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西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療中晚期惡性腫瘤的研究進(jìn)展

2009-12-31 00:00:00孫雪菊學(xué)
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2009年35期

近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷進(jìn)步,惡性腫瘤的治療領(lǐng)域中出現(xiàn)了新的生力軍,即生物靶向藥物。它們的研發(fā)及推廣推動(dòng)了腫瘤的治療,提高了療效,也為廣大腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。腫瘤界專家認(rèn)為21世紀(jì)是靶向治療的新時(shí)代,足以證明靶向藥物在腫瘤治療中有著舉足輕重的作用。隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)認(rèn)識(shí)的加深,人們發(fā)現(xiàn)許多分子信號(hào)傳導(dǎo)通路參與腫瘤生長(zhǎng)的調(diào)控,其中就包括表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)活化所觸發(fā)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。EGFR在許多實(shí)體瘤中均有不同程度的表達(dá),如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸部腫瘤、卵巢癌、前列腺癌等,并且EGFR的過(guò)度表達(dá)與預(yù)后不良、無(wú)瘤生存期縮短以及耐藥性的產(chǎn)生具有相關(guān)性。因此人們想到通過(guò)抑制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路的方法來(lái)控制腫瘤的發(fā)展:一種方法是抑制受體胞內(nèi)部分的酪氨酸激酶活性,即酪氨酸激酶抑制劑,如吉非替尼、厄洛替尼、伊馬替尼;另一種方法是通過(guò)單克隆抗體來(lái)阻止配體與受體細(xì)胞外區(qū)域的結(jié)合,如西妥昔單抗。EGFR在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲、血管生成和轉(zhuǎn)移中扮演著重要的角色。2004年著名的BOND試驗(yàn)的Ⅲ期臨床研究結(jié)果I-1在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表,確立了西妥昔單抗(cetuximab,愛(ài)必妥)在晚期結(jié)直腸癌中的治療地位,引起了臨床工作者的廣泛關(guān)注。

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