小劑量肝素治療嬰幼兒重癥肺炎的臨床研究

[摘要] 目的 探討小劑量肝素治療嬰幼兒重癥肺炎的臨床效果。方法 選擇2006年8月～2007年9月在我科住院治療的60例重癥肺炎患兒，隨機分為觀察組和對照組，對照組采用常規治療，觀察組在常規治療的基礎上加用小劑量肝素，比較兩組療效、癥狀改善和副作用。結果 觀察組的治療總有效率為93.3%，對照組為70.0%（21/30），差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組喘平消失時間、紫紺消失時間、啰音消失時間和住院時間均要短于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組副作用發生率為6.7%，對照組為33.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 輔助用小劑量肝素治療嬰幼兒重癥肺炎具有較好的療效，值得在臨床推廣使用。

[關鍵詞] 肝素；小劑量；重癥肺炎；嬰幼兒

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）12-23-02

Clinical Research of Micro-dosage Heparin in Treatment of Neonatal Severe Pneumonia

QIN Jiaona1YU Qing2HU Qingxu3WANGTieyan1WANG Xinhua1ZHAO Jia1ZHANG Yi1PANG Fengwei1CHEN Liying1

1.The Second Hospital of Qiqihar；2.MCH Hospital of Qiqihar；3.Jianhua Factory Hospital of Qiqihar，Heilongjiang 161000

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of micro-dosage heparin in treatment of neonatal severe pneumonia. Methods 60 infants with severe pneumonia were selected in our departmentfrom Aug 2006 to Sep 2007，who were divided into observation group and control group，the control group were treated with traditional method，the observation group were added micro-dosage heparin. Their clinical effect，symptom improvement and side effect were compared. Results The total effect of the observation group was 93.3%，the control group was 70%，the difference had statistical significance（P＜0.05）；the chuan ping disappear time，cyanosis disappear time，ralc disappear time and hospital time of the observation group are shorter than the control group， the difference statistical significant（P＜0.05）；the side effect rate of the observation group was 6.7%， the control group was 33.3%，the difference had statistical significant（P＜0.05）. Conclusion It has good effect by using micro-dosage heparin to treat neonatal severe pneumonia and is valued to widely used in clinic.

[Key Words] Heparin；Micro-dosage；Severe pneumonia；Infants

肺炎是由于不同病原體或不同因素所致的肺部炎癥，是常見的下呼吸道感染，而嬰幼兒患重癥肺炎時機體明顯缺氧、酸堿平衡失調、電解質紊亂，病情變化快，是5歲以下小兒的重要死亡原因，臨床上一直都很重視抗感染的治療，但是如果感染后的抗炎及其他輔助治療措施不得力，常可出現急性肺損傷、多器官功能不全綜合征，甚至發展為多器官功能衰竭導致死亡[1]。為此，我院在加強抗感染等綜合治療基礎上加用小劑量肝素治療重癥肺炎，取得滿意療效，現將結果報道如下。

1材料與方法

1.1一般資料

2006年8月～2007年9月在我科住院治療的60例患兒，均符合第四屆全國小兒急救醫學研討會制定的重癥肺炎的診斷標準[2]。其中男34例，女26例；年齡1～3個月29例，4～6個月22例，7～12個月9例；肺部密集濕啰音60例，面色蒼白、發紺、煩躁不安44例，喘憋及呼吸困難40例，合并呼吸衰竭15例，心力衰竭34例。所有病例血小板計數>100×109/L。

1.2研究方法

將患者隨機分為兩組，即觀察組和對照組，每組30例。對照組采用常規治療，觀察組在常規治療的基礎上加用小劑量肝素，兩組年齡、性別等到一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3治療方法

兩組均采用綜合治療，吸氧、控制感染、擴容糾酸，止咳平喘，并視病情給予強心、利尿降低腦水腫及應用血管活性藥物，觀察組在此治療基礎上輔助應用小劑量肝素0.5～lmg/kg加入0.9%生理鹽水30～50mL中靜滴，每日1次，連用3～5d。用藥期間定期查血小板計數及出凝血時間。

1.4療效標準

采用如下標準[1]，顯效：用藥后24h呼吸困難、紫紺緩解，48h咳嗽減輕，肺部啰音減少；有效：用藥48h后呼吸困難、紫紺緩解，72h咳嗽減輕，肺部啰音減少；無效：用藥72h后臨床癥狀體征無改善或加重[3]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5統計學分析

將所得數據輸入電腦建立EXCEL數據庫，用SPSS13.0統計軟件進行數據的整理和分析，定量資料比較用t檢驗，定性資料比較用x²檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效比較

觀察組治療顯效率為63.3%（19/30），有效率為30.0%（9/30），總有效率為93.3%（28/30），對照組顯效率和有效率分別為36.7%（11/30）和33.3%（10/30），總有效率為70.0%（21/30），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組療效要優于對照組。兩組比較結果見表1。

2.2癥狀體征

兩組癥狀體征消失時間及住院時間比較見表2，觀察組喘平消失時間、紫紺消失時間、啰音消失時間和住院時間均要短于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明觀察組患者癥狀改善要好于對照組。

2.3副作用

治療組1例患兒出現注射部位皮下淤斑，1例皮下硬結，未發現皮膚、粘膜、內臟出血等自發性出血現象以及血小板數、PT、APTT異常，副作用發生率為6.7%（2/30）；對照組10例患兒出現不同程度的煩躁不安、鼻塞、張口呼吸等癥狀，副作用發生率為33.3%（10/30），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），對照組副作用發生率高于對照組。結果見表3。

3討論

小兒重癥肺炎常由細菌、病毒感染引起，目前認為重癥肺炎的發生和發展不僅與病原體本身及病原體的毒力有關，而且與機體炎癥反應的失控有關，涉及補體系統、凝血系統及炎癥介質的釋放等。王旭等研究證實，在肺炎患兒急性期，血漿內皮素水平明顯升高，提示存在內皮細胞（EC）損傷，而當EC受損后，一方面可在EC表面形成促凝血微分子復合物，組織因子合成增加，并通過因子XⅡ活化素等活化內源凝血系統，另一方面可促使血管性假型血友病因子（VWF）產生而促進凝血，從而導致微血栓形成、微循環障礙，有文獻報道，重癥肺炎合并DIC的發生率高達39.2%[4]。

肝素除具有抗凝血作用外，尚可抑制補體系統及白細胞的趨化性，中和許多致炎因子，降低內皮細胞的通透性，這些特點可有效地對抗重癥肺炎的病理變化。凝血機制是-個生物放大過程，早期阻斷它只需小劑量肝素，通過本文的臨床觀察證明小劑量肝素在緩解氣促、促進肺部啰音吸收、改善缺氧及縮短病程方面有顯著療效，且副作用較少。

以上肝素這些作用與其機制[5-10]是分不開的：（1）激活巨噬細胞對異物的吞噬作用；（2）調理素作用，肝素作用異物后可使該異物更易為吞噬細胞所吞噬[5]；（3）結合抗原-抗體復合物；（4）抑制細胞毒素和自體凝集素等；（5）抗補體作用；（6）與組胺、白細胞趨化因子等炎癥介質結合；（7）保護血管內皮細胞免受自由基的攻擊。

總之，嬰幼兒重癥肺炎時，輔助用小劑量肝素具有較好的療效，未發現明顯的副作用，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2008-11-21）