口服鐵與靜脈鐵治療血液透析患者腎性貧血的對比研究

[摘要] 目的 觀察口服鐵劑-力蜚能與蔗糖鐵注射液治療伴有缺鐵的維持性血液透析患者腎性貧血的療效。方法 本研究為隨機對照研究，將30例血透患者隨機分為口服鐵劑組和靜脈鐵劑組，每組15例。口服鐵劑組口服力蜚能0.15，qd，連用4周。靜脈鐵劑組用100mg蔗糖鐵注射液稀釋于100mL生理鹽水透析過程中靜脈輸入，1周兩次，連用4周，總計8支(1g)。兩組患者均使用rhuEPO治療，劑量為100U/(kg·周)，皮下注射。觀察并比較兩組患者貧血的治療效果、鐵代謝指標的變化及不良反應的發生情況。結果 治療前口服鐵劑組和靜脈鐵劑組間患者的基線資料如性別、年齡、身高、貧血程度及血清鐵等均無統計學差異。治療后靜脈鐵組Hb水平(78.6±10.3vs87.6±13.4，P<0.05)較治療前有明顯升高，口服鐵組Hb(78.2±10.5vs81.6±13.6)較治療前無明顯升高。治療后口服鐵劑和靜脈鐵劑組兩組之間的Hb水平有統計學差異(87.6±13.4vs81.6±13.6，P<0.05)，研究期間兩組患者EPO的用量無統計學差異。兩組患者肝功能正常，均無明顯不良事件的發生。結論 國產靜脈用注射蔗糖鐵對于貧血及鐵代謝指標改善的有效性和安全性良好，可以有效糾正伴有缺鐵的血液透析患者的腎性貧血，不良事件發生率較低。

[關鍵詞] 鐵劑;紅細胞生成素;血液透析;腎性貧血

[中圖分類號] R556 [中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-104-02

貧血是影響血液透析患者最常見的并發癥，腎性貧血影響患者的營養、生存質量、長期生存率。腎性貧血的主要原因是由于促紅素的缺乏[1]，除了促紅素的缺乏之外，造成透析患者貧血的另一重要的貧血原因是鐵的缺乏。自從重組人促紅細胞生成素的使用后，使得腎性貧血有了很大的改觀，但是由于大量的骨髓儲存鐵轉移到紅系組細胞中去，導致功能性鐵的缺乏[2]，即使應用較大劑量的rHuEPO仍不能有效地糾正貧血。目前多數采取口服補鐵，但口服補鐵吸收差，生物利用度低，胃腸道反應較多，而且多不能滿足EPO誘導紅細胞對鐵的需求，常不能取得較好的療效[3]，因此，本研究采用前瞻性、隨機對照研究的臨床設計來觀察注射用蔗糖鐵制劑和口服鐵對血液透析患者貧血的改善的有效性，現報道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

本試驗選擇我院30例長期維持性血液透析病人。入選年齡18～75歲、血液透析透析1個月以上、每周透析時間大于10h。排除嚴重肝病、活動性潰瘍、腫瘤、急慢性失血、活動性感染、已知對鐵復合物過敏者。

1.2分組與治療

采用單純隨機方法隨機地分到口服鐵組和靜脈鐵組，總共有30例患者進入該試驗，其中每組各15例。口服鐵組力蜚能(產地:美國，批號:BH20020397)0.15，qd，連用4周;靜脈鐵組每人都給予8支鐵劑(產地:山西，批號:H20057617)，每支含鐵100mg，每周給予2支，連用4周，兩組患者均使用足量的益比奧治療，皮下注射，10000U/周。

1.3觀察項目

觀察用藥前后的血紅蛋白、紅細胞壓積、血清鐵蛋白、血清鐵。

1.4統計學分析

計量資料用均數±標準差表示，治療前后的比較采用配對資料的t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1患者基礎資料

本研究中入選患者有30例，口服鐵組和靜脈鐵組各15例。其中治療前患者的基線資料如性別、年齡、身高、干體重、治療前的血紅蛋白、血清鐵等指標的差異均沒有統計學意義，兩組的基線資料均具有可比性(表1)。

2.2對貧血治療效果的比較

治療4周時，兩組的貧血指標血紅蛋白和紅細胞計數均較治療前明顯升高(P值均小于0.05)。見表2。

2.3糾正鐵缺乏療效的比較

靜脈鐵治療的血清鐵蛋白和血清鐵在治療后較治療前均有明顯升高(P<0.05)，口服鐵治療后血清鐵蛋白和血清鐵升高幅度沒有統計學差別(表3)。

3討論

維持性血液透析患者由于腎臟分泌促紅細胞生成素減少，常引起腎性貧血。隨著人重組促紅素的應用使得患者的貧血狀況有了很大的改善，但貧血的治療除了補充促紅素之外，還需要補充相應的造血原料，最常見的是鐵劑。目前的補鐵制劑包括有口服以及靜脈用鐵。口服鐵劑含鐵率低、生物利用度低、升高Hb的速度慢、消化道不良反應突出，副作用發生率高等使得口服鐵劑的應用受到了一定的限制。對于血液透析患者來說口服鐵劑能夠維持鐵平衡的比例較少，多數需靜脈補鐵。靜脈補鐵后，鐵轉運速度快，可迅速被獲取，并立即參與紅細胞生成[5]。

血液透析患者很容易出現鐵的缺乏，其原因主要有以下:①頻繁取血樣化驗;②反復血透失血、透析器和管路的剩血、破膜失血、內瘺失血;③長期血透患者易發生胃腸道出血，透析時肝素的應用增加出血傾向;④飲食中鐵的攝入不足、營養不良、血透患者胃腸功能低下、鐵的吸收利用減少;⑤慢性腎衰的患者合并代謝性酸中毒，血與組織的pH 值低下，鐵的轉運減少，分離增多，生物利用度低;⑥EPO應用后，造血增加，對鐵的需要量相對增加，隨血透析時間延長，促紅素應用增多，若不補鐵，將會導致嚴重的缺鐵狀態。

靜脈應用鐵劑不僅能有效改善維持性血透病人鐵缺乏，糾正貧血，提高rHuEPO療效，且不良反應發生率低、安全性好。但是靜脈補鐵尚有許多不足之處。例如可以引起嚴重感染(由于抑制細胞吞噬功能)，有可能引起過敏反應、低血壓等，急性或延遲性關節痛和肌痛，可加劇微炎癥及氧化應激反應，導致動脈粥樣硬化、急性腎損傷、一過性蛋白尿等，甚至可以發生危及生命的不良反應，如過敏性休克等，其發生率約為0.7%，故長期補鐵還需要慎重[6]。本研究中口服鐵組對Hb糾正以及鐵代謝的改善方面都低于靜脈鐵組，而且兩組的平均rhEPO劑量相似，這說明靜脈鐵對于改善使用EPO透析患者的貧血效果較口服鐵顯著。

本臨床試驗結果顯示，口服和靜脈組試驗后的鐵代謝狀況都有改善，但是靜脈鐵改善更為顯著，無明顯的副作用發生。

綜上所述，靜脈鐵與口服鐵相比，對于維持性血液透析患者，靜脈鐵可以明顯提高鐵儲備，改善透析患者的缺鐵狀況，改善腎性貧血。

[參考文獻]

[1]Macdougall IC. Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens，1994，3(6):620-625.

[2] 諶貽璞. 用促紅細胞生成素治療功能性貧血必須配合補鐵[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志，2006，15(4):345-346.

[3] Macdougall IC.Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin[J].Curt Opinion Nephrol Hypertens，1994，3(5):620-625.

[4] Cavill I，Macdougall IC. Erythropoiesis and iron supply in patients treated with erythropoietin[J]. Erythropoiesis，1992，3(3):50-55.

[5] Makoto Anraku. Effect of intravenous iron administration frequency on AOPP and inflammatory biomarkers in chronic hemodialysis patients:A pilot study[J]. Clinical Investigation，2008，7(2):18.

[6] Fishbane S，Ungureanu V，Macsaka JK，et a1. Safety of intra-venous iron dextran in hemodialysis patients[J]. Am J Kidney Dis， 1996， 28(6):529-534.

(收稿日期:2009-06-15)