子宮內膜樣癌Ｐ５３、ＥＲ和ＰＲ的表達及其臨床意義

[摘要] 目的 探討子宮內膜樣癌組織中P53、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的表達及其臨床意義。方法 采用免疫組化S-P法檢測36例正常子宮內膜、29例不典型增生內膜和67例內膜樣癌組織中P53、ER、PR的表達，并與其病理特征進行對比分析。結果 P53、ER、PR在子宮內膜樣癌組織中的表達率分別為44.8%、56.7%、61.2%。P53的表達明顯高于正常子宮內膜和不典型增生內膜組織，ER、PR的表達明顯低于正常子宮內膜和不典型增生內膜組織，差異均有統計學意義（P＜0.05）。P53的表達與內膜樣癌組織學分級、浸潤深度或淋巴結轉移呈正相關，ER、PR的表達與內膜樣癌組織學分級、浸潤深度或淋巴結轉移呈負相關。結論 P53、ER、PR的表達與子宮內膜樣癌的發生、發展過程密切相關，其測定對估計患者預后，指導臨床選擇激素治療具有重要臨床意義。

[關鍵詞] 子宮內膜樣癌；P53；ER；PR；免疫組化

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2009）12-126-02

子宮內膜癌占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%[1]，其發病率在世界范圍內呈持續上升趨勢及年輕化趨勢[2]。同其他腫瘤一樣，子宮內膜癌在癌前病變狀態就發生了多基因、多步驟的變化，并且激素依賴性腫瘤的受體含量與許多臨床病理特征有關。因此本文采用免疫組化方法對正常子宮內膜、不典型增生內膜和內膜癌組織進行P53、ER、PR的測定，以探討其在子宮內膜癌組織發生、發展中的作用及臨床意義。

1材料與方法

1.1材料

標本選自本院病理科1998年6月～2008年3月間的存檔蠟塊共132例，其中正常增生期子宮內膜36例，不典型增生內膜29例，子宮內膜樣癌67例。

1.2方法

1.2.1實驗方法免疫組化染色：P53、ER、PR鼠抗人單克隆和檢測試劑盒均購自北京中杉公司，采用S-P法。標本經4%甲醛固定，石蠟包埋，4μm連續切片，脫蠟、水化、微波抗原修復后，按試劑盒說明書進行染色，用PBS代替一抗作空白對照，用已知P53、ER、PR陽性及陰性的組織切片作陽性及陰性對照。

1.2.2觀察方法P53、ER、PR陽性細胞染色為棕黃色顆粒，定位于胞核（封三圖7-9）。陽性細胞數≥10%為陽性（+）；切片中陽性細胞無或少于癌細胞總數的10%為陰性。

1.3統計學處理

利用統計軟件SPSS13.0，采用x²檢驗和確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

（1）P53、ER在正常內膜和不典型性增生組間表達有顯著差異（P=0.035； P=0.014）；P53、ER、PR在不典型性增生和內膜癌組間表達有顯著差異（x²=8.49，P=0.004；x²=6.00，P=0.014；x²=5.89，P=0.015）。見表1。

（2）P53在子宮內膜癌Ⅰ級和Ⅱ級間、Ⅱ級和Ⅲ級間及Ⅰ級和Ⅲ級間表達有顯著差異（P=0.035；P=0.037；P=0.001），ER、PR在子宮內膜癌Ⅰ級和Ⅱ級間、Ⅰ級和Ⅲ級間表達有顯著差異（P=0.035，P=0.003；P=0.014，P=0.020），P53、ER、PR在肌層浸潤＜1/2和浸潤＞1/2組間表達有顯著性差異（x²=6.00，P=0.014；x²=4.27，P=0.039；x²=6.62，P=0.010）。見表2。

3討論

野生型P53基因發生缺失和突變，稱為突變型P53基因。免疫組化方法檢測的P53為突變型P53基因蛋白，突變失活的P53蛋白導致細胞周期阻滯、誘導凋亡和DNA修復等功能喪失[3]，失去控制細胞增殖和誘導細胞凋亡的能力而促使腫瘤生長。本研究顯示：在正常子宮內膜組織中未見P53蛋白的表達，不典型性增生中P53蛋白陽性率為13.8%，內膜樣癌中P53蛋白陽性率為44.8%，并且與子宮內膜樣癌浸潤深度或淋巴結轉移相關，提示P53蛋白表達促進子宮內膜樣癌的發生和發展。在組織學Ⅰ級子宮內膜樣癌中P53蛋白陽性率20.8%，Ⅱ、Ⅲ型子宮內膜樣癌P53陽性率分別為48.4%和83.3%，隨著組織學分級的增高P53蛋白表達亦升高，差異有統計學意義，提示P53表達與子宮內膜樣癌的惡性程度有關。有學者分析，高惡度子宮內膜癌與低惡的度子宮內膜癌表達有明顯差異，可見P53蛋白表達的程度可作為良惡性程度判斷的指標之一[4]。

子宮內膜癌的發生、發展與高雌激素刺激子宮內膜增生以及缺乏孕激素對雌激素的抗衡有關[5]。本研究中36例正常子宮內膜組織中ER的陽性表達率為100%，PR的陽性表達率為91.7%。29例內膜不典型增生病例中ER陽性率為82.8%，PR的陽性率為86.2%。67例子宮內膜癌ER陽性率為56.7%，PR的陽性率為61.2%。ER、PR在子宮內膜樣癌組織中的表達明顯低于不典型增生和正常子宮內膜組織，提示子宮內膜ER、PR的進一步丟失與增加細胞惡性轉變有關[6]。有研究表明子宮內膜癌ER、PR含量與其一系列臨床病理特征有密切關系[7]。本研究中，ER、PR在子宮內膜癌Ⅰ級和Ⅱ級間、Ⅰ級和Ⅲ級間表達差異有統計學意義，在浸潤肌層深度＜1/2和浸潤深度≥1/2或淋巴結轉移組間表達有顯著差異，提示子宮內膜ER、PR的表達與組織學分級和生物學行為相關。因此，我們認為ER、PR的陽性表達在子宮內膜癌的發生、發展中起重要作用，是一個可以綜合反映病變性質、病程進展的客觀指標，對估計患者預后，指導臨床選擇激素治療具有重要臨床意義。

[參考文獻]

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[2] 沈鏗，郎景和. 婦科腫瘤面臨的問題和挑戰[M]. 北京：人民衛生出版社，2002：56-65.

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[4] Sigurd F，Brian Kendall，Hironori Tashiro，et al. The Frequency of P53，K-ras Mutations and Micosatellite Instability Differs in Uterine Endometriod and Serous Carecinoma[J]. Cancer，2000，88（4）：814-824.

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[6] Bircan S，Ensari A，Ozturk S，et al. Immunohistochemial Analysis of c-myc，c-Jun and Estrogen Receptor in Normal，Hyperplastic and Neoplastic Endometrium[J]. Pathol oncol，2005，11（1）：38.

[7] 齊衛紅，鹿彩蓮，孫顯露. 子宮內膜癌細胞核DNA含量及雌孕激素受體的研究[J]. 實用婦科產科雜志，2001，16：151.

（收稿日期：2008-12-27）