達菲．莽草酸．八角茴香

郝近大

隨著甲型HINl流感病毒的蔓延與傳播，“達菲”這個名字逐漸為人們所知曉。

達菲是目前國際上公認的對抗甲型H1N1流感病毒或禽流感病毒的有效藥物。其通用名稱為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)，于1999年在瑞士上市，同年被美國食品和藥物管理局(FDA)批準上市，2001年10月在我國上市。

這種藥物口服后經肝臟和腸道酯酶迅速催化轉化為其活性代謝物奧司他韋羧酸，它能夠競爭性地與流感病毒神經氨酸酶(NA，neu-raminidase，也有稱作神經氨酸苷酶)的活動位點結合，因而是一種強效的高選擇性流感病毒抑制劑。

達菲主要通過干擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。

達菲的主要原料是莽草酸

目前市場上銷售的達菲為瑞士羅氏制藥獨家生產。自從羅氏公司披露了達菲的主要原料為莽草酸，莽草酸又主要來源于產自中國的木蘭科植物八角茴香之后，八角茴香這種普通植物引起了國人的極大興趣。甚至有人建議說，食用八角茴香燉肉，可以防治禽流感或甲型H1N1流感，從而導致國內市場一度出現八角茴香價格飆升及供不應求的現象。

其實，這完全是沒有科學根據的聯想、炒作。

達菲的主要原料是莽草酸，這是事實。但莽草酸的藥理作用是通過影響花生四烯酸代謝，抑制血小板聚集，抑制動、靜脈血栓及腦血栓形成，并具有抗炎、鎮痛作用。其次，莽草酸還可作為抗病毒和抗癌藥物中問體，也就是作為達菲的原料。

不過，莽草酸并不等同于“達菲”。

化學物質經改造后發生質的改變

在藥物化學工業上，中間體或原料與其所提煉形成的某種藥物本身是有著本質區別的。換句話說，對某一已知化學物質，即在搞清其成分和結構后，對該物質進行改造，就可以生成一種全新的物質，這種物質在功能和性質方面與改造之前可以是完全不同的，也可能是近似的。所以，絕對不能用一種全新化學物質的藥理功效來推導其前體或原料也具有同樣或近似的作用。

事實上，八角茴香中的莽草酸要經過十幾步復雜的化學反應才能變成奧司他韋這種自然界沒有的新物質，整個反應過程歷時6～8個月。而且更難的是，在最初的探索階段要經過無數次的反復試驗——失敗——直至成功，據說前后共經歷了幾十年，其艱難程度可想而知。

這種以天然物質為原料，進行提取、精煉、改造而形成的新藥是很多的。如對心血管系統、中樞系統、平滑肌系統以及其他方面均有重要作用的麻黃素，經過改造后有可形成脫氧麻黃堿，也就是“冰毒”。“冰毒”與其原料是沒有任何關系的。麻黃素還可以生成左旋麻黃素、右旋麻黃素等，后幾種均具有不同的藥理作用。

再如，從砒石提取精煉的化學藥物三氧化二砷是我們中國人在新藥開發與治療白血病領域的重大發明和貢獻，并取得了舉世公認的成就。眾多周知，砒石(砒霜)是最致命的一種毒藥，經過提取精制后卻成為世人矚目的抗腫瘤藥物，但誰都知道不能將砒石直接用于白血病患者。

在化學藥物中，即使是成分、結構都沒有改變，只是將有效成分單一化，將濃度大幅度提高，也可以將化學物質對某種疾病的防治作用大大提高。

讓我們再來看看莽草酸，它只是八角茴香中一個很次要的成分。八角茴香的主要成分首先是揮發油，這種揮發油能使八角茴香發出很香的味道；其次是黃酮類成分，最后才是莽草酸。廣西產的八角茴香中，莽草酸的含量大約在3％～12％。因此，僅從莽草酸成分的濃度和純度的角度來考慮，以八角茴香來防治甲型HINl流感也是不可能的。

八角茴香是調味品也是中藥

最后再讓我們來認識一下八角茴香。

對于常人來說，只知道八角茴香是一種調味品，其實它也是一種療效確切的中藥材。中醫認為，八角茴香性味辛、甘、溫，入脾、腎二經，具有溫陽、散寒、理氣的功效，適用于中寒嘔逆、寒疝腹痛、腎虛腰痛等病癥，如治療小腸疝氣所引起的氣墜腹痛方劑中，都會用到八角茴香這味藥。八角茴香為《中國藥典》2005年版所收載，就表明了它在中藥材中的重要地位。

八角茴香是木蘭科八角屬植物(Illicium T?eZZli23 Hook.f.)的果實。八角為生長在濕潤、溫暖半陰環境中的常綠喬木，高可至20米。主要分布于我國南方地區。樹皮灰色至紅褐色。橢圓形全緣單葉，披針形生長，葉為革質，短柄，長6～12厘米，寬2～5厘米，上表面可見透明油點。春秋季開花。花單生于葉腋部。有3片黃綠色萼片；6～9片花被，呈粉紅至深紅色。秋季至第二年春季結果。聚合果呈星狀的八角形，長1～2厘米，寬3～5厘米，不高于1厘米。成熟后由綠變黃。瞢莢果頂端鈍或鈍尖，每個里含6毫米長的種子一顆。果實在秋冬季采摘，干燥后呈紅棕色或黃棕色。氣味芳香而甜。

歷史上，八角茴香曾屬于進口藥物，所以也被稱為“舶茴香”或“舶來茴香”。在唐宋之際，八角茴香主產于越南等東南亞各國，常作為貢品進入國內，后來逐漸在廣西、云南、廣東等與東南亞毗鄰地區引種栽培。其藥用歷史及入藥應用的情況，在宋代王袞的《博濟方》、周應的《簡要濟眾方》、蘇頌的《本草圖經》、楊士瀛的《仁齋直指方》及明代朱楠的《普濟方》中，都有記載和收錄。

明代以前，由于當時的八角茴香都是舶來品，藥源相當緊張。這種狀況勢必導致假冒偽劣品種的滋生。據有關文獻記載，從古至今即有八角屬幾種近緣植物的果實被用來冒充八角茴香。目前比較常見的有紅茴香(Illiciumhcnryi Diels)、紅花八角(Illicium dunnianumDiels)及莽草(披針葉八角(Ilh'cium lanccolaturn A.C.Smith)等數種。通過仔細辨認，這幾種假冒品種是可以和正品八角茴香相區分的，它們之間最大的區別點在于，這些種的瞢英果瓣數都超過8個，最多者可達13瓣；多數味酸而麻口，無正品的香甜之氣味。

假冒品種與正品八角茴香還有一個內在的區別是，葬草毒素的含量較高。這種叫莽草毒素的成分對于人類的神經具有驚厥作用，假若誤食這些假冒品種，能使人體出現明顯的毒性反應，可使服用者出現咽干、頭暈、惡心、面部發熱，直至抽搐、驚厥等中毒癥狀。雖然莽草酸和莽草毒素名字相近，其實是兩種完全不同的成分。莽草酸(shikimic acid)是一種有機酸，莽草毒素(Anisatin)則是一種倍半萜類物質。

需要強調的是，雖然八角茴香是一味有明確藥效作用的中藥材，也含有一定量的“達菲”前體原料——莽草酸，但這三者之間的化學成分、結構和性質都是完全不同的，也不具有相同或相近的藥理作用。所以說，直接服用或配方使用八角茴香來防治甲型HINl流感或禽流感，是沒有科學依據的。(文章代碼：1409)