氨酪酸氯化鈉注射液的質量研究

[摘要] 目的 為驗證新生產(chǎn)的氨酪酸氯化鈉注射液符合質量標準，達到銷售要求。方法 參照相關文獻，對氨酪酸氯化鈉注射液的質量進行研究。結果 氨酪酸氯化鈉注射液的各項指標達到要求。結論 新生產(chǎn)的氨酪酸氯化鈉注射液符合質量標準，允許上市銷售。

[關鍵詞] 氨酪酸氯化鈉注射液；氨酪酸；氯化鈉

[中圖分類號] R969；R971[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2009）12-95-02

氨酪酸是一種氨基酸類抑制性中樞神經(jīng)遞質，臨床用于腦卒中后遺癥、腦動脈硬化癥、頭部外傷后遺癥以及一氧化碳中毒所致昏迷的輔助治療，亦可用于各型肝昏迷[1-3]。現(xiàn)將其質量研究報道如下。

1樣品來源

氨酪酸氯化鈉注射液由吉林省銀河制藥廠提供。批號：20080110，20080111，20080112；氨酪酸對照品：中國藥

品生物制品檢定所提供。

2含量限度

本品為含氨酪酸的滅菌水溶液，含氨酪酸和氯化鈉均應為標示量的95.0%~105.0%。根據(jù)三批樣品檢測結果均在此限度范圍內。

3性狀

氨酪酸原料為白色粉末或結晶性粉末，氯化鈉原料為無色透明結晶或結晶性粉末，本品為氨酪酸與氯化鈉的滅菌水溶液。故將三批樣品訂為“無色的澄明液體”。

4鑒別[1，2]

（1）取本品5mL，加茚三酮試液數(shù)滴，加熱煮沸，顯藍紫色。三批樣品依法檢驗，均呈正反應，符合規(guī)定。另取0.9%氯化鈉溶液5mL，同法試驗，結果呈陰性。氯化鈉對本鑒別反應無干擾。此反應為氨基酸類藥物的共性反應，氨酪酸為氨基酸類藥物，故具此反應。

（2）取本品，作為供試品溶液；另取氨酪酸參比試劑適量，加水稀釋成相同濃度的溶液作為參比溶液，照薄層色譜法，吸取上述溶液各5μL，點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-水-冰醋酸（5∶2∶1）為展開劑，展開后，晾干，噴以茚三酮的丙酮溶液（1→50），在90℃干燥10min，立即檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與參比溶液相同。

（3）本品鈉鹽與氯化物的鑒別反應。鈉鹽：取鉑絲，蘸取本品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色；取本品，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。氯化物：取本品，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸，沉淀復生成。三批樣品依法檢驗，均呈正反應，符合規(guī)定。另取0.4%氨酪酸溶液，同法試驗，結果均呈陰性，氨酪酸對本反應無干擾。

5檢查

5.1pH值

取本品，依法測定，三批樣品的pH值均接近7.0。國家標準氨酪酸注射液pH值為6.0～8.0，氯化鈉注射液pH值為4.5～7.0。將本品pH值規(guī)定為6.0～8.0。結果見表1。

5.2有關物質的測定

γ-氨酪酸僅有紫外末端吸收，難以用HPLC法檢查有關物質。若采用氨基酸類藥物含量測定用的衍生法，由于衍生試劑及其分解產(chǎn)物等雜質的影響，對本品有關物質的測定帶來干擾。所以參照中國藥典2005年版[4]，氨基酸類藥物有關物質的檢查方法，采用薄層色譜法對其有關物質進行監(jiān)控，試驗方法及結果如下。

5.2.1最低檢出限與定量限取氨酪酸原料藥0.2016g加水至100mL，每1毫升中含0.01mg、0.02mg的溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，照鑒別（2）項下的方法操作。結果：在該色譜條件下，最低檢出限為0.01mg/mL。

5.2.2破壞性試驗供試品溶液制備：取氨酪酸原料4.0g，加水至50mL，溶解后備用。取供試品溶液2mL，分別進行酸、堿、氧化和熱破壞后，照鑒別（2）項下的方法檢查。結果：在該色譜條件下，上述破壞性試驗供試品液的色譜圖均未顯雜質斑點。說明本品在酸、堿、氧化和熱條件下穩(wěn)定，且該色譜條件能有效地分離檢測氨酪酸的降解產(chǎn)物及雜質。

5.2.3有關物質檢查供試品溶液配制：取本品作為供試品溶液（4mg/mL）；對照品溶液配制：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻（0.04mg/mL），作為對照溶液（1.0％）。精密量取供試品溶液和對照溶液各5μL，點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-水-冰醋酸（5∶2∶1）為展開劑，展開后，晾干，噴以茚三酮的丙酮溶液（1→50），于90℃干燥10min，立即檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，所顯雜質斑點的顏色，與對照溶液主斑點比較，不得更深。結果：三批樣品均未檢出雜質斑點。

5.3不溶性微粒

取本品，依法檢查，應符合規(guī)定。三批樣品經(jīng)依法檢驗，結果均符合規(guī)定。

5.4細菌內毒素

取本品，依法檢查，應符合規(guī)定。三批樣品經(jīng)依法檢驗，結果均符合規(guī)定。

5.5裝量

取本品，依法檢查，應符合規(guī)定。三批樣品經(jīng)依法檢驗，結果均符合規(guī)定。

5.6可見異物

取本品，照《可見異物檢查法》[5]的規(guī)定檢查，應符合規(guī)定。三批樣品經(jīng)依法檢驗，結果均符合規(guī)定。

6含量測定

6.1氨酪酸

參照氨酪酸注射液質量標準[6-8]中含量測定項下方法測定，并進行方法學驗證。

6.1.1方法精密量取本品25mL（約相當于氨酪酸0.1g），置水浴上蒸至近干，加乙醇1mL，繼續(xù)蒸干后，置105℃干燥約15min，置干燥器中放至室溫，加冰醋酸10mL溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得。每1毫升高氯酸滴定液（0.1mL/L）相當于10.31mg的氨酪酸。

6.1.2回收率試驗按供檢量的80%、100%、120%，取氨酪酸原料（含量99.2％）約80mg、100mg、120mg，精密稱定，各一式三份（共9份），每份分別加0.9%氯化鈉溶液25mL，使溶解后（以0.9%氯化鈉溶液25mL作空白實驗校正）。照上述方法，自“置水浴上蒸至近干” 起，依法測定，計算回收率，結果見表2。

6.1.3重復性試驗取本品（批號20080110）25.0mL（六份），照上述方法測定，結果見表3。

以上回收率試驗及重復性試驗說明，本法測定氨酪酸含量回收率高，重復性好，可收載入本質量標準中，以控制本品的氨酪酸的含量。

6.1.4樣品含量測定三批樣品照上述方法測定氨酪酸的含量，三批樣品的含量測定結果均在標示量的95.0～105.0%范圍內，符合規(guī)定。結果見表4。

7結論

參照相關的規(guī)定與方法，對三批樣品進行了外觀性狀、鑒別反應、pH值、不溶性微粒、細菌內毒素、裝量、可見異物、有關物質、含量測定等項的質量研究工作，制定了氨酪酸氯化鈉注射液質量標準草案。作為對本品初步穩(wěn)定性考察的檢驗依據(jù)，三批樣品按照本法檢驗，均符合規(guī)定。結果見表5。

[參考文獻]

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[5] 鄭筱萸. 化學藥品和治療用生物制品研究指導原則（試行）[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：05.

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（收稿日期：2009-01-10）