５６例非小細胞肺癌的藥物治療與分析

[摘要] 目的 分析研究長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及不良反應。方法 對52例晚期非小細胞肺癌患者給予長春瑞濱與順鉑聯合化療。其中長春瑞濱30mg/m²靜脈滴注，第1、8天；順鉑20mg/m²靜脈滴注，第1～5天，21d為1個周期。并輔以瓊沙奧、生脈注射液、肝泰樂等預防消化道反應、肝功能損傷及骨髓抑制。結果 完全緩解2例，部分緩解24例，穩定18例，進展8例，總有效率50%。初治組有效率為54.16%，復治組有效率為46.43%，兩組間比較有效率差異無顯著性（P＞0.05）。最常見的不良反應為骨髓抑制、白細胞和血小板下降，其余不良反應均輕微可耐受。結論 長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌均有較好的療效，不良反應及毒性可以耐受。且已經用過一種或兩種全身化療方案的復發轉移性患者是有效的，值得臨床進一步推廣應用。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌；化療；長春瑞濱； 順鉑

[中圖分類號] R734.2[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2009）12-97-02

肺癌是發病率和死亡率最高的癌癥，而非小細胞肺癌占肺癌總數的80%~85%，其死亡率高達80%～90%。近幾年來肺癌的發病率明顯呈上升的趨勢，發病率及死亡率在我國正在逐年上升。肺癌確診時約86%已處于中、晚期，化療成為肺癌治療的主要手段之一。近4年來我們應用長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌56例，現報道如下。

1 材料與方法

1.1病例選擇

均為經病理或細胞學證實的晚期NSCLC，KPS評分≥70分，預計生存期>3個月，血常規、肝腎功能正常，年齡<75歲，無化療禁忌。

1.2一般資料

本組2003年2月～2008年6月52例晚期NSCLC中，男40例，女12例；年齡30～75歲，平均54歲；病理分型為腺癌32例，鱗癌16例，腺鱗癌4例；TNM分期：III A期19例，III B期22例，IV期11例；初治24例，復治28例。

1.3治療方法

先長春瑞濱30mg/m²用生理鹽水稀釋至50mL，于短時間（6～10min）內經靜脈輸入，然后用250～500mL生理鹽水沖洗靜脈，第1、8天靜脈滴注，30min內滴入，然后給予水化，4～6h后將DDP 20mg/m²加入生理鹽水250mL中滴入，連用5d，DDP滴入半小時后給予速尿20mg靜注利尿。化療前給予瓊沙奧6mg靜推預防消化道反應，化療后給予生脈針靜點、肝泰樂口服預防肝功能損害。化療后48～72h監測血常規，21d為1個化療周期，全部病例至少化療3個周期。

1.4評價標準[1]

療效評價按WHO實體瘤客觀療效標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），CR+PR為有效。不良反應按WHO標準分為0～IV度。

2結果

2.1療效

52例患者均化療3個周期以上，可評價療效。全組CR 2例（3.84%），PR 24例（46.15%），SD 18例（34.61%），PD 8例（15.38%），CR+PR為26例，總有效率50%。初治組24例，其中CR 1例（4.16%），PR 12例（50.0%），SD 11例（45.83%），PD 2例（8.33%），有效率為54.16%（13/24）；復治組28例中，CR 1例（3.57%），PR 12例（42.85%），SD 8例（28.57%），PD 5例（17.85%），有效率為46.42%（13/28）。中位緩解期7.5個月，中位生存期11.8個月。

2.2不良反應

最常見的不良反應為骨髓抑制，尤其是白細胞和血小板的減少。其中白細胞減少39例占75%，Ⅲ度血小板減少2例占3.84%，未見IV度血小板減少。消化道反應13例占25%。神經毒性反應2例占3.84%，表現為四肢末梢麻木，但多在10～14d恢復。皮疹2例，脫發16例。

3討論

3.1長春瑞濱與順鉑的藥理作用

長春瑞濱為長春堿的半合成衍生物，作用機制為微管蛋白結合，抑制微管聚合，從而使紡垂絲不能形成，細胞有絲分裂停止于中期，屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于M期細胞，此外，還以干擾蛋白質合成和RNA多聚酶，對G1期細胞也有作用[1]。順鉑為二價鉑同兩個氯原子和兩個氨基結合成的金屬配合物。進入人體后，先將所含氯解離，然后與DNA鏈上的堿基形成交叉連接，從而破壞DNA的結構和功能，屬于細胞周期非特異性藥物，具有抗瘤譜廣、對乏氧腫瘤細胞有效的特點[2]。長春瑞濱適合于與破壞DNA的藥物順鉑聯合使用[3]。長春瑞濱靜脈給藥后，終末相平均半衰期為40h，入血后，肝臟濃度最高，肺其次。肺中含量比其他長春堿類藥物高，因此長春瑞濱對非小細胞肺癌的療效優于其他長春堿類藥物。

3.2療效分析

長春瑞濱單藥化療治療NSCLC有效率達31%，順鉑是公認的治療NSCLC基礎化療藥物之一，單藥治療NSCLC有效率為16%，DDP與NVB有明顯的協同作用[3]，張相茹等[4]以同樣方法治療42例，有效率為47.6%，中位生存期8.5個月，本組中位生存期11.8個月，與之相比，有所提高。藥物動力學研究表明NVB可在肺內呈持續性升高[5]，國內外研究報道[6-10]，NP方案治療晚期NSCLC的有效率為33%～57%。本組采用NVB+DDP治療52例晚期NSCLC患者，可評價例數52例，總有效率50%，其中初治病例為54.16%、復治病例為46.42%，兩組有效率差異無顯著性，與文獻報道基本一致。由于本組例數較少，對于療效的判定還有待于大樣本多中心臨床研究繼續觀察。

3.3毒副作用

本方案主要毒副反應為骨髓抑制，白細胞下降發生率75%，其中Ⅲ～Ⅳ度3.84%，用粒生素治療后均可恢復。神經炎發生率3.84，比文獻報道[3，5，6]的16.3%～89.6%明顯減少。長春瑞濱聯合順鉑化療的不良反應輕微，大多無需特殊處理。全組僅2例出現1周期Ⅲ度血小板下降，占化療周期的3.84%，明顯低于文獻報道的32.7%（血紅蛋白、白細胞下降也有明顯差異）[4]。惡心、嘔吐較輕，無Ⅲ度以上病例，可能與采用順鉑小劑量5天方案有關。而2例過敏反應，僅表現為皮疹，為首次應用長春瑞濱后10h內發生，經抗過敏治療皮疹消失，再次使用長春瑞濱時先抗過敏處理，未再出現皮疹。這提示皮疹僅是長春瑞濱引起的一過性過敏反應，不影響繼續用藥。

總之，對于晚期非小細胞肺癌，無論初治還是復治，長春瑞濱聯合順鉑方案療效確切，不良反應較輕，且具有可逆性，是目前值得推廣的治療晚期非小細胞肺癌的方案之一。

[參考文獻]

[1] 王紅兵，張敬川，朱正秋，等. 國產多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌[J]. 徐州醫學院學報，2006，26（3）：18-20.

[2] 楊寶峰，蘇定馮. 藥理學[M]. 第6版. 北京.人民衛生出版社，2003：476-479.

[3] Masutani M，Akusawa H，Kadota A，et al. A phase Ⅲ randomized Trial of cisplatin plus vindesine plus mitomycin C versus cisplatin plus vindesine plus ifosfamide for advanced nonsmallcell lung cancer[J]. Respisology，1996，1（1）：49-54.

[4] 張湘茹，孫燕，孔維紅，等. 去甲長春花堿加順鉑治療晚期非小細胞肺癌42例[J]. 中華腫瘤雜志，1998，20（1）：60-62.

[5] 潘啟超. 長春堿類的新進展－失碳長春堿[J]. 癌癥，1996，15（3）：228 -231.

[6] 孫曉峰，吳罕莉，馮繼鋒. NVB-DDP聯合治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 腫瘤防治研究，1997，24（6）：385-387.

[7] 姚文秀，王更利，楊多濤，等. 異長春花堿，順鉑聯合方案治療晚期非小細胞肺癌47例近期療效觀察[J]. 中國肺癌雜志，2001，4（1）：75-76.

[8] 于曉旻. 放化療與熱化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌[J]. 中國醫藥導報，2007，4（15）：85.

[9] 徐姝麗，金春梅，費日杰. 多帕菲聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 中國醫藥導報，2008，5（19）：74.

[10] 張宇，于力克，陳文萍. 諾維本與長春酰胺分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效和毒性作用比較[J]. 腫瘤研究與臨床，2000， 12（4）：254.

（收稿日期：2008-12-31）