抗病毒新寵的現代化陷阱

中醫藥的現代化生產給熱衷傳統醫學的人們提供了便捷，但這個產業每前進一步，付出的代價卻是野生藥用植物資源的進一步萎縮。

感冒流行的時候，人們就會想起板藍根。

世界衛生組織6 月11 日決定將甲型H1N1 流感的警戒級別提升至最高級別6 級，這意味著流感已經進入全球大流行。這樣的局勢下如何預防與治療甲型流感，當然也是中國人最關心的話題。

流行感冒(Influenza)，這一名詞最早的英文含義是“受星星的不良影響”，中文“感冒”一詞原來只是官場中用來指代“感受風寒，需請病假”的例行托詞。到今天，流行感冒已經成為人類最普遍的一種疾病狀態——病毒引起的急性呼吸道傳染病的代稱。

在中國，感冒這個“東學西用”的名詞因此更多地擁有了一種傳統的意味。用中醫調理感冒的觀念，似乎也深得人心。針對疫情，衛生部就印發了關于甲型流感的“中醫藥預防方案”。

幾乎同時，廣州多家本土制藥企業也在媒體上投放醒目廣告，稱產品能夠預防甲型流感，其中就包括大家并不陌生的板藍根沖劑。根據廣州《新快報》的報道，“五一”期間，廣州部分藥店板藍根沖劑開始出現脫銷，因為這些藥品被專門放在“防豬流感藥品”的專柜。

這一幕恍如SARS 期間的全國“板藍根熱”再現。像板藍根這樣的香餑餑還包括金銀花、重樓等中藥材。中藥材究竟能不能真正起到抵抗病毒的效果還有待進一步的研究，但至少在消費市場上，流感導致“抗病毒”類藥材需求大漲已經是可見的事實。

吞吃重樓的漩渦

在這類客觀上可能存在“抗病毒”功效的傳統藥材中，“重樓”的身價最為神秘。它是四川光大制藥廠的核心藥品“抗病毒沖劑”的核心成分。

中藥“重樓”包括百合科多年生草本植物云南重樓、七葉一枝花及同屬多種植物的根莖。它最早以“蚤休”之名載于《神農本草經》，其中記載可用于“治療各種瘡毒、發背痘疔”。重樓的植株通常有七片輪生于莖頂的葉片，頂端著生一朵花，因此民間俗稱“七葉一枝花”。

“七葉一枝花，無名腫毒一把抓”，這是江浙一帶民諺對重樓功效的說法。這種功效也許未必有民間所說的那樣神奇，但據中國科學院武漢植物園袁曉博士的研究，用分光光度計、高效液相色譜儀和等離子光譜儀對七葉一枝花分析后，發現它的根莖中鈣、鉀、鐵、鎂的含量都較高，其中鉀的含量達到近1%，理論上說這些元素對人體有一些生理調節作用。

因為具有清熱解毒、消腫止痛的作用，重樓的藥用價值被逐漸開發出來，具有百年歷史的云南白藥所用“君藥”，說的就是重樓。百合科重樓屬植物有24 種，分布于亞歐大陸的熱帶和溫帶地區。落在中國境內的有19 種，分布于西南各大省份(主要為四川和云南)，如狹葉重樓、海南重樓、凌云重樓、南重樓等。資源分布的集中，也使得云南白藥、四川抗病毒沖劑成為最早利用重樓功效獲得成功的中藥制品。

盡管四川光大制藥廠婉拒了記者的采訪，但在媒體的報道中，還是可以看到這家以生產抗病毒沖劑聞名的制藥公司曾經面臨的難題。生產沖劑所需的重樓資源越來越稀少，每場大型流行病過后，公司就需要花費巨資儲備藥材。

四川省平武縣水晶鎮大坪村是野生重樓的主產區之一，根據村支書俞澤潤透露，在20 世紀80 年代，他剛開始采挖中藥材時，重樓大約是1 元錢1 斤，由于價格比較低，起初并沒有引起大家的注意，進入20 世紀90 年代以后，重樓的價格就開始漲了。由于是無本生意，加入采挖隊伍的人越來越多。

市場價格變動的很大原因，是光大制藥廠抗病毒沖劑的開發。1994 年，重樓的市價還徘徊在每千克8~10 元左右，并不引人注目。1995 年光大制藥廠抗病毒沖劑拓開省外銷路，重樓用量加大，價格很快上漲到每千克18 元左右。《中國藥材市場》披露，在實際初期，重樓產銷基本保持平衡，但這一格局很快由于藥材公司改制、個體經營者參與競爭而改變。個體經營者直接到各產區收購，刺激了藥農采挖，重樓資源開始偏緊。2003 年4 月，受SARS 的影響，因重樓具有清熱解毒功效，一夜之間價格飆至令人吃驚的每千克120 元左右，不僅如此，廣東、北京、香港、臺灣發生SARS 后，國家急調幾千件光大制藥廠抗病毒沖劑支援疫區，藥廠正常儲備量幾乎銷之一空。

光大制藥廠的母集團麗珠醫藥集團股份有限公司2007 年度半年財報披露，公司經營活動產生的現金流量比上年同期增加4601 萬元，主要原因就是光大公司對重樓等藥材的戰略性購進所致。業內人士透露，目前國內的大型制藥廠都有自己的專門采購機構，比如“寶芝林”就為廣州中一藥業負責采購，“采購可以到中藥材市場，也可以直接到合作種植單位。”

合作種植單位多數在原產區。“原則上來說，中藥材受產地限制，制藥廠都是找到最好的產區，與他們簽訂合同，集中收購。”這名業內人士說。

實際上，對產區來說，這恰恰是一個循環:要滿足制藥廠的需要，他們就必須進行人工種植。“因為，野生可挖的重樓越來越少。”

雷公藤的藥效科學

不光是野生重樓面臨這樣的處境，黃芩也一樣。黃芩向來是市場熱銷的大宗品種，全國年銷量常在400~600 萬千克左右。近年來黃芩中提取的黃芩甙及黃芩素被廣泛應用在雙黃連針劑、銀黃口服液上，提取廠家紛紛崛起，作為原料的黃芩用量大增。業內人士估算，2008 年來黃芩全國年需求已經劇增為1500~2000萬千克，是兩年前的三四倍。

中藥提取物的研究進展是加劇這一趨勢的原因之一。過去，中藥有無所宣稱的藥效一直是坊間爭議的核心，以學術打假著稱的學者方舟子就明確表示:“我是不相信中藥能夠預防甲型H1N1 流感的。”他認為，中醫對傳染病乃至很多疾病的病因根本不清楚，只是因循古人對疾病的一些模糊籠統認識，“不知道有什么病毒、有什么細菌，也不知道人體詳細的解剖、生理功能，怎么可能知道病根呢?”

方舟子的質疑具有相當的代表性，畢竟中藥還沒有像西藥一樣形成能完全量化的系統。但相關的研究已經在進行。中國科學院武漢植物園的袁曉博士一直在做天然產物研究和新藥開發工作，他的研究對象是雷公藤。

“雷公藤也是中藥里的明星產品。上個世紀80 年代初，江蘇泰州制藥廠在中國皮膚病研究所專家的協助下，率先開發上市國內第一種雷公藤多甙片，主治風濕性關節炎和類風濕性關節炎。由于當時市場上缺乏有效的關節炎治療藥，雷公藤多甙片上市后迅速走紅，市銷量高達上千萬瓶。隨著市場容量的擴大，國內現已形成以泰州制藥廠和浙江新昌制藥廠為首的兩大雷公藤多甙生產商。”袁曉說。

雷公藤多甙只是雷公藤中的一種提取物。袁曉發現，從雷公藤中提取的另一種成分雷公藤紅素(又名“雷公藤內酯醇”)恰巧具有抑制細胞蛋白酶的作用，理論上堪稱為一種天然抗癌藥物。

為了驗證這種抑制劑的效果，2007 年，袁曉和美國韋恩大學研究人員合作，對雷公藤紅素進行了裸鼠實驗——這是一種免疫機制被抑制的實驗小鼠，可促使腫瘤生長。

在對比實驗中，裸鼠被分成5組，并將腫瘤移植在裸鼠上。為了驗證雷公藤紅素的腫瘤抑制率，研究人員每天給裸鼠注射和服用雷公藤紅素。第一個月，裸鼠被注射1~3 毫克的雷公藤紅素。70 天后，研究人員再測量腫瘤的大小。4 個月以后，研究人員發現，雷公藤紅素可以抑制腫瘤增生，有效率達到了65%~93%。同時，實驗也發現每組裸鼠腫瘤大小與雷公藤紅素的用量相關，由此得到了雷公藤紅素的腫瘤抑制率的科學論證。

基于這樣的實驗成果，袁曉認為，對于中藥品種的現代科學化研究，只是深度和廣度的問題，不能對這種努力視而不見。中藥提取物的研究近年來一直在迅猛發展，也為中藥產業的市場需求提供了一定的科學保障。“有市場就說明有物質基礎，只是目前還難以逐一破解。雷公藤是目前研究比較透徹的一種中藥，還有其他許多重要研究人員都在進行分子生物學和分子藥理學的研究。”他說。

不僅是中國的科學家在研究中藥的提取物，美國科學家也曾宣布發現貫葉連翹的提取物有治療抑郁的作用。市場對科研成果的敏感令人吃驚，消息一出，許多國內的公司大量收購貫葉連翹出口，各地的農民都上山去挖。一番濫挖之后，即使在河北安國這樣大的藥材交易集散地，很多野生藥材都呈現短缺。更令人頭痛的是，不是所有的中草藥植物都適宜人工種植，因為蘭科植物石斛的人工栽培不成功，清肝明目的傳統藥品“石斛夜光丸”近年已經不再生產。

如今，傳統的中醫師已不太講究藥材的原生與否，“市面上能買的中藥材未必都是原生”。甚至，連主藥本身都不是不可替代的了。記者采訪的一位醫師表示，在實際的行醫中，像重樓這樣的稀缺藥材其實用處非常小，“必要時可以根據重樓的藥性，用其他幾味藥材替代，關鍵是掌握好君臣佐使。”

民間可以忽略藥材資源稀缺的局面，制藥產業和科研人員卻不得不重視。袁曉堅持中藥的科學性，在他看來，中藥目前差的只是標準化的定性定量。也就是說，應該把傳統中醫中的“君臣佐使”觀念納入科學的體系，哪些成分產生了作用，是如何作用的，需要多大的量。這恰恰是中醫藥產業發展至今的技術難度所在。

還是以雷公藤為例，“目前國內銷售較好的雷公藤多甙片僅僅利用了雷公藤的一種成分，而中國學者公布的已搞清楚化學結構的雷公藤成分至少有100 多種，其中大約有70 種具有不同的藥理作用。雷公藤的植物化學成分大體上可分成3 類:生物堿類(如煙酰倍半萜、雷公藤堿、雷公藤定、雷公藤亭等);二萜類(如雷公藤甲素、乙素等等);三萜類(如雷公藤紅素、雷公藤內酯甲、內酯乙等)。中藥的成分往往比較復雜，正是這種復雜性，使得研究工作頗具難度。”

中藥成分的復雜性還會直接作用于市場。2009 年2 月，佳木斯某公司的問題“雙黃連注射劑”就發生過致死病人的事故，“它是由金銀花、黃芩、連翹提取物制備的中藥制劑，臨床上用來治療上呼吸道感染、扁桃體炎等。由于是三種中藥提取物的混合物，成分相對復雜，一個環節不小心就容易出錯，所以中藥制劑并不主張太多的成分混合在一起。”袁曉說。

這恰恰成了中醫藥產業與傳統中醫原則的矛盾。傳統中醫自成體系，遣藥組方講究多元用藥，研究各藥在方中的地位及配伍后的性效變化規律，針對癥狀靈活使用。而規模化的醫藥產業卻必須依托在某類藥材、某種成分的研究基礎上，按照藥性，生產用途單一的藥物。在中藥成分的科學體系尚未全部確立的前提下，制藥業對某一類藥材的單一需求又極其巨大，會給中藥材市場帶來很大沖擊。2007 年僅僅由于瑞士諾華公司向中國企業采購中藥制品青蒿素的數量劇減，就導致了中國苦蒿種植長達兩年的低潮。

這是“中醫西藥化”的錯嗎?

突破新藥瓶頸

“中藥和西藥都是人為劃分的。在我看來，兩者是一樣的，它們都是藥物治療的方式。人們往往習慣于認定中藥是天然的，西藥是合成的，其實西藥里面的很多成分也都來源于天然提取物。中藥和西藥都是治病的武器，你能說出槍和炮在戰爭中的不同嗎?”袁曉說。

“對老百姓來說，不管是中藥還是西藥，最后只有一個概念:是什么，吃多少，這就是現代科學里面提倡的定性、定量分析。”袁曉認為，從科研來說，就是要確認中藥的生物活性，而這就需要借助先進的儀器和現代醫學的研究手段，“目前，分子生物學以及分子藥理學研究成為現代新藥研究的一個重要方向。”在袁曉看來，分子藥理學研究能將對中藥的科學剖析細化到分子水平。也正是通過分子藥理學研究手段，雷公藤獲得了認可。

一個有趣的事實是，對中藥的研究早就不局限于中國。“每個國家都有屬于自己的‘中藥’——天然藥物。”袁曉說。

正是分子藥理學研究把中藥推上了更大的市場，背后隱藏的信息是世界范圍內新藥研發已經進入了“瓶頸期”。“相對于西藥的新藥研發，中藥還是一個相對未知的領域。”袁曉說。歐美對藥物新品的監管極其嚴格，相對約束較大的合成藥品，天然藥物的提取物更容易獲得批準，申請專利的成本也相對小很多。

在日本，政府每年撥出1.72 萬億日元作為天然藥物的研究費用。英國在對丹參、人參等中藥的藥理研究也取得了一定的效果。在新藥研制領域，中國從大頭黃花蒿中提取的抗瘧藥物青蒿素被稱為“東方神藥”，這一發現引起瑞士諾華等跨國制藥巨頭的仿制。

然而，正是由于著名國際制藥公司都加強了對中藥等天然藥物的研究開發，出口中藥材的種類和數量大幅度上升，給野生藥用生物資源造成了巨大壓力。據統計，在我國處于瀕危狀態的近3000 種植物中，用于中藥或具有藥用價值的約占60%~70%。被列入中國珍稀瀕危保護植物名錄的藥用植物已達168 種。

“野生的是比較少了，但是人工種植的越來越多，”袁曉對此保持樂觀態度，“湖北省鶴峰縣一家公司栽培的重樓，比野生的都大。”他說，市場的需要會帶動中藥材種植的推廣，只要科學上能對中藥材進行解析，各種利益的驅動會刺激人們去保護這些財富。“所以，中藥現代化的關鍵是科研，以及從種植到制藥整個過程的標準化考量。只有這樣，中藥才能真正地現代化。”