曲美他嗪對(duì)充血性心力衰竭患者血清ＣＲＰ、白介素６水平及心功能的影響

[摘要] 目的 探討曲美他嗪(TMZ)對(duì)慢性心力衰竭(CHF)患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)水平及心功能的影響。方法 CHF患者90例隨機(jī)單盲分成治療組和對(duì)照組，均給予內(nèi)科常規(guī)抗心衰治療。對(duì)照組加服培哚普利，初始劑量2mg，每日1次，逐漸加至靶劑量4mg，每日1 次;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受曲美他嗪20mg/次，3 次/d，療程3個(gè)月。觀察治療前后兩組患者的左室收縮末期容積(LESV)、左室舒張末期容積(LEDV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的改變及血清CRP、IL-6水平的變化。結(jié)果 治療后兩組心功能較治療前有明顯改善，治療組臨床總有效率為95.6%，較對(duì)照組(80.0%)顯著提高(P<0.05);超聲心動(dòng)圖顯示治療組LVEF、LESV及 LEDV較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組血清CRP、IL-6水平下降較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 曲美他嗪能明顯改善充血性心力衰竭患者的心功能，可能與降低血漿CRP、IL-6水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 充血性心力衰竭;C 反應(yīng)蛋白;白細(xì)胞介素6;曲美他嗪

[中圖分類號(hào)] R541.6+1[中圖分類號(hào)] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2009)24-19-03

Effects of Trimetazidine on Serum Levels of Interleukin-6 and C-reactive Protein and Heart Function in Chronic Congestive Heart Failure

SHAO JieruiCHEN GuiliangWU Ronghui

Department of Cardiovascular，F(xiàn)arm Hospital of Maoming，Guangdong 525200，China

[Abstract] Objective To study the effect of trimetazidine on serum levels of C-reactive protein(CRP) and interleukin-6(IL-6) and cardiac function of chronic congestive heart failure(CHF). Methods Ninety patients with CHF were randomly divided into experimental group and control group. All patients were given conventional medical treatment. perindopril was added to the control group，the initial dose of 2mg/d，gradually increased to target dose of 4mg/d;Besides Perindopril，trimetazidine was added to the experimental group，20mg，tid. 3 months later the changes in the serum levels of CRP and IL-6 and cardiac function were observed. Results The cardiac function in two groups were significantly improved.The clinical total effective rate was 95.6% in the experimental group，higher than that in the control group(80.0%)， and the blood pressure was significantly improved in the two groups(P<0.05). After treatment，LVEF，LESV and LEDV of the treatment group showed significant improvement compared with control group(P<0.05)， and the serum levels of CRP and IL-6 were significantly decreaed(P<0.05). Conclusion Trimetazidinecan change the cardiac function of CHF patients，which may be related to a decrease in the serum levels of CRP and IL-6.

[Key Words] Congestive heart failure;C-reaction protein;Interleukin-6;Trimetazidine

慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是一種炎癥性疾病，CHF患者中炎癥因子常過(guò)度表達(dá)，并可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡、纖維化，導(dǎo)致心臟重構(gòu)，促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[1]。新一代代謝藥物曲美他嗪主要對(duì)心肌能量代謝產(chǎn)生有利影響，保護(hù)心肌、減輕氧毒性，有可能直接或經(jīng)產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物而影響氧自由基降低其毒性、減輕炎癥過(guò)程而改善心功能。本文用曲美他嗪(TMZ)治療CHF，并與培哚普利治療作對(duì)照，通過(guò)檢測(cè)治療前后患者C 反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6的水平變化及心功能改善情況，探討曲美他嗪(TMZ)治療CHF的可能機(jī)制。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

90例患者選自本院2006年3月～2008年3月收治的CHF患者，均明確診斷為CHF，男54例，女36例，年齡59～85歲，平均(66.9±13.8)歲;其中NYHA 分級(jí)Ⅱ級(jí)32 例，Ⅲ級(jí)38 例，Ⅳ級(jí)20 例。基礎(chǔ)病因:冠心病56 例，高血壓心臟病19 例，風(fēng)濕性心臟病7 例，擴(kuò)張型心肌病8 例。以上對(duì)象被隨機(jī)單盲分為治療組和對(duì)照組各45例，兩組年齡、性別、心功能及CHF病因均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。并排除低血壓(<90/60mmHg)、腫瘤、嚴(yán)重肝、腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、支氣管哮喘、心動(dòng)過(guò)緩(心率<60次/min)等情況。

1.2方法

患者在用藥前2 周均未使用過(guò)ACEI類藥物。全部患者常規(guī)用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組加服培哚普利(商品名雅施達(dá)，法國(guó)施維雅公司生產(chǎn))，初始劑量2mg，每日1 次，逐漸加至靶劑量4mg，每日1 次，治療3個(gè)月。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受曲美他嗪(商品名萬(wàn)爽力，法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn))20mg/次，3 次/d，治療3個(gè)月。

1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)

用超聲心動(dòng)圖測(cè)定治療前后左室收縮末期容積(LESV)、左室舒張末期容積(LEDV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的變化;同時(shí)觀察治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及生化指標(biāo)變化情況以及副作用發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:治療后心功能改善Ⅱ級(jí)以上，癥狀、體征基本消失;有效:心功能改善I級(jí)，癥狀體征及各項(xiàng)檢查有所改善;無(wú)效:心功能無(wú)明顯變化或惡化。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查

患者于入院后當(dāng)天和治療后3個(gè)月清晨，空腹抽取肘靜脈血，CRP 的檢測(cè)用免疫濁度定量法測(cè)定;IL-6的檢測(cè)采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫法測(cè)定(ELISA法)。各操作環(huán)節(jié)嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行，檢測(cè)方法的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。所有計(jì)量資料用χ±s表示，組間均值比較用成組t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用x²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

兩組心功能改善的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組的總有效率提高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后心功能比較

超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)顯示兩組患者在治療3個(gè)月后，LESV、LEDV及LVEF均較治療前有明顯改善(P<0.05)，但治療組較對(duì)照組改善更為顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清CRP、IL-6、IL-10、TNF-α的變化

兩組患者治療后CRP、IL-6水平均較治療前明顯下降，治療前后自身對(duì)照差異有顯著性(P<0.05)。與對(duì)照組比較，治療組下降更為明顯(P<0.05)。見表4。

3討論

CHF患者CRP、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-1及單核細(xì)胞趨化蛋白1等炎性標(biāo)志物均顯著增高，且與CHF的嚴(yán)重程度呈正比，預(yù)示CHF患者的預(yù)后不良，提示炎癥在心力衰竭發(fā)展過(guò)程中有著重要的作用[2]。CRP的大量產(chǎn)生可引起血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，激活凝血系統(tǒng)，使心功能惡化，CRP水平的升高與心血管危險(xiǎn)性呈正相關(guān)[3]。李守霞等[4]報(bào)道CRP在許多心血管疾病中有升高，是心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，心力衰竭患者中CRP濃度顯著高于對(duì)照組，且與心功能損害程度呈正相關(guān)。CRP主要由IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生。心功能失代償本身及對(duì)其他器官的損傷，如低灌注、低氧血癥、靜脈淤血對(duì)肝臟、腎臟、大腦、骨骼肌的損傷，都可導(dǎo)致IL-6的產(chǎn)生[5]。陳雙慶等[6]研究表明CHF 時(shí)血清TNF-α和IL-6 濃度明顯升高，并與CHF 嚴(yán)重程度相關(guān)。TNF-α和IL-6 可作為CHF 患者臨床評(píng)價(jià)的參考指標(biāo)，提示IL-6可能參與了CHF的病理生理過(guò)程。劉素云等[7]觀察曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)過(guò)程中IL-6和CRP 濃度的影響，結(jié)果表明曲美他嗪能抑制不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI 過(guò)程中血清IL-6和CRP 濃度的升高。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，曲美他嗪聯(lián)合培哚普利治療慢性充血性心力衰竭，兩組患者治療3個(gè)月后總有效率均較高，但聯(lián)合治療組總有效率(95.6%)比單用培哚普利的對(duì)照組(80.0%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)顯示兩組患者在治療3個(gè)月后，LESV、LEDV及LVEF均較治療前有明顯改善(P<0.05)，但治療組較對(duì)照組改善更為顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明曲美他嗪與培哚普利聯(lián)用治療CHF，有效率高于單用培哚普利，兩者聯(lián)合也更有利于增加衰竭心臟的收縮力，提高心排血量，改善癥狀。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者治療后CRP、IL-6水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而且與對(duì)照組比較，治療組下降更為明顯(P<0.05)。提示曲美他嗪對(duì)CHF患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)有顯著的抑制作用。曲美他嗪為哌嗪類衍生物，是一種新型的抗心肌缺血藥，主要通過(guò)抑制3-酮酰輔酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解與糖氧化耦聯(lián)，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝。故曲美他嗪治療CHF，改善心功能可能是通過(guò)降低CRP、IL-6水平，抑制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而對(duì)心肌細(xì)胞起保護(hù)作用。

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(收稿日期:2009-06-04