氯沙坦對慢性心力衰竭大鼠循環與心臟組織去甲腎上腺素和ＲＡＡＳ的影響及心功能的保護作用

摘要：目的 研究AT1受體拮抗劑氯沙坦(Los)對循環和心臟局部組織去甲腎上腺素(NE)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的影響以及心功能的保護作用。方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠40只，隨機分為4組，即腹主動脈縮窄(COA)+Vehicle組；COA+Los組、假手術(Sham)+Vehicle組、Sham+Los組。Los干預8周后采用超聲心動圖和心室插管法評估各組大鼠的心功能，計算左、右心室質量指數(LVMI、RVMI)，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)和放射免疫法(RIA)測定血漿和心肌組織NE、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量。結果 COA+Vehicle組循環和心肌組織中AngⅡ和ALD含量顯著高于Sham組(P<0.05)，循環NE水平增高而心肌組織NE含量降低；COA+Los組循環AngⅡ水平增高，NE和ALD水平顯著低于COA+Vehicle組(P<0.05)；心肌組織NE含量增高，而AngⅡ和ALD含量顯著低于COA+Vehicle組(P<0.05)。心肌AngⅡ和ALD含量均與LVEDP呈顯著性正相關(r1=0.8251，r2=0.8018，P<0.01)，其相關性強于循環AngⅡ和ALD。結論 心臟局部組織RAAS而非循環RAAS在慢性壓力超負荷致心力衰竭中起重要作用，Los防止心肌肥厚和延緩心功能惡化的重要機制之一是阻斷心臟組織RAAS，抑制心肌組織局部AngⅡ生成和機體交感神經系統激活。

關鍵詞：氯沙坦；去甲腎上腺素；腎素-血管緊張素-醛固酮系統；循環；心臟組織；心力衰竭

中圖分類號：R541.6R285.5

文獻標識碼：A

文章編號：1672-1349(2009)05-0542-04