ＭＭＰ－９、ＣＤ４４、ＴＧＦ－β_１在腦星形細(xì)胞瘤中應(yīng)用研究

[摘要]目的MMP-9和CD44共同定位在細(xì)胞表面，且這種共同定位有助于CD44將MMP-9錨定于細(xì)胞表面并對(duì)膠原IV降解，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)。用可溶性CD44阻斷CD44功能后即可使其喪失錨定MMP-9的作用。而被CD44錨定于細(xì)胞表面的MMP-9還可使無(wú)活性的TGF-β₁前體活化，活化的TGF-β₁則是新生血管生長(zhǎng)所必需的生長(zhǎng)因子。通過(guò)對(duì)CD44錨定的MMP-9及TGF-β₁在腦星形細(xì)胞瘤中表達(dá)情況進(jìn)行分析，對(duì)其表達(dá)意義進(jìn)行研究，對(duì)CD44、MMP-9、TGF-β₁在腦星形細(xì)胞瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用進(jìn)行初步探討。同時(shí)對(duì)CD44、MMP-9、TGF-β₁相關(guān)性進(jìn)行分析研究。方法共收集2006年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和許昌市中心醫(yī)院手術(shù)切除的腦星形細(xì)胞瘤標(biāo)本98例，應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)腫瘤組織中CD44、MMP-9、TGF-β₁的表達(dá)，分析CD44、MMP-9、TGF-β₁和腦星形細(xì)胞瘤分級(jí)之間以及CD44、MMP-9、TGF-β₁之間的關(guān)系。結(jié)果(1)CD44在星形細(xì)胞瘤組織中表達(dá)率77.55％(76／98)，顯著高于正常腦組織0(P＜0.05)。通過(guò)Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)，不同級(jí)別CD44表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.95，P=0.046)，星形細(xì)胞瘤級(jí)別與CD44陽(yáng)性程度之間呈正相關(guān)。用Fishers精確檢驗(yàn)法對(duì)不同級(jí)別進(jìn)行檢驗(yàn)，P=0.00027，說(shuō)明不同級(jí)別之間CD44表達(dá)的構(gòu)成比有差異性。(2)MMP-9在星形細(xì)胞瘤組織中表達(dá)率69.38％(68／98)，顯著高于正常腦組織(P＜0.05)。通過(guò)Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)，不同級(jí)別MMP-9表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.89，P=0.038)。星形細(xì)胞瘤級(jí)別與MMP-9陽(yáng)性程度之間呈正相關(guān)，用Fishers精確檢驗(yàn)法對(duì)腫瘤4個(gè)級(jí)別MMP-9觀察結(jié)果的構(gòu)成情況進(jìn)行檢驗(yàn)，P=1.12×10^-7。(3)TGF-β₁在星形細(xì)胞瘤組織中表達(dá)率74.481％(73／98)，顯著高于正常腦組織(P＜0.05)。通過(guò)Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)，不同級(jí)別TGF-β₁表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.91，P=0.046)。星形細(xì)胞瘤級(jí)別與TGF-β₁陽(yáng)性程度之間呈正相關(guān)。用Fishers精確檢驗(yàn)法對(duì)腫瘤4個(gè)級(jí)別TGF-β₁觀察結(jié)果的構(gòu)成情況進(jìn)行檢驗(yàn)P=0.0001。(4)星形細(xì)胞瘤中CD44、MMP-9、TGF-β₁表達(dá)的相關(guān)性分析CD44表達(dá)陽(yáng)性的病例中，MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率為94.12％，CD44表達(dá)陰性的病例中，MMP-9的陰性表達(dá)率為60.00％，CD44的表達(dá)和MMP-9表達(dá)之間呈正相關(guān)關(guān)系(列聯(lián)系數(shù)r_p＝0.496016，P=1.559×10^-8)。CD44表達(dá)陽(yáng)性的病例中，TGF-β₁的陽(yáng)性表達(dá)率為82.89％，CD44表達(dá)陰性的病例中，TGF-β₁的陰性表達(dá)率為54.55％，CD44的表達(dá)與TGF-β₁表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(列聯(lián)系數(shù)r_p=0.3136，P=0.001076)。MMP-9表達(dá)陽(yáng)性的病例中，TGF-β₁的陽(yáng)性表達(dá)率為91.17％，MMP-9表達(dá)陰性的病例中，TGF-β₁的陰性表達(dá)率為63.33％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明MMP-9表達(dá)與TGF-β₁表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(列聯(lián)系數(shù)r_p=0.4825，P=493×10^-8)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)MMP-9、CD44、TGF-β₁三者對(duì)腦星形細(xì)胞瘤的預(yù)后判斷有重要意義。

[關(guān)鍵詞]星形細(xì)胞瘤；浸潤(rùn)；轉(zhuǎn)移；CD44；MMP-9；TGF-β₁

[中圖分類號(hào)]R739.91 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1673－9701(2009)18－36－05