自擬脂肝康膠囊對ＮＡＦＬＤ危險因素影響的干預性研究

[摘要] 目的 觀察自擬脂肝康膠囊對NAFLD危險因素的影響，旨在從干預危險因素方面為防治NAFLD發生、發展提供理論依據和實踐論證。方法 將72例無明顯癥狀的NAFLD患者隨機分為兩組，均給予行為干預。治療組在行為干預基礎上加用自擬脂肝康膠囊，觀察和比較兩組內及組間在干預前后NAFLD危險因素相關指標的狀況。結果 （1）治療組和對照組干預前相關指標比較無明顯差異；（2）對照組干預后體重、BMI、腰圍、TC、TG、HDL－C、LDL－C、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP與干預前比較差異有顯著性（P＜0.05），干預前后臀圍、WHR、FBG比較無顯著性差異（P＞0.05）；（3）治療組干預后相關指標與干預前比較有顯著性差異（P＜0.05）；（4）干預后兩組相關指標比較有顯著性差異（P＜0.05）。結論 自擬脂肝康膠囊對NAFLD患者的危險因素有改善作用。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝；自擬脂肝康膠囊；危險因素；血脂；胰島素抵抗；血壓；體重指數；腰臀比

[中圖分類號] R575.5[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）12-35-03

The Intervention Study of Self-made Zhigankang Capsule’s Influence on the Risk Factors of Non-alcoholic Simple Fatty Liver

XU Rulong1JIANG Yiping2LI Xiaoling2

1. The Ninth Hospital of Nanchang，Nanchang 330002；2.TCM Hospital of Nanchang 330006

[Abstract] Objective To observe the impact of capsule over dangerous factor of NAFLD，and provide the theory basis and practice demonstration to prevention and cure NAFLD from interfering with dangerous factor aspect. Methods 72 NAFLD patients had no symptoms were randomly divided into two groups.Two groups were given the behavior intervention. The NAFLD hazard factor index of correlation condition before and after the intervention in two groups were observed and compared. Results （1） The NAFLD hazard factor index showed no significant difference in the treatment group and the control group before the intervention；（2） There were significant differences between ante-intervention and post-intervention in the control group after the intervention on body weight，BMI，waist circumference，TC，TG，HDL-C，LDL-C，FINS，HOMA-IR， SBP and DBP（P＜0.05）； there was no significant difference between ante-intervention and post-intervention in the control group on hip， WHR and FBG（P＞0.05）； （3） There were significant differences between ante-intervention and post-intervention in the treatment group on the NAFLD hazard factor index（P＜0.05）； （4） There were significant differences between the treatment group and the control group after the intervention on the NAFLD hazard factor index（P＜0.05）. Conclusion Self-made Zhigankang Capsule can improve the risk factors of non-alcoholic simple fatty liver.

[Key Words] Non-alcoholic fatty liver disease；Self-made Zhigankang Capsule；Risk factors；Lipids；Insulin resistance；Blood pressure； Body mass index；Waist-to-hip ratio

大多數NAFLD患者在確診時尚無明顯的癥狀和體征，臨床上貌似“無癥可辨”，但在此階段，由于病因簡單，病機單一，通過現代醫學先進的檢驗手段，發現該病的預警因子，找到可以使之“顯化”的臨床證據。因此，提煉出未病的核心病機，圍繞核心病機對疾病進行早期干預治療，可起到事半功倍之效。本研究從實踐方面觀察自擬脂肝康膠囊對非酒精性單純性脂肪肝危險因素的影響，為從干預危險因素方面運用中醫藥防治NAFLD提供理論依據和實踐論證。

1材料與方法

1.1病例來源

2006年7月～2008年9月在南昌市第九醫院脂肪肝治療中心及江西省中醫院經影像學體檢篩查并確診為非酒精性單純性脂肪肝患者。

1.2病例選擇標準

參照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的《非酒精性脂肪肝診斷標準（草案）》[1]。

1.3研究方法

1.3.1對照組給予為期3個月的行為干預治療，針對各個入組病例制訂行為干預方案表格并指導實施，包括給予低脂、低熱卡飲食，根據標準體重及工作強度計算每日熱卡，采用食品交換法[2]，制訂并推薦食譜.運動干預在日常運動的基礎上，每日增加快步走5000～10000步，速度不低于100步/min（相當于50m/min，步行約1.5h），脈搏120～130次/min，活動后疲勞感在10～20 min逐漸消失。若每周鍛煉以6d計，用能量代謝當量值[3]計算每周運動量（METs-h／周）為：（耗氧量÷3.5）×每周鍛煉小時數=（50×0.1+3.5）÷3.5×1.5×6=21.9。

1.3.2治療組在上述行為干預的基礎上，加用自擬脂肝康膠囊。中藥成分：白術、山楂、白芍、鱉甲、何首烏、荷葉、柴胡、決明子、貝母。方法：口服，每次6粒，每日3次，連用3個月。原生藥組方：白術60g、山楂30g、白芍30g、鱉甲30g、何首烏30g、柴胡15g、荷葉20g、貝母30g、決明子30g，每粒裝0.5g（相當于原生藥1g）。

1.3.3觀察指標所有患者均測定干預前及干預后體重、腰圍、臀圍、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）[4]、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。觀察指標測定方法：晚禁食6～8 h，清晨空腹抽血4～6m1，注入真空干燥試管中，肝功能、腎功能、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C采用酶法檢測，試劑由北京中生生物有限公司提供，用日立7180全自動生化分析儀測定；FINS采用放免法，試劑由深圳拉爾文生物有限公司提供，用中佳科大G-911放免儀測定； 測量身高要求患者空腹，脫去外衣，鞋帽，站在標尺前，腳跟并攏，兩臂自然下垂，肩胛、臀部和腳跟貼墻，視線水平，精確度為±1.0cm，體重用彈簧稱測量，每次用前校正到零點，精確度為±0.5kg[5]；測量腰圍要求患者空腹，脫去外衣，身體直立，腹部放松，雙足并攏，測量者沿腋中線觸摸最低肋骨下緣和髂嵴，將皮尺固定于最低肋骨下緣與髂嵴連線中點的水平位置，在患者呼氣時讀數，記錄腰圍；臀圍測量與腰圍同時進行，測量位置在調查對象臀部的最大伸展高度處，皮尺水平環繞，精確度為±1cm[5]；血壓以汞柱式血壓計測量，取兩次平均值。

1.3.4安全性指標一般體檢項目，如呼吸、心率、血壓、脈搏等；血、尿、糞常規化驗；心電圖，腎功能（BUN、Cr）檢查，胸片。

1.4統計學處理

數據資料錄入EXCEL2003，統計學處理使用統計軟件SPSS13.0作統計學處理。數據以均數±標準差表示。計量資料

呈正態分布采用t檢驗；WHR及BMI經自然對數轉換后符合正態分布。檢驗水準：α=0.05。

2結果

2.1干預前狀況比較

干預前治療組女11例，男25例；對照組女13例，男23例。身高、年齡情況見表1。干預前兩組在性別、身高、年齡上比較，無顯著性差異（P值均＞0.05），隨機分組均衡，具有可比性。干預前兩組在體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS、HOMA－IR、SBP、DBP上比較，無顯著性差異（P值均＞0.05），隨機分組均衡，具有可比性。見表2。

按2003 國家衛生部疾病控制中心公布的“中國人超重和肥胖癥預防控制指南（試用）”為標準，以BMI值24為成人超重界限，28為肥胖界限，男性腰圍≥85cm、女性腰圍≥80cm為腹部脂肪蓄積的界限[6]，超重71例，其中肥胖5例；腹部脂肪蓄積女24例，男47例。高血壓14例，糖尿病5例，血脂增高36例。

2.2干預后狀況比較

干預后兩組體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP下降，HDL-C升高；干預后治療組與對照組在體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP上比較，均有顯著性差異（P＜0.05）；除對照組干預后與干預前在臀圍、WHR、FBG上比較，無顯著性差異（P＞0.05）外，兩組干預后與干預前各指標比較，均有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

2.3不良反應

治療組和對照組各有1例出現頭暈、乏力，經調整飲食減輕運動量后，癥狀消失。干預前后所有患者安全性指標均無異常。

3討論

因肥胖（尤其是內臟型肥胖）、高脂血癥、糖尿病、生活方式的改變等因素的影響，非酒精性脂肪性肝病已成為當今發達國家肝臟疾病的主要病因[7]，引起了全社會的極大關注。國內近年來隨著社會經濟發展和居民生活水平的提高，NAFLD的發病率已達15.35%[8]。本研究結合現代醫學對NAFLD危險因素的研究，采用BMI、腰圍、WHR、胰島素抵抗指數、血壓等作為干預前后的觀察指標，結果顯示超重71例（98.61%），其中肥胖5例（6.94%）；腹部脂肪蓄積女24例（33.33%），男47例（65.28%）；高血壓14例（19.44%），糖尿病5例（6.94%），血脂增高36例（50%），與現代醫學對危險因素的研究相符合。本研究通過針對所有納入患者進行設計行為干預方案，隨訪指導等措施，治療組在此基礎上加用自擬脂肝康膠囊，充分發揮傳統醫學治未病理論在身心、藥物上干預的實踐作用，研究結果顯示，干預后兩組體重、體重指數、腰圍、臀圍、腰/臀比值、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓和舒張壓比較有顯著性差異（P＜0.05），說明行為干預聯合藥物干預較單獨行為干預對改善NAFLD患者危險因素有更好的作用。

現代醫學表明，IR是NAFLD 的始發因素，IR的發生的原因之一是由于胰腺的功能異常，而胰腺功能可歸為中醫脾的范疇討論，從現代胰的生理功能看，胰腺屬中醫“脾”的范疇。脾主運化包括胰腺外分泌及部分內分泌功能。脾的主要生理功能是主運化、升清、統攝血液。脾運化水濕指對水液的吸收傳輸和布散作用，是脾主運化的主要功能之一。脾虛，脾的運化水濕功能減退，必然導致水濕在體內停滯，而產生痰濕等病理產物，故有“脾為生痰之源”之說。脾虛運化水谷精微功能失常，氣血生化無源，正氣不足，故產生以脾虛痰濕盛為主要表現的各種IR致NAFLD癥狀。以益氣健脾為主的方藥組成的方劑實驗研究證實，該類方能增加胰島β細胞的數目，恢復胰島β細胞的功能，也反證了脾虛痰濕是NAFLD 的主要原因。此外，NAFLD 胰島素抵抗多見于肥胖之人，而中醫認為肥胖之人多痰濕，臨床觀察可見胰島素抵抗之人肥胖、痰多、納呆、舌苔厚膩、脈濡緩，根據中醫辨證屬中醫痰濕內停，而且從痰濕論治胰島素抵抗可收到很好的療效。自擬脂肝康膠囊針對主流病機及病理因素而組方：白術味苦、性甘溫，補脾胃、健脾運之藥，首推白術，正如《本草匯言》亦云：“扶植脾胃，散濕除痞，消食除痹之要藥也，脾虛不健，術能補之；胃虛不納，術能助之”，白術（重用）與酸甘溫山楂共為君藥，健脾和胃，所謂“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，脾胃健運是則濕散痰消，諸癥皆除；白芍、鱉甲、何首烏共為臣藥，柔肝護陰，君臣合劑，健脾柔肝，肝脾同治；決明子、貝母共為佐藥，肺腸上下氣機通暢，佐助君臣消化痰積，使痰濁分消；柴胡味苦，微辛，氣平微寒，其外而清宣透達，內而疏利肝膽，中能和解少陽，上能升舉清陽，下可開郁降濁，柴胡、荷葉共為使藥，疏通少陽、清陽之氣，痰隨氣消，柴胡能引諸藥入肝經.全方共奏健脾柔肝，散濕消痰之效而起作用。

國內外許多學者對中醫藥防治NAFLD進行了許多有益的探索，本研究通過聯合干預NASFL患者危險因素，觀察和比較干預前后相關指標，治療組干預后指標明顯好于對照組，自擬脂肝康膠囊能顯著改善NASFL患者危險因素。

[參考文獻]

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[3]北京協和醫院. 北京協和醫院醫療診療常規-物理醫學康復科診療常規[M]. 北京：人民衛生出版社，2004：304-305.

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[6] 葉任高，陳再英. 內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2004：832-836.

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（收稿日期：2009-01-23）