煙草成癮的秘密

馮　云

2009年5月31日是世界衛生組織發起的第22個世界無煙日。本次無煙日的口號是“拒絕二手煙，讓肺自由呼吸”。

在這個無煙日到來之際，本刊編發一組與煙草有關的文章，旨在讓公眾了解煙草對人類和環境的危害以及戒煙對人類和環境的益處。

吸煙者幾乎都有煙癮，但這只是通俗的說法。實際上，煙癮指的是尼古丁依賴，是吸煙者對香煙或煙草中尼古丁的軀體一心理依賴和對吸煙行為的心理一社會依賴。那么，人為何會產生煙癮?

煙癮后面的小精靈

諾貝爾生理學或醫學獎評委彼得松曾指出，煙民、酒鬼和癮君子統統與多巴胺數量有關，受多巴胺控制。吸煙者最津津樂道的是，吸煙提神，飄飄欲仙，所以有“飯后一支煙，賽過活神仙”的說法。其實，這種感覺就是香煙中成癮物質的作用。香煙中讓人提神和成癮的物質主要是尼古丁，而尼古丁則可以刺激多巴胺的產生。

尼古丁是一種難聞、味苦、無色透明的油質液體，揮發性強，在空氣中極易氧化成暗灰色，能迅速溶于水和酒精，通過口鼻支氣管黏膜很容易被機體吸收。粘在皮膚表面的尼古丁亦可被吸收滲入體內。吸煙時，煙草中的尼古丁通過肺黏膜和口腔黏膜擴散到全身，進入大腦之后，尼古丁能模仿神經遞質乙酰膽堿的作用，與許多神經元表面的尼古丁受體結合在一起。一旦尼古丁與神經元結合，神經元中的多巴胺就會釋放出來，讓人興奮并感到愉悅。

這種神經傳導路線是：尼古丁激活中腦一皮質一邊緣系統的多巴胺通路，產生多巴胺。

人的大腦中有一系列神經遞質，其中的一些遞質可以稱為快樂物質，如多巴胺、血清素和去甲腎上腺素等，它們能讓人感到愉悅、高興和興奮。而尼古丁進入大腦后與神經元上的受體結合，并通過酶的作用刺激神經元產生較多的多巴胺和血清素，釋放到神經突觸內，產生興奮作用，并能緩解憂慮，忍受饑餓。當然，尼古丁和煙草中的其他物質，如焦油、苯并比等也可導致惡心、眩暈、頭痛，而且這些物質也促進血小板凝集，導致心腦血管阻塞、高血壓、卒中等病癥的產生。

讓受試的吸煙者在實驗室里隨意吸煙，同時分別給他們靜脈滴注不同劑量的尼古丁或生理鹽水。結果發現，每小時滴注4毫克尼古丁的受試者的吸煙量，比滴注生理鹽水的受試者少60％。這表明吸煙的欲望和行為是通過人體血液的尼古丁含量來調節的。

煙民們往往在緊張或勞累時便不自覺地想吸煙，以期得到休息或放松。這種說法也有內在的生物學原理。實際上吸煙會使人血壓上升，呼吸加快，心率提高，這與人休息時放松的情況恰恰相反，但每個吸煙者的主觀感覺確實是舒適與放松。原因在于，尼古丁也刺激了體內腎上腺素的分泌，而腎上腺素能明顯增加人體的應激能力，使人適應外界環境，導致主觀上產生輕松感，甚至愉悅感。

煙癮新發現

煙民上癮不僅僅是尼古丁刺激產生體內的快樂物質，而且還有解剖學和基因的基礎。

美國南加州大學的科學家發現，大腦中稱為腦島的區域受損后，煙民的煙癮就會消失。腦島位于大腦外側裂深處，約一個硬幣大小。科學家是因為一位煙民的表現而注意到大腦這一區域與煙癮有關。一位患者在發生卒中前后的生活方式迥然不同。這位煙民卒中前每天要抽兩包煙，但在卒中導致腦島受損后卻一支煙也不抽了。科學家問這位煙民為何不抽煙了，煙民回答說，沒有抽煙的欲望了。

由此，科學家們推測，對腦島的損害有可能幫助戒煙。于是，他們選取了19名腦島受損和50名大腦其他部位受損的吸煙者進行深入研究。這些人在腦部受損前都有兩年以上的吸煙史，每天吸煙都超過5支。研究發現，腦島受損的19人中有13人成功戒煙，沒有反復，其他50人中有個別人成功戒煙。總體來看，腦島受損者戒煙最容易。

在此之前，動物研究也發現了同樣的現象。科學家對毒品上癮的小白鼠進行實驗，在小白鼠毒癮發作時向其腦島區域注射麻醉劑，結果小鼠的毒癮癥狀消失，情緒穩定約20分鐘。這提示，腦島與致癮物質有關的信號激活有關，如果阻斷或削弱腦島的作用，就會戒除煙癮。

同時，法國研究人員發現，煙癮與人腦中的腹側被蓋區(VTA)有關。而此前的研究發現，VTA區和伏隔核、腹側蒼白球、中縫核4小塊區域共同形成“愛情壞”，控制愛情。因為它們能制造多巴胺，所以也是大腦“獎賞回路”或主要回報機制的一部分。

法國巴斯德研究院的科學家發現，實驗鼠大腦中的VTA區域的細胞能夠感知尼古丁的數量并對其產生依賴性。在研究中，如果人為地遏制實驗鼠體內的某些基因的表達，就能減少VTA區域細胞上的尼古丁受體，從而阻斷小鼠大腦對尼古丁的感受，讓小鼠不像正常的實驗鼠一樣對尼古丁上癮。

但是，當研究人員給這些實驗鼠注入了相應的基因后，它們大腦中對尼古丁的認知系統得到恢復，其尼古丁受體重新被激活，小鼠就會尋求尼古丁來滿足需要，以獲得尼古丁所造成的特殊快感。

此外，為何有的人煙癮大，有的人煙癮小?這與基因有關。日本研究人員發現，人的吸煙量與體內某種酶的類型有關，一個人一天吸多少包煙是由基因決定的。這種特殊的酶叫CYP2A6，其主要功能是將尼古丁轉化為對人體毒害較小的化學物質可丁尼。人體內這種酶的含量越高，排泄尼古丁的效率也越高，對尼古丁的依賴越大(煙癮大)。而體內缺少這種酶，則意味著尼古丁的毒性必須通過其他較慢的途徑排泄，人對尼古丁的依賴就越小(煙癮小)。而酶也是蛋白質，是由基因來編碼的，因此，煙癮也在某種程度上由基因來決定。

成癮與戒癮

對煙草成癮主要有兩條判斷標準。一是看人們對煙草是否有強制性地使用和覓求的特點；二是在停止吸煙后，是否不斷產生重新吸食香煙或煙草的強烈欲望及與之相應的行為方式。

強制性地使用及覓求煙草指的是，已經成癮，不用不行。迫使癮君子欲罷不能的根本原因在于，長期吸用煙草所造成的軀體依賴和精神依賴。如果不吸用，就會產生戒斷反應。這種反應表現為，停止吸煙后數10分鐘到數小時便開始想吸煙，并感到坐立不安、煩躁、心神不寧、手足無措，繼而出現頭痛、心慌、乏力、腹部不適、惡心、腹瀉、精神萎靡、注意力難以集中、愛發脾氣、困倦及睡眠障礙等癥狀。

戒斷反應使戒煙者對煙草的渴求更加強烈。而這些癥狀一般在戒煙后的三四天內最為突出，此后在1個月左右漸漸消失。但少數癥狀，如注意力難以集中、困倦等可持續很長時間。與海洛因等毒品非常相似的是，所有戒斷癥狀，一經吸煙便可立即緩解，這也是所有成癮物質的共同特點。

尼古丁在煙草中的含量為0.5％～8％，主要經呼吸道黏膜吸收。長期吸煙者體內的尼古丁維持在一個恒定水平，機體己適應了這種狀態。因此，一旦停止吸煙，體內的尼古丁水平便會下降，吸煙者就會感到種種不適。就像高血壓病人一旦血壓突然降至正常時，反而會感到頭暈目眩及各種不適。這便是煙草的身體依賴和精神依賴。

或許吸煙者會提出，煙草對人還是有利的，因為常吸煙的人可少受細菌感染，因而少患病。這種說法有一定道理，因為煙草之毒不僅毒人，也毒害其他生物。一支香煙所含的尼古丁可毒死一只小白鼠，20支香煙中的尼古丁可毒死一頭牛。人的致死量是50～70毫克，相當于20～25支香煙的尼古丁含量。如果將一支雪茄煙或三支香煙的尼古丁注入人的靜脈內3～5分鐘即可致人死亡。

所以，煙草實際上在農業生產中被廣泛用作殺蟲劑的主要成份。而且，民間也有俗語稱，“毒蛇不咬煙鬼”，因為毒蛇聞到煙草的苦臭味也會躲避。但是，從長遠看，一個讓煙草之毒纏身的人最終患癌癥和心腦血管病的幾率遠遠高于正常人，這個代價遠比不讓感冒病毒等微生物的侵襲要大得多。

染上了煙癮在某種程度上便是染上了毒癮，要戒除確實有一定困難，但并非沒有希望。當然，現在還不可能應用損害腦島這樣的方式來戒煙，因為人體許多日常功能都與腦島有關，如果損害腦島，會殃及人的食欲等正常機能。但可以采取一些有效措施來戒煙。

一是消除緊張情緒，拿走你四周所有的吸煙用具，改變工作環境和工作程序。在工作場所放一些無糖口香糖、水果、果汁和礦泉水，多做幾次短時間的休息，到室外運動運動，只需運動幾分鐘就行。

二是提高毅力，主動想到不再吸煙的好處，戒煙幾天后味覺和嗅覺就會好起來，因而讓自己產生堅持到底的信心。

三是尋找替代辦法。戒煙后的主要任務之一是在受到引誘的情況下找到不吸煙的替代辦法，如做一些技巧游戲，別讓兩只手閑著，通過刷牙使口腔里產生一種不想吸煙的味道，或者通過令人興奮的談話轉移注意力。

四是少參加聚會，剛開始戒煙時要避免受到吸煙的引誘。參加聚會的人都吸煙，在戒煙期應婉言拒絕參加此類聚會，直到自己覺得沒有煙癮為止。

五是轉移注意力，尤其是在戒煙初期從事一些會帶來樂趣的活動，以便轉移吸煙的注意力。晚上不要像通常那樣在電視機前度過，可以去運動、游泳、踢球和洗蒸汽浴。上網或與朋友通電話也是不錯的選擇。

最后是，采用藥物替代法，如尼古丁替代物安非他酮、瓦侖尼克林等。也可服用去甲替林和可樂定等。但采用藥物替代方法一定要在臨床醫生指導下進行。(文章代碼：1002)

責任編輯張田勘

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煙害滲入基因中

研究人員發現，重度抽煙者引起的基因表達改變即使在戒煙后還會持續很長時間。這個發現可能對以前吸煙者不斷增高的肺癌危險和肺部疾病提供了分子學的解釋。

吸煙者即使戒煙后數10年，其身體也在緩慢承受煙草帶來的損害，他們患肺癌和肺氣腫的危險仍然很高。加拿大英屬哥倫比亞癌癥研究中心的癌癥生物學家雷杰-查理等人進行了一項評估基因表達的研究，從4名從來吸煙者、8名現在吸煙者和12名以前吸煙者的呼吸道提取組織細胞進行分析。12名以前吸煙者有32年的煙齡，現在戒煙一年。

結果發現，吸煙者的某些改變了表達的基因與以前吸煙者的水平一樣，但是有124個基因的表達并未達到正常水平。這些基因產生的幾種蛋白質與肺部疾病有關。比如，與細胞分裂周期相關的幾種基因在以前吸煙者和現在吸煙者中表達水平低。而這種基因表達水平低與慢性支氣管炎和肺氣腫病人的呼吸道細胞分裂增殖率減少是相吻合的。

同樣，編碼一些蛋白質以修復DNA的幾種基因在以前吸煙者和現在吸煙者中也處于低水平的表達。查理認為，戒煙固然減少了患病的危險，但是這種危險并米減少到零。在這個研究中的以前吸煙者都是重度吸煙，在長達30多年的時間中每天至少吸一包香煙，他們都呈現了慢性支氣管炎和肺氣腫的征兆，而基因表達的改變至少對他們的疾病要負主要責任。