糖尿病患者血清中ＩＬ－１８和ＩＬ－１２的變化

[摘要] 目的 探討糖尿病患者血清IL-18和IL-12水平的變化。方法 選取30名健康志愿者、23名1型糖尿病患者和26名2型糖尿病患者，應用IL-18和IL-12特異的酶聯免疫吸附法（ELISA）分別測定觀察對象血清中IL-18和IL-12的含量。結果 1型糖尿病組血清IL-18和IL-12水平高于正常對照組，其差異有統計學意義；2型糖尿病組血清IL-18水平高于正常對照組，差異有統計學意義；1型糖尿病組血清IL-18和IL-12水平有相關性。結論 IL-18和IL-12參與了1型糖尿病的發病，并在發病過程中兩者起了協同作用；IL-18可能參與了2型糖尿病的發病。

[關鍵詞] 1型糖尿病；2型糖尿病；白細胞介素-18；白細胞介素-12

[中圖分類號] R5871.1[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）12-34-02

Nterleukin-18 and Nterleukin-12 in Related with Diabetes MEllitus

XU Ruiyan1DONG Yeguang2

1.Binzhou Vocational College，Shandong 256600；2.The Hospital Affiliated to Taishan Medical College，Shandong 271000

[Abstract] Objective To investigate the expression of interleukin-18 and interleukin-12 in patients with diabetes mellitus（DM）. Methods Plasma level of IL-18 and IL-12 we evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） respectively 30 healthy volunteers and 23 patients with type 1 diabetes and 26 patients with type 2 diabetes. Results Plasma level of IL-18 and IL-12 in patients with type 1 diabetes mellitus were significantly higher than that healthy control. Plasma level of IL-18 in patients with type 2 diabetes mellitus was higher compared with the control. In addition，bivariate correlation showed that the levels of plasma IL-18 were correlate with the levels of plasma IL-12. Conclusion IL-18 acts in synergy with IL-12 may involve in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus and promote the development of type 1 diabetes mellitus. IL-18 may play a role in type 2 diabetes mellitus.

[Key Words] Type 1 diabetes mellitus；Type 2 diabetes mellitus；IL-18；IL-12

糖尿病是由于胰島素缺乏和（或）胰島素生物樣作用障礙導致糖代謝紊亂，以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征。近些年來，隨著對細胞因子的研究深入和對糖尿病發病機制研究的進展，發現細胞因子在糖尿病的發病中起著一定作用。IL-18和IL-12是新發現的兩個細胞因子，對于它們和糖尿病的關系，國外已有相關的研究，但是國內有關報道極少。作者對1型和2型糖尿病患者血清中的IL-18和IL-12水平做定量檢測，并做相關分析，旨研究兩者與糖尿病的關系，進一步探討兩者在糖尿病的發病機理中的作用及其臨床意義。

1對象與方法

1.1一般資料

正常對照組（NC組）：30例，男14例，女16例，平均年齡37.3歲，均為健康志愿者；1型糖尿病組（A組）：23例，男14例，女9例，平均年齡30.7歲，符合1999年WHO 1型糖尿病診斷標準；2型糖尿病組（B組）：26例，男14例，女12例，平均年齡56.6歲，符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準。

1.2方法

采用ELISA法檢測血清IL-18和IL-12的水平，人IL-18和IL-12定量試劑盒均購于上海森雄生物公司，檢測過程嚴格按試劑說明書操作。

1.3統計學處理

應用SPSS 10.0統計軟件進行統計分析，所有數據以均數±標準差（χ±s）表示，兩樣本比較采用t檢驗。

2結果

2.1糖尿病患者與正常對照組血清IL-18水平的比較

1型糖尿病組（A組）血清IL-18的濃度高于正常對照組（NC組）（P＜0.01）；2型糖尿病組（B組）血清IL-18的濃度高于正常對照組（NC組）（P＜0.05），A、B組之間的含量無明顯差異（表1）。

2.2糖尿病患者與正常對照組血清IL-12水平的比較

1型糖尿病組（A組）血清IL-12的濃度高于正常對照組（NC組）（P＜0.05）；2型糖尿病組（B組）血清IL-12的濃度與正常對照組（NC組）相比差異無顯著性（表1）。

2.31型糖尿病組（A組）血清IL-18和IL-12的直線相關關系

A組血清IL-18和IL-12呈正相關（r=0.416，P＜0.05）（表2）。

3討論

1型糖尿病是由于某些因素導致的Th1細胞活動增強、Th2細胞活動減弱、胰島β細胞損害的自身免疫性疾病。最近研究發現，IL-18在胰腺上的表達和β細胞的損害密切相關。

Hanifi-Moghaddam等[1]研究發現：在1型糖尿病的初發階段，隨著多種自身抗體的增多，IL-18也增多。本研究發現：在1型糖尿病組中，IL-18的水平顯著高于正常對照組，和國外許多研究結果相似。IL-18可能通過以下途徑參與了1型糖尿病的發病：（1）IL-18促進IFN-γ等細胞因子分泌。Frigerio等[2]研究發現，IL-18可以促進NOD小鼠體內IFN-γ的表達。（2）增強NK細胞的細胞毒性作用，NK細胞通過殺傷β細胞加速了糖尿病的進展[3]。（3）增強Fas配體（FasL）介導的細胞毒性作用：有關研究表明，IL-18可以促進淋巴細胞分子FasL的表達，加速了胰島β細胞的調亡[4]。IL-12是使TH1/TH2平衡的一個重要因子，研究已經證明了IL-12是1型糖尿病發病的關鍵因子。在非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠動物模型中，持續應用IL-12可以加速NOD小鼠糖尿病病情地進展。本研究結果和國外研究結果一致，因此我們認為：IL-12參與了1型糖尿病的發病。通過進一步研究發現，IL-18和IL-12呈正相關關系。國外相關試驗證明，在1型糖尿病的發病中，IL-18單獨作用引起Th1細胞的產生少量的IFN-γ，當加入IL-12后可誘導Th1細胞分泌大量的IFN-γ。因此本實驗認為：IL-18和IL-12在1型糖尿病的發生發展中起來協同作用。

本實驗還發現：2型糖尿病患者血清的IL-18和正常對照組相比有明顯差異，具有統計學意義。本結果和Katherine Esposito等研究結果相似。我們認為：IL-18可能參與了2型糖尿病的發病，但具體機制還有待進一步研究。

[參考文獻]

[1] Hanifi-Moghaddam P，Schloot NC，Kappler S，et al. An association of autoantibody status and serum cytokine levels in type 1 diabetes[J]. Diabetes，2003，52：1137-1142.

[2] Frigerio S，Hollander GA，Zumsteg U. Functional IL-18 is producde by primary pancreatic mouse islets and NIT-1 beta cells and participates in the progression towards destructive insulitis[J]. Horm Res，2002，57：94-104.

[3] Flodstrom M，Maday A，Balakrishna D，et al. Target cell defense pervents the development ofdiabetes after viral infection[J]. Nat Immunol，2002，3：373-382.

[4] Dinarello CA. Interleukin-18，a proinflammatory cytokine[J]. Eur Cytokine Netw，2000，11（3）：483-486.

（收稿日期：2008-12-22）