血清胱抑素Ｃ測定對腎損傷患者的臨床應用價值

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C測定在腎功能受到損傷時的應用價值。方法 應用免疫比濁法測定186例腎損傷患者的血清胱抑C的濃度，同時與內生肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)進行比較。結果 186 例腎損傷患者中各組血清胱抑素C與健康對照組比較均有顯著性差異(P<0.01)，內生肌酐清除率和血肌酐只有在腎小球腎炎及腎病綜合征時與對照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。結論 血清胱抑素C可在腎功能輕微損傷時升高，較血肌酐、內生肌酐清除率更敏感，其優點是方法簡便、血清濃度穩定，臨床上值得推廣應用。

[關鍵詞] 血清胱抑素C;腎損傷;血肌酐;內生肌酐清除率

[中圖分類號] R446.112;R692 [中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-103-02

腎功能的變化主要由腎小球濾過率(Glomerular filtration rate，GFR)反映，而GFR不能直接測得，但可通過某種濾過標志物得到。臨床上長期以來多采用測定血清肌酐(SCr)和內生肌酐清除率(CCr)分析GFR，但影響它們的腎外因素很多，作為評價GFR的內源性指標存在一定的局限性。血清胱抑素C(CysC)是一類小分子蛋白質，在體內有核細胞產生，其濃度不受多種腎外因素的干擾，產生速率恒定，而且只通過腎小球濾過率排泄，具備作為GFR理想標志物的條件，是近年來報道的理想的反映GFR的內源性指標。本試驗應用免疫比濁法測得腎病患者血清胱抑素C的濃度，并與血清肌酐，尿素氮進行比較，分析其與腎小球濾過率之間的關系，探討血清胱抑素C的檢測在判斷腎功能受到損傷的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料

標本采集于本院2007～2008年住院患者186例，其中男98例，女88例。高血壓患者62例，糖尿病患者74例，腎小球腎炎患者31例，腎病綜合癥患者19例。健康對照組35例，男23例，女12例，均無腎病史及高血壓、糖尿病等慢性病史，為本院體檢健康者。各組受檢人員年齡、性別均相近(P>0.05)，均有可比性。

1.2方法

受檢者留取晨起7:00至次日7:00內24h尿集于一容器中，加入防腐劑，混勻后取50mL尿液送檢，避免劇烈震蕩，記錄身高、體重和尿量，當日測定血、尿肌酐，再按體表面積計算CCr; 同時抽取空腹靜脈血3mL，標本在3h內將血清分離并進行檢測，其中血清胱抑素C測定采用免疫比濁法，血清及尿肌酐采用SOD酶法。

1.3儀器與試劑

血清胱抑素C檢測試劑由寧波美康生物科技有限公司提供。血清及尿肌酐檢測試劑由中生北控生物科技有限公司提供。所有試驗均采用日立公司生產的HITACHI7180全自動生化儀測定。

1.4統計學處理

計量資料采用(χ±s)表示，應用微軟公司EXCEL軟件樣本均數比較的t檢驗，以P<0.01為顯著性差異界限。

2結果

四組標本和健康對照組的血清胱抑素C、肌酐、內生肌酐清除率的測定結果見表1。

3討論

CysC是一種低分子量的非糖基堿性分泌型蛋白，包括120個氨基酸，相對分子質量為13.5×103，等電點為9.3。它的氨基酸序列在人類大多數組織中能夠穩定地表達，機體內幾乎所有的有核細胞均能產生CysC且無組織學特異性。

CysC主要分布于細胞外液，如腦脊液、血液、精液、唾液、及胸水等。其中以腦脊液中含量較高，約2%～4%。是血液中的5.5倍。此外，CysC在機體產生速率恒定，并幾乎完全被腎小球濾過，然后由腎小管重吸收，并且腎小管不分泌，也不通過腎小管排泄。CysC不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無關，年齡因素的影響也甚小。本組實驗中35例健康對照組的CysC、SCr、CCr均在正常范圍內。

從檢測的結果中可以看出，糖尿病和高血壓患者中由于其發病率的不斷提高，使糖尿病腎病和高血壓腎病逐漸成為終末期腎病的最常見原因，因長期服用有害腎臟的藥物，腎功能可能受損或輕度受損時，CysC濃度分別為(2.03±0.56)和(1.92±0.86)，與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。而SCr和CCr的檢測濃度與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明CysC較SCr、CCr更早更準確地獲悉糖尿病、高血壓患者的腎小球濾過率下降，使臨床醫生較快作出診斷，較早進行干預治療，改善患者預后。

國外Mussap等[1]對糖尿病患者CysC和SCr的研究中認為，在診斷早期糖尿病腎病的敏感性和特異性方面CysC均要比SCr好，腎小球濾過率下降的敏感性CysC(94.8%)優于SCr(64.9%)。而在腎小球腎炎和腎病綜合征中，腎功能受損較嚴重時，SCr、CCr的檢測濃度才有明顯升高。SCr、CCr因其檢測方法簡便、費用低，是臨床上常用的檢測腎功能的指標，但其濃度受年齡、性別、身體肌肉的組成及飲食的影響而變化，因此用SCr、CCr來反映腎臟是否輕微受損價值不大。而CysC在腎功能輕度受損時已出現升高，較SCr、CCr更敏感，與健康組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

綜上所述，臨床常用評價腎小球濾過功能的內源性指標，SCr、CCr等都存在一定的局限性，且不同程度受到一些其他影響。CysC是理想的腎小球濾過率內源性指標，胱抑素分子質量大于肌酐，且帶正電荷，所以更輕易反映腎小球濾過膜通透性的早期變化，可以在腎小球濾過率輕微降低時升高，較SCr、CCr更敏感、方法更簡便、更省時，可根據病情或治療監測需要及時進行檢測，可作為臨床常規觀察腎小球濾過率較為理想的方法。

[參考文獻]

[1] Mussap M， Dalla-Vestra M， Fioretto P， et al. Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type 2 diabetic patients[J]. Kidney Int，2002，61(4):1453-1461.

(收稿日期:2009-05-25)