30～90min)但松弛氣道作用可持續(xù)較長時間(5～6h)。因此兩者聯(lián)合應用能產生最佳效果的支氣管舒張作用而緩解喘息癥狀。在治療小兒喘息性疾病時(哮喘急性發(fā)作、毛細支氣管炎及嬰幼兒喘息、急性喉炎、氣道阻塞性疾病)，可以互相彌補，增強療效[2]。

治療組利用普米克令舒與可必特聯(lián)合作用能有效控制氣道高反應性，松弛氣道平滑肌，改善呼吸，而對照組采用的糜蛋白酶有分解纖維蛋白、液化痰液的作用，與地塞米松聯(lián)合霧化吸入治療雖有一定的臨床效果，但無增強上皮細胞纖毛運動作用，排痰效果差。地塞米松作為糖皮質激素類藥物，雖有消除炎癥滲出作用，但經霧化吸入，其霧化顆粒較大，達不到霧化吸入的有效顆粒(3～5μm)，藥物也就達不到21級以下的小氣道會隨呼氣排出。因此局部抗炎較弱，且在給藥過程中藥物經咽部吞咽后仍可能經胃腸道吸收而產生全身副作用，另外，還可在局部產生咽喉不適，聲音嘶啞及口腔白色念珠菌感染。普米克令舒與可必特聯(lián)合應用霧化吸入治療小兒喘息性疾病，有相互協(xié)同作用，大大增加了單一藥物治療作用，起到減少激素用量和預防β2受體敏感性下降的雙重作用。

本組資料顯示，治療組在喘息癥狀消失、肺部哮鳴音消失、住院天數等方面明顯優(yōu)于對照組，因此，我們認為普米克令舒與可必特聯(lián)合應用后治療小兒喘息性疾病，可以擴張氣道平滑肌，促進痰液排出，縮短病程，療效確切，給藥途徑方便，安全有效，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)[J]. 中華兒科雜志，2004.42(2):105.

[2] 俞善昌，盛錦云，陳育智. 復方異丙托溴銨霧化吸入在兒童急性喘息性疾病中的應用[J]. 臨床兒科雜志，2008.26(3):259-260.

(收稿日期:2009-03-29)