許毓申
高血壓在以動脈粥樣硬化、血管內皮損傷為啟始,以死亡為終點的一系列心血管事件鏈中扮演著重要角色。高血壓所帶來的一系列全身病理變化越來越為臨床所重視,而積極進行降壓治療是降低高血壓患者心血管危險最有效的手段。
輕中度高血壓即1~2級高血壓,收縮壓140~179 mm Hg,舒張壓90~109mm Hg。雖然血壓相對較低,但若伴有其他危險因素,發生心血管疾病的風險將大大增加。
2 007年的《歐洲心臟病學會(ESC)動脈高血壓管理指南》明確指出:伴有3個以上危險因素,或數周生活方式的調整未能有效控制血壓的輕中度高血壓患者,應進行藥物治療。
高血壓病的治療防線已前移至預防心血管疾病的發生階段,在靶器官損害出現之前,即應開始降壓藥物的治療。
在針對輕中度高血壓患者選擇降壓藥物時,應主要考慮以下三個方面:要能夠有效避免低血壓的出現;患者服藥治療過程中的耐受性要高:不良反應發生率要低。
鈣拮抗劑(CCB)應用于輕中度高血壓患者安全有效
在常用的六類降壓藥物中,二氫吡啶類CCB適應范圍廣,無絕對禁忌證,且療效確切,不良反應少。降壓能力較強,但卻很少引起低血壓,適合于治療輕中度高血壓。通過橫向比較的大型臨床試驗可以發現,CCB類藥物是適合輕中度高血壓患者人群的一種治療選擇。
輕中度高血壓患者應用硝苯地平控釋片安全有效
在一項納入了155例原發性高血壓患者的試驗中,研究者對硝苯地平控釋片和氨氯地平兩種藥物的療效作了對比。結果顯示:治療輕中度高血壓,硝苯地平控釋片和氨氯地平療效相當,但硝苯地平控釋片耐受性更好。氨氯地平治療組患者停藥率為7.6%,高于硝苯地平控釋片治療組(2.6%)。硝苯地平控釋片提高患者依從性,可提供長期穩定的治療。
硝苯地平控釋片不影響交感神經系統,不良反應發生率低
有文獻顯示,硝苯地平控釋片是目前惟一對交感神經不產生影響的CCB類藥物。在一項臨床研究中,用血漿去甲腎上腺素(NE)水平為指標來比較硝苯地平控釋片和氨氯地平在應用6周后對交感神經系統的影響,結果顯示,硝苯地平控釋片治療前后血漿NE水平沒有明顯改變;而氨氯地平卻使NE的血漿濃度升高>50%。在另一項研究中,研究者將硝苯地平控釋片與非洛地平緩釋片對交感神經的影響作比較,在為期30周的研究周期中,硝苯地平控釋片治療組的血漿NE水平顯著低于非洛地平。
交感神經的興奮會引起心率的升高,因此藥物應用對心率的影響同樣反映藥物對交感神經影響的大小。以心率為指標來判斷藥物對交感神經的影響,通過橫向比較大型臨床試驗的結果得到與此前以血漿NE濃度為評價指標試驗一致的結論,硝苯地平控釋片不影響交感神經系統,優于氨氯地平。
除了心率,交感神經的興奮也與CCB應用時外周水腫、面部潮紅等不良反應的發生有關系。LEAD試驗的結果顯示:硝苯地平控釋片在水腫、頭痛、心悸/心動過速等不良反應的發生率方面明顯低于非洛地平(P<0.05),尤其在水腫的發生率方面。有研究顯示:應用硝苯地平控釋片治療的輕中度高血壓患者中,水腫、頭暈和面部潮紅等不良反應的發生率同樣低于氨氯地平治療組。
在我國,輕中度高血壓的發病情況不容樂觀。權威指南強調,應當重視輕中度高血壓患者的降壓治療,將降壓防線前移,爭取早期達標。應當選擇能夠有效避免低血壓,且耐受性較高,不良反應發生率較低的降壓藥物治療。長效二氫吡啶類CCB(如硝苯地平控釋片)應用于輕中度高血壓患者,具有療效確切,安全性好的優勢。