乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原檢測的臨床價值探討

[摘要] 目的 探討乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1Ag)與乙肝病毒復(fù)制的相關(guān)性。方法 采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法對980例乙肝患者血清進行檢測前S1抗原與乙肝標志物五項(HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb)，及用FQ-PCR法檢測HBV DNA，對檢測結(jié)果作分析。結(jié)果 980例乙肝患者中Pre-S1Ag陽性率是40.9%，HBV DNA陽性率是40%，兩者有很高的一致性，特別是在大三陽模式中Pre-S1Ag陽性率高達80%，在小三陽模式中也有39%的陽性率。結(jié)論 前S1抗原陽性是HBV在體內(nèi)存在和復(fù)制的重要相關(guān)標志。

[關(guān)鍵詞] 乙肝病毒前S1抗原;乙肝五項檢測;HBV-DNA檢測

[中圖分類號] R446.11[中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-170-02

乙肝病毒前S1抗原Pre-S1是HBV表面蛋白的組成成份，是由HBV基因組S區(qū)編碼的病毒衣殼蛋白，由119氨基酸組成，主要存在于傳染性的Dane顆粒中。Pre-S1多肽的21-47位氨基酸殘基之間是HBV的肝細胞結(jié)合位點，通過肝細胞膜上的前S1抗原受體介導(dǎo)HBV對肝細胞的吸附感染[1]。Pre-S1抗原作為乙型肝炎病毒血清學(xué)又一標志，逐漸顯現(xiàn)出重要的臨床意義。本文通過檢測乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1Ag)檢測，乙肝標志物五項檢測，乙肝病毒DNA(HBV-DNA)定量檢測，對三項檢測結(jié)果相關(guān)性進行分析，探討乙型肝炎病毒前S1抗原檢測的臨床價值，報道如下。

1材料與方法

1.1標本來源

我院2006年3月～2007年9月間病房和門診確診乙肝感染病人共計980例，其中男580例，女400例，年齡5～78歲。

1.2標本采集

抽取病人清晨靜脈血3mL，置一次性塑料試管中，37℃恒溫水浴箱放置30min后，離心分離血清備檢。

1.3儀器與試劑

儀器為中山大學(xué)達安基因股份有限公司的全自動熒光定量PCR分析儀，上海迅達XD-711酶標儀，洗板機為北京拓普DEM-3型自動洗板機。乙肝病毒DNA(HBV-DNA)定量檢測試劑也由中山大學(xué)達安基因股份有限公司提供。乙肝病毒前S1抗原檢測試劑購自山東威高生物工程有限公司。乙肝標志物五項(HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb)檢測試劑購自山東3V生物工程有限公司。

1.4檢測方法

乙肝標志物五項(HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb)，乙肝病毒前S1抗原采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法嚴格按說明書操作進行操作。用上海迅達XD-711酶標儀450/630nm雙波長讀取吸光度值，根據(jù)S/CO值自動判讀結(jié)果。HBV-DNA PCR檢測采用中山大學(xué)達安基因股份有限公司FQ-PCR診斷試劑，嚴格按說明書操作進行操作。全自動熒光定量PCR分析儀判讀結(jié)果。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，采用t檢驗。

2結(jié)果

我們把乙肝標志物五項檢測結(jié)果，乙肝病毒前S1抗原檢測結(jié)果，HBV-DNA PCR檢測結(jié)果，三組檢測結(jié)果進行比較見表1。

從表1中可以看到，在980例乙肝患者中乙肝病毒前S1抗原總的陽性率是40.9%(401/980)，HBV DNA總的陽性率是40%(393/980)，兩者相關(guān)性密切(r=0.876)。在乙肝五項大三陽模式中，乙肝病毒前S1抗原陽性率為80%(204/255)，HBV DNA陽性率為89%(227/255)，小三陽模式中乙肝病毒前S1抗原陽性率為39%(171/438)，HBV DNA陽性率為32%(140/438)，HbsAg(+)/HbcAb(+)模式中，乙肝病毒前S1抗原陽性率為14%(19/137)，HBV DNA陽性率為19%(26/137)。在HbsAg(+)及其他模式中，乙肝病毒前S1抗原陽性率為5%(7/150)，HBV DNA陽性率為0。乙肝病毒前S1抗原在乙肝標志物五項不同模式中，陽性率比較有顯著性差異(P<0.05)。

3討論

長期以來，檢測乙肝病毒的血清標志物主要有HBsAg、HbsAb、HbeAg、HbeAb、HbcAb。近年來，由于檢測Pre-S1Ag 對了解HBV在乙肝病人體內(nèi)的感染、復(fù)制情況以及在乙肝病人診斷療效觀察和預(yù)后判斷方面的重要作用逐漸被證實，使其成為臨床檢測乙肝病毒的又一重要的血清標志物。Pre-S1Ag不僅是HBV感染的標志還是HBV復(fù)制的依據(jù)。通常認為HBV DNA是乙肝病毒復(fù)制的直接證據(jù)，通過本文的檢測結(jié)果可以看到，在980例檢測中乙肝病毒前S1抗原總的陽性率是40.9%(401/980)，HBV DNA總的陽性率是40%(393/980)，兩者相關(guān)性密切，說明Pre-S1Ag檢測結(jié)果比較好的反映了HBV的復(fù)制情況。而且，實驗操作簡單，價格僅是HBV DNA的1/5，非常值得在臨床推廣使用。過去一直認為小三陽模式，是乙肝病毒感染慢性攜帶者，病毒沒有復(fù)制，但是我們通過與Pre-S1Ag和HBV DNA的對比檢測，Pre-S1Ag陽性率有39%，HbeAg陰性的標本中Pre-S1Ag仍然有這么高的檢出率，原因是HBV為了逃避宿主的免疫反應(yīng)而發(fā)生HBV前C區(qū)A1890的變異，導(dǎo)致了HbeAg的陰性[2]。提示臨床醫(yī)生檢測Pre-S1Ag的重要性，Pre-S1Ag具有很好的察漏補缺作用。本文Pre-S1Ag在大三陽模式中的陽性率高達80%，說明Pre-S1Ag主要在HBV活動期和急性期出現(xiàn)，其相對含量的消長可提示乙肝的預(yù)后，陰轉(zhuǎn)較早的患者預(yù)后要好[3]。

綜上所述，Pre-S1Ag是乙肝病毒在人體內(nèi)存在和復(fù)制的重要標志。

[參考文獻]

[1] 駱抗先. 乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:28 -32.

[2] 朱江，張樹林. HBV前C區(qū)A1896變異產(chǎn)生和Hbc轉(zhuǎn)換時相的關(guān)系[J]. 中華肝臟病雜志，2000，8(4):217.

[3] 閔福援，孫桂珍，王健，等. 前S1蛋白在乙型肝炎診斷及判斷預(yù)后中的作用[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，27(4):224.

(收稿日期:2009-03-23)