阿羅格(R)標準化變應原特異性免疫治療對兒童過敏性哮喘的持續影響

[摘要] 目的 探討過敏性哮喘兒童特異性免疫治療（SIT）的效果及其在防治支氣管哮喘中的意義。方法 采用皮膚點刺試驗和體外過敏原診斷技術進行過敏原測定。采用開放式對照方法，治療組對21例穩定期輕中度哮喘兒童進行脫敏治療，對照組對19例進行單純藥物治療，評估兩組療效及其對肺功能的影響。結果 兩組在療程結束的32周后評價，21例治療組患者的肺功能指標明顯優于對照組（P＜0.01），哮喘發作次數明顯低于對照組（P＜0.01）。結論 對兒童過敏性哮喘患者有明確變應原者，應優先考慮特異性免疫治療。

[關鍵詞] 過敏性哮喘；特異性免疫治療；塵螨過敏

[中圖分類號] R562.2 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2009）12-89-02

過敏性哮喘是最常見的兒童變態反應性疾病之一，其發病率的迅速上升已引起世界衛生組織（WHO）的廣泛關注。特異性免疫治療（STT）是在確定患者發生過敏反應的過敏原后，用相應的抗原從低濃度小劑量開始逐漸遞增，使患者逐漸改變其過敏體質，增強對抗原的耐受力，使再次接觸此類過敏原時不再產生過敏現象或得以減輕。特異性免疫治療是唯一可以改變變態反應性進程，并得到世界衛生組織正式肯定的一種有效治療方法[1]。過敏性哮喘是一種與特應性有關的疾病，以塵螨過敏性哮喘為最常見[2，3]。我們采用德國默克集團提供的阿羅格變應原長效提取物，對21例穩定期輕中度哮喘兒童進行脫敏治療，并與同期接受常規藥物治療的19例患者進行比較，現報道如下。

1材料與方法

1.1病例資料

選擇我中心哮喘門診40例患兒，其中男24例，女16例；年齡4.5~14歲，平均年齡（8.29±2.07）歲。診斷標準：①符合哮喘的診斷標準[4]，為穩定期輕中度患者；②年齡≥4.5歲；③粉塵螨、屋塵螨變應原皮膚點刺試驗陽性，皮膚反應陽性程度為（++）~（++++）；④血清屋塵螨、粉塵螨特異性IgE 3~6級；⑤入選前從未進行過SIT治療，無任何心、腎等慢性病；⑥隨機分成兩組，兩組患者的性別、年齡、病程、病情程度及肺功能檢查的差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療組21例進行脫敏治療，對照組19例為單純常規藥物吸入（沙美特羅替卡松粉吸入劑或布地奈德粉吸入劑）。

1.2皮膚點刺試驗

采用阿羅格變應原點刺液10種：屋塵螨、粉塵螨、貓上皮、狗上皮、霉菌、樹Ⅰ（早春）、樹Ⅱ（晚春）、雜草、艾蒿、豚草，0.1%鹽酸組胺和生理鹽水分別作為陽性對照和陰性對照。

1.3血清特異性IgE測定

采用德國敏篩過敏原定量測量儀。

1.4肺功能測定

應用德國耶格公司Masterscope肺功能儀，由肺功能技師專人操作。指標：第1秒時間肺活量（FEV1），最大呼氣流速（PEF）平均呼吸中段流速（V25%～75%）。受檢患者檢測前24h都未使用過支氣管擴張劑。

1.5治療組免疫治療方案

予上臂外側皮下深部注射塵螨變應原疫苗（德國默克公司生產，阿羅格混合螨NHD，屋塵螨：粉塵螨=50%：50%）。脫敏治療分兩個階段進行。①初始治療，采取遞增濃度和遞增劑量的方法，每隔7~14天皮下注射一次，0級（5TU/mL），注射5次，劑量依次為0.05、0.1、0.2、0.4、0.8mL；1級液（1級濃度：50TU /mL），注射4次，依次為0.1、0.2、0.4、0.8mL；2級液（2級濃度：500TU /mL），注射次數和注射劑量同1級液；3級液（3級濃度：5000TU /mL），注射8次，10歲以下患兒依次為0.1、0.2、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.8，10歲以上患兒依次為0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.0 mL。②維持治療：10歲以下患兒用3號液0.8mL，10歲以上患兒用3號液1.0mL，每4~6周維持注射一次。換新包裝時按使用說明進行注射。總療程不短于2年。

1.6統計學處理

采用SPSS11.0軟件系統進行統計學處理。

2結果

脫敏治療結束32周后，觀察兩組肺功能指標及發作次數的差異。見表1。

3討論

自1911年Noon和Freeman首次用SIT治療花粉熱獲得成功以來，經歷了近1個世紀的基礎和臨床研究，證實了SIT確實是治療變應性鼻炎和哮喘的一種有效治療手段[4]。目前世界衛生組織已正式肯定該方法的使用，并推薦使用標準化疫苗。阿羅格脫敏疫苗是德國默克公司生產的標準化脫敏疫苗，由于其含有全部的相關致敏蛋白，含量穩定，總生物效價一致，在德國及歐洲等國家已成功應用多年。許多國外研究已經證明3年SIT停止后，不僅可以預防新的過敏產生，而且其臨床療效可維持12年，甚至更長[5]。阿羅格在國內也有很多文獻報道[6，7]，但是缺乏停止脫敏治療的前瞻性觀察以及與藥物對照組的觀察。本研究顯示在脫敏治療結束32周后，治療組的肺功能仍有明顯改善，顯示良好結果。

近年來，隨著吸入激素的使用，使哮喘患者發作情況得到了較好的控制，但是它對變應性哮喘的長期療效，尤其是氣道高反應狀態能控制多久？停藥后會不會復發？多長時間復發？均是哮喘目前正在需要攻克的難題。從理論上講，單純吸入藥物一般只是針對氣道慢性變態反應炎癥，只作用于氣道病變部位，并未改變過敏本身，故停藥后極易復發。而特異性脫敏治療則專門針對IgE介導的Ⅰ型變態反應，通過逐漸增加劑量，反復給患者注射特異性變應原，使患者對該變應原的耐受能力提高，從而達到再次暴露于致敏變應原后不發病，或雖發病，但癥狀大大減輕。本方法可以改變患者特異性體質，從理論上講，是相對“除根”的辦法。因兒童的免疫系統發育尚不完善，可塑性強，因此更適合脫敏治療。

在臨床實際操作過程中，應仔細記錄每次注射后反應，并在每次注射前要仔細了解目前患兒癥狀，詳細查體，做好峰流速監測，嚴格掌握脫敏治療的適應證。在本組21例患兒中，無一例嚴重不良反應發生，僅有1例出現輕微全身反應，表現為并發鼻炎、結膜炎癥狀，給予抗過敏對癥治療后，癥狀很快緩解；另外，根據患兒個體差異，可適當放寬脫敏治療年齡。本組有2例患兒年齡分別為4.5歲和4.8歲，這兩個患者均體質強壯，超過5歲患兒的平均身高體重，故也在征求家長意見后，進行皮下脫敏治療，并取得良好的治療效果。所以，筆者認為可根據患兒具體情況，具體分析對待脫敏治療年齡，不必拘泥于5歲以上，如果患兒異常瘦小、體質虛弱，即使符合脫敏治療規定的年齡標準，也應慎重對待，避免嚴重不良反應發生。

[參考文獻]

[1]Bousquet J，Lockey R，Malling HJ，et al. Allergen immunotherapy： therapeutic vaccines for allergic disease. A WHO position paper[J]. Allergy Clin Immunol，1998，102（3）：558-562.

[2] 張克軍，李聰敏，王春花，等. 兒童支氣管哮喘血清特異性IgE 檢測臨床意義[J]. 中華兒科雜志，1999，37（6）：371.

[3] 嚴永東，盛錦云. 哮喘兒童螨抗原皮膚點刺試驗與血清特異性IgE 測定[J]. 實用兒科臨床雜志，1998，13（3）：140-141.

[4] 中華醫學會呼吸分會.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘定義、診斷治療和療效判斷標準及教育和管理方案）[J].中華結核和呼吸疾病雜志，1997，20：261-267.

[5] Eng PA，Borer-Reinhold M，Heijnen IA，et al. Twelve-year follow-up after discontinuation of preseasonal grass pollen immunotherapy in childhood[J]. Allergy，2006，61（2）：198-201.

[6] 孫臻峰，孟晴虹，董頻. 變應性鼻炎和哮喘患者變應原類型和免疫治療療效的比較[J]. 中國耳鼻咽喉頭頸外科，2007，14（1）：11-13.

[7] 劉萍，吳敏，王莉，等. 兒童哮喘脫敏治療的療效觀察[J]. 中國熱帶醫學，2006，6（7）：1224-1225.

（收稿日期：2008-12-09）