話說淋巴瘤

秋　水

央視播音員羅京患淋巴瘤去世，終年48歲。羅京的去世讓人在為其英年早逝而惋惜的同時，也對淋巴瘤予以了特別關注。那么，淋巴瘤是一種什么病，該如何防治呢?

淋巴瘤的兩種類型

淋巴瘤是一種人體淋巴系統產生的惡性癌。人體的淋巴結、結外淋巴組織以及其他組織的具有淋巴細胞分化特點產生的原發性惡性腫瘤就是淋巴瘤。淋巴瘤在全球是一種常見的惡性腫瘤。根據腫瘤的組織病理學特點可以將惡性淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkinslymphoma。又稱霍奇金病Hodgkinsdisease)和非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkinslymphoma)兩大類。非霍奇金淋巴瘤又根據免疫表型分為T細胞淋巴瘤、B細胞淋巴瘤和組織細胞淋巴瘤三大類。羅京所患的是彌漫大B細胞性淋巴瘤，是一種高度惡性的非霍奇金淋巴瘤。

霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤盡管是兩類，但卻有較大的聯系，比如前者也會轉化為后者。霍奇金淋巴瘤是惡性淋巴瘤的一個獨特的類型。這種淋巴瘤是以腫瘤組織中出現Reed—Sternberg(R-S)細胞為特征，并常伴有多量炎癥細胞反應。R-S細胞是霍奇金淋巴瘤中一種無性繁殖的有單一染色體的致病細胞，與B細胞有關。有的研究人員甚至認為它們就是一種原始的B細胞。

霍奇金淋巴瘤的病變往往是從一個或一組淋巴結開始，逐漸累及鄰近的淋巴結，很少累及結外器官。霍奇金淋巴瘤在我國發病率較低，而在歐美國家發病率高，約占全部惡性淋巴瘤的10％～20％。盡管目前發病的因原還不太明確，但一般認為是與感染有關，尤其是病毒感染。病變主要侵及淋巴結，以頸部、鎖骨上淋巴結為常見。晚期可侵犯血管，累及肝、脾等結外臟器。

霍奇金淋巴瘤多見于青少年和中年，男性多于女性。早期表現為無痛性淋巴結腫大，晚期患者可有發熱、盜汗、乏力、貧血等癥狀。在組織學類型上，根據腫瘤細胞成分和非腫瘤成分的比例將霍奇金淋巴瘤分為四種。一是淋巴細胞為主型，病人一般無癥狀，預后最好；二是結節硬化型，多見于青少年、婦女，預后較好，在西方占四型之首；三是混合細胞型，此型最多見，預后比前兩者差；四是淋巴細胞消減型，多發生于老年人，進展快，預后最差。

以上各類型在疾病過程中可以轉化，往往由低度惡性轉化為高度惡性。如淋巴細胞為主型可轉化為混合細胞型、淋巴細胞消減型，混合細胞型可轉化為淋巴細胞消減型：也可以轉化為非霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤主要發生在淋巴結，結外很少見，可見于肺、腦、皮膚、胃腸道。目前由于艾滋病患者的增多，結外霍奇金淋巴瘤也增多了。

非霍奇金淋巴瘤

在淋巴瘤中，非霍奇金淋巴瘤的發病占首位，非霍奇金淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤的比例約為9比1。約2／3的非霍奇金淋巴瘤發生在淋巴結內，約1／3發生在結外組織。從來源看，非霍奇金淋巴瘤可來源于B細胞、T細胞或組織細胞。

但是，無論是霍奇金淋巴瘤還是非霍奇金淋巴瘤都可以有兩種分類。一是按細胞形態分類，即國際工作分類(wF)；另一種是根據免疫表型分類，即基爾(Kiel)分類。根據wF分類，非霍奇金淋巴瘤屬于免疫母細胞型，是高度惡性B細胞淋巴瘤。淋巴結結構往往被全部破壞。瘤細胞成片，彌漫于皮質和髓質。細胞體積大，胞漿豐富。核大圓形，核仁明顯，嗜酸性。

非霍奇金淋巴瘤有一些共同點。例如，臨床起病慢，病人往往以偶爾發現的無痛性包塊去就診。可表現為淋巴結腫大，也可以有多個淋巴結黏連成片，還可以是系統性淋巴結腫大。切面灰白魚肉狀，出血壞死少見。淋巴結結構部分或全部破壞。增生的細胞單一，體積較小或大。腫瘤細胞呈單克隆增生，腫瘤細胞免疫表達T細胞抗原或B細胞抗原。如果腫瘤細胞小，則惡性度低，預后好；如果腫瘤細胞大，則惡性度高，預后差。有向肝、脾、骨髓擴散的傾向。

非霍奇金淋巴瘤也有不同點。例如，病變部位有差異，B細胞淋巴瘤多見于胃腸道，T細胞淋巴瘤多見于皮膚、鼻咽部；細胞排列有差異，B細胞淋巴瘤往往成濾泡性結構，T細胞淋巴瘤多為彌漫性；免疫表達有差異，B細胞淋巴瘤表達B細胞抗原，T細胞淋巴瘤表達T細胞抗原等。

羅京患的是彌漫大B細胞性淋巴瘤(DLBCL)，是最常見的非霍奇金淋巴瘤，在我國，這一腫瘤占所有惡性淋巴瘤的比例超過40％。它多發于中老年人，40～50歲常見，發病年齡高峰為70歲。男性稍多于女性。最常累及頸部淋巴結，不易累及骨髓和肝，預后差，5年生存率為50％左右。在臨床上，患者常表現為迅速增大的淋巴結，10％～15％患者有骨髓侵犯，40％～50％患者有淋巴結外病變，患者常出現發熱、盜汗、進行性消瘦等全身癥狀。

患病原因

為什么羅京會患上彌漫大B細胞性淋巴瘤?這是一個連醫生和研究人員現在也不能說清楚的問題，但根據一些病例來看，發病原因有很多。

總體上看，病毒感染、化學污染、放射線照射、遺傳和免疫因素等都有可能是病因。這些原因可以分為三類，一是物理性因素，最常見的就是放射線，無論是工作環境還是家庭裝修等都會有放射性物質影響到人。二是化學性的，如染發劑中的苯，也會導致淋巴瘤和其他癌癥。三是病毒和細菌。

環境的惡化和污染嚴重以及生活方式的改變也可能是淋巴瘤產生的重要原因。人們長期處于電磁輻射環境以及長期使用電腦、手機，使用各種化學物質、染發，家庭裝修使用的各種非環保材料，大氣污染，包括工業和汽車尾氣污染等，飲食污染以及不健康的飲食方式等，都是淋巴瘤和其他癌癥的直接或間接誘因。生活于大城市和工業區的人遭受的污染多于農村，因而城市和工業區環境中居住的人患淋巴瘤及其他癌癥的也多于農村。

但是，非霍奇金淋巴瘤的發病也可能是其他低侵襲性淋巴瘤發展和轉化而來，如慢性淋巴細胞性白血病、小淋巴細胞性淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣帶B細胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等。另外，有免疫缺陷的大B細胞性淋巴瘤還常伴有愛潑斯坦病毒(EB)感染。而且，也有研究發現，慢性胃炎患者特別是幽門螺旋桿菌感染的慢性胃炎患者與淋巴瘤的發生有關系。器官移植后形成的免疫功能缺陷和遺傳因素也與淋巴瘤的發生關系密切。

另外，現代多種疾病和癌癥的發生也與免疫力低下有關。而現代生活和工作導致的精神壓力大是導致免疫力低下的重要原因。例如，緊張、焦慮、憂郁等負面情緒，都可以使免疫力下降。羅京所從事的工作屬于精神壓力大的一類。因此也與其患淋巴瘤有一定的關系。

治療和預防

如同其他癌癥一樣，惡性淋巴瘤早期發現、早期診斷和早期治療的效果最好。非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤的治療更困難一些。世界衛生組織把霍奇金淋巴瘤歸入可以治愈的腫瘤，早期霍奇金淋巴瘤80％以上可以治愈，即使晚期霍奇金淋巴瘤，長期生存率也能達到50％以上。但是，不同種類和亞型的非霍奇金淋巴瘤的預后差別較大，采取的治療方式也有很大的差異。

彌漫大B細胞性淋巴瘤如不予以積極治療，中位生存期不足一年。但是，如果發現早，采用聯合化療，有一半的患者有治愈的可能性。骨髓移植也是治療淋巴瘤的有效方法之一。但是，這要建立在早期發現之上。而羅京一查出患病，全身多器官都出現了彌漫大_B細胞性淋巴瘤，表明發現時腫瘤已經到了晚期，而且腫瘤增殖率高，預后就不會太好。

近年來。對癌癥的治療有了分子靶向藥物，使得包括對淋巴瘤的療效更為顯著。其中單克隆抗體類靶向藥物的效果較為顯著。例如，抗CD20的單克隆抗體藥物利妥昔單抗(Rituximab，美羅華)對淋巴瘤就有較好的效果，對彌漫大B細胞和其他某些中、高度惡性且復發耐藥的淋巴瘤總有效率可達1／3以上，而且不良反應較輕。還有在美國已進入臨床三期試驗的抗CD22單克隆抗體藥物Epratuzumab治療濾泡性和彌漫大B細胞性淋巴瘤也有較好療效。治療復發性濾泡淋巴瘤劑量為360毫克／平方米(體表面積，下同)和480毫克／平方米時，有效率分別為43％和27％，有效患者的中位生存期為23.7個月。治療彌漫大B細胞淋巴瘤劑量分別為240毫克／平方米、360毫克／平方米和600毫克／平方米時，有效率分別為34％、16％和25％，患者的平均中位生存期為8.1個月。

骨髓(干細胞)移植結合大劑量化療治療淋巴瘤的良好療效也早就被公認，對常規化療后耐藥或復發者也有突出效果，3年無疾病進展生存率可達20％以上。

預防淋巴瘤除了要避免物理、化學的污染，保持身心健康和注意生活方式，如鍛煉和飲食科學外，還應當注意淋巴瘤的早期信號，在生活中自檢和加強體檢。由于非霍奇金淋巴瘤以無痛性淋巴結腫大為特征，因而注意和觀察淋巴結的腫大至為重要。多數病人都以淺表淋巴結腫大為首發癥狀，沒有其他表現。可先在頸部或鎖骨上觸及腫大的淋巴結，隨后在腋窩、腹股溝或其他部位也可摸到腫大的淋巴結。

淋巴結早期為單個或多個，大小不等，質地較軟，觸之有橡皮感，可活動，壓之不痛。以后淋巴結繼續腫大，并互相黏連融合成較大的腫塊，不易推動，觸之如軟骨。這個時候仍無疼痛感，腫物部位的皮膚顏色也不改變。深部淋巴結，如縱膈、腹膜后、腹腔內等，也發生腫大。也有少數患者僅表現為深部淋巴結腫大而無淺表淋巴結腫大。另外，非霍奇金淋巴瘤患者也表現為淋巴結以外的淋巴組織受累，如扁桃體、鼻咽部、舌根，軟腭等部位的淋巴組織腫大，由此而引起鼻塞、鼻衄、呼吸不暢、吞咽困難等癥狀。

另外，霍奇金淋巴瘤患者有全身皮膚瘙癢。特別是年輕女性患者，為霍奇金淋巴瘤的唯一全身癥狀。所以早期發現淋巴瘤的最簡單而有效的方法是觀察淋巴結是否腫大，并進行淋巴結活組織檢查，以確定是否為惡性淋巴瘤。如果發現淋巴結腫大應及早去醫院就診。平時自我檢查和體檢時應多關注頸部淋巴結，其次是腋窩和腹股溝的淋巴結。體內淋巴結發病也很常見，最常見是胸腔縱隔淋巴結，其次是腹腔淋巴結和盆腔淋巴結。其他組織器官也可以發病，例如皮膚、皮下組織、肌肉、脾臟、肝、腎、腦等。這些地方的淋巴結要專門體檢才能發現是否迅速腫大。同時臨床上，表淺淋巴結腫大的惡性淋巴瘤患者有很多被誤診為淋巴結炎或淋巴結結核，這也會延誤治療，所以需要組織活檢。

責任編輯張田勘