手消毒劑及其活性物綜述

蕭 越

手消毒劑及其活性物綜述

蕭 越

手部的日常衛(wèi)生消毒有益于公眾健康，目前手消毒產(chǎn)品已得到很大的發(fā)展。酒精是手消毒產(chǎn)品中使用最多的活性物，季銨鹽、三氯生和天然抗菌物質(zhì)也有所應(yīng)用。本文分析了各種手消毒劑活性物的優(yōu)缺點及其發(fā)展趨勢。

手消毒劑；細(xì)菌；微生物；酒精

手消毒劑是預(yù)防由微生物引發(fā)的疾病傳播的有效手段，還可作為手部清潔的輔助手段。手消毒劑可以有效消減手部的細(xì)菌，而勿需使用肥皂和水進行清洗。當(dāng)手未被致病菌明顯玷污時，醇類手消毒劑是國際權(quán)威衛(wèi)生機構(gòu)推薦使用的最佳手部衛(wèi)生用品。此外，使用醇類手消毒劑還被美國疾病防控中心（CDC）、感染控制與流行病防控職業(yè)聯(lián)合會（APIC）、美國防控流行病協(xié)會（SHEA）、加拿大公共健康機構(gòu)、世界衛(wèi)生組織（WHO）等機構(gòu)一致推薦為保持手部衛(wèi)生的國際標(biāo)準(zhǔn)方法。

現(xiàn)在手消毒劑的使用已遍及全球，幾乎涵蓋全球人口的85%，這在很大程度上應(yīng)歸功于WHO在倡導(dǎo)病人安全優(yōu)先權(quán)方面所做的努力。事實上，2007年《今日美國》日報就曾把手消毒劑列為近25年影響人類生活的25項重大發(fā)明之一。在美國，手消毒劑屬于FDA監(jiān)管的產(chǎn)品，并且以藥品的形式進行管理。現(xiàn)行法規(guī)要求手消毒劑制造商在其產(chǎn)品中承諾諸如“可殺死99.99%細(xì)菌”、“有效降低致病菌”和“減少皮膚表面細(xì)菌”等內(nèi)容。

目前的手消毒劑大量使用短鏈醇類作為活性成分，例如乙醇、2-丙醇、1-丙醇或它們的混合物均有使用。在美國，醇類手消毒劑是最常用的品種，但也有一些非醇類的手消毒產(chǎn)品在售。下面將簡述手消毒劑中使用的活性物品種，并對其優(yōu)缺點進行簡要點評。

1 手消毒劑活性成分

1.1 醇類

在所有的手消毒劑活性成分中，醇類是最早得到國際社會認(rèn)可的有效活性物，由此還制定了各種相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)與指南，美國CDC還把使用醇類手消毒劑作為手部沒有明顯被病菌污染情況下的首選防感染措施。而這一切均是由于醇類較其它活性物具有更優(yōu)秀的廣譜抗菌活性（表1）。

早在十九世紀(jì)后期，醇類就被熱帶地區(qū)國家作為消毒劑用于防止手部感染，因為它可以通過蛋白質(zhì)的非特異變性來殺死微生物。乙醇對體外抑制革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、包層病毒和各種真菌活性的效果尤為突出，但它對細(xì)菌的作用是低效的，而且對抑制各種包層病毒活性的效果也存在差別。

表1 醇類與其它活性物的抗菌性對比

在自然條件下進行的洗手試驗證實，使用60%～70%乙醇以及醇類手消毒劑在減少存活細(xì)菌方面比標(biāo)準(zhǔn)皂洗手方法更為有效。CDC發(fā)布的手部衛(wèi)生指南指出，使用60%～70%乙醇及醇類手消毒劑的抗菌活性同樣優(yōu)于使用標(biāo)準(zhǔn)皂的洗手方法。

盡管在實驗室建立醇和醇類手消毒劑的體內(nèi)、體外有效性評價方法相當(dāng)重要，但是此類產(chǎn)品預(yù)防病菌傳播的實際有效性評價方法同樣重要。E. J. Fendler等人研究發(fā)現(xiàn)，有幾種病菌的防控與此項目有關(guān)；B. Hammond還發(fā)現(xiàn)，用醇類手消毒劑代替標(biāo)準(zhǔn)的洗手方法可以減少公共和商業(yè)場合的細(xì)菌感染幾率，并且在防菌處理時更易提高手部衛(wèi)生感覺的一致性。

1.2 季銨鹽類

盡管美國FDA在1994年頒布的暫定最終規(guī)范（TFM）中將季銨鹽類（QACs）歸于“種類III”（即效率不高）的活性物種類，但仍有幾種市售的手消毒劑以苯扎氯胺或苯扎溴銨作為活性物。專家一般將QACs手消毒劑定位為替代醇類手消毒劑、無灼燒感的手消毒劑，或滿足使用者偶發(fā)性或有意的潛在消費需求，這些都是QACs的正面作用。但有效性和對皮膚的刺激性或敏感性（變態(tài)反應(yīng)）是其不足之處，尚需得到進一步的科學(xué)論證。

QACs的抗菌活性歸因于它對胞質(zhì)膜的吸附性，并導(dǎo)致低分子量胞質(zhì)成分的缺失。季銨鹽是最早用于抑制細(xì)菌和真菌的QAGs（季銨葡萄糖苷類）化合物，它在高濃度時會對某些組織起到殺菌作用。季銨鹽對革蘭氏陽性菌的殺滅作用優(yōu)于對革蘭氏陰性菌的殺滅作用，對分枝桿菌和真菌的抑活性則相對較弱，對脂包層病毒的作用也不大。

由于季銨鹽的作用部位瞄準(zhǔn)了細(xì)胞膜，因而它們對非（非包層）病毒也沒有活性。其抗菌活性會受到有機物的影響，并且可能被陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑、水、蛋白質(zhì)和其它物質(zhì)所中和。

目前，關(guān)于此種產(chǎn)品有效性的評價非常少，但實驗室研究給出的數(shù)據(jù)是：0.13%的苯扎氯銨可有效地降低志愿者手上的細(xì)菌數(shù)量。D. L. Dyer等人報告，初中生在進教室前、飯前以及打噴嚏或咳嗽后使用苯扎氯銨類的手消毒劑，可減少41.9%的缺課現(xiàn)象。對外科疾病防控人員進行的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，用季銨鹽類手消毒劑洗手比用肥皂洗手的抗菌效果更好，但這二者的效率均不如醇類手消毒劑。影響QACs抗菌活性及能夠促進其抗菌活性的化合物包括金黃色葡萄球菌在內(nèi)的幾種細(xì)菌，這些細(xì)菌啟動細(xì)胞復(fù)寫基因，使QACs和其它有害物質(zhì)排出細(xì)胞外。某些情況下，這些基因還可能連接到可轉(zhuǎn)移胞質(zhì)體的抗菌耐受基因上。雖然無法總結(jié)出直接的關(guān)聯(lián)性，但是有關(guān)研究可以證明，提高抗QACs性與抗阻力存在聯(lián)系。事實上，最近的研究進一步證明了抗QAC微生物的作用，并擴大了QAC在環(huán)境中的應(yīng)用。

David R. Macinga研究證實，幾種市售的QACs手消毒劑對于隔離阻二甲氧苯青霉素的S.Aureus（MRSA）幾乎沒有活性。研究還發(fā)現(xiàn)，QACs手消毒劑的抗菌活性不僅與產(chǎn)品有關(guān)，還會隨著特殊的MRSA隔離試驗條件而有所區(qū)別。雖然這些試驗沒有闡明抗QAC的機理，但說明了QACs作為手消毒劑活性物并不是很有效的。

1.3 三氯生

三氯生（2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯基醚）是一種非離子性的氯化苯酸化合物，廣泛作為抗菌皂的成分。它還大量應(yīng)用于個人護理產(chǎn)品和塑料的抗菌涂層，最近它還被應(yīng)用于免洗型熱帶抗菌劑的活性成分。

0.2%～2.0%三氯生可通過損害細(xì)胞膜殺死微生物。在較低濃度下，三氯生就能表現(xiàn)出抑菌性，并對烯酰還原酶具有靶向性，而烯酰還原酶是生物體進行脂肪酸合成的重要物質(zhì)。三氯生除了對革蘭氏陰性菌（尤其是P. aeruginosa）具有低活性外，對大多數(shù)細(xì)菌均表現(xiàn)出廣譜抗菌性。

從配方角度考慮，三氯生的水溶性相當(dāng)差，而且傾向于隨表面活性劑進入膠束。因此，很難在配方中維持其抗菌活性。目前關(guān)于三氯生的數(shù)據(jù)許多被用來評價含三氯生洗手產(chǎn)品的有效性，但幾乎沒有什么數(shù)據(jù)是用來支持三氯生用于免洗產(chǎn)品。

由于三氯生的環(huán)境累積性和存在的潛在健康危險性引起了民眾的注意——雖然對這些內(nèi)容的權(quán)威性尚存在爭議，最近三氯生倍受媒體關(guān)注。三氯生屬于美FDA發(fā)布的TFM中列舉的“種類III”中的成分，但它依舊是抗菌洗手劑的通用成分。然而，最近FDA發(fā)布一項聲明，警告制造商勿把三氯生應(yīng)用于免漂洗產(chǎn)品，這將限制三氯生未來在美國手消毒劑中的應(yīng)用。

1.4 天然抗菌物質(zhì)

天然抗菌物質(zhì)的使用，主要是為迎合人們對環(huán)保產(chǎn)品需求的持續(xù)增加，現(xiàn)在已有幾種基于天然抗菌成分的手消毒劑問世。百里酚就是所謂的天然抗菌物質(zhì)，但目前還沒有關(guān)于百里酚有效性的報道。由于天然抗菌成分未被FDA列入TFM目錄，因此這些產(chǎn)品在未通過FDA“新藥申請（NDA）”的批準(zhǔn)前不能在美國上市銷售。

2 手消毒產(chǎn)品的形式

醇類手消毒劑一般會制成稀薄的液體形式。盡管醇類產(chǎn)品能夠提供有效的抗菌活性，但頻繁使用會誘發(fā)皮膚刺激（脫去皮膚脂質(zhì)），而且它在洗手時不能將殺死的病菌移走，令人感覺不適。盡管歐洲一些地區(qū)禁止使用這些稀薄的液體產(chǎn)品，但美國人卻對它情有獨鐘。凝膠狀醇類手消毒劑是新開發(fā)的產(chǎn)品，它可減少使用者的不適感。凝膠類產(chǎn)品還可以成為潤膚劑和保濕劑的有效載體，這是皮膚護理和美學(xué)性能方面的一個突破，但對消毒成分的用量和配方相容性要求相當(dāng)嚴(yán)格。

泡沫型醇類手消毒劑（氣霧劑）已上市多年，但其價格成為讓更多消費者接受的障礙。最近的配方研究著眼于非氣霧劑產(chǎn)品的開發(fā)，這種醇類的泡沫型手消毒劑克服了感覺易臟和污染地板的弊病，因而成為健康護理市場的主導(dǎo)產(chǎn)品。

手消毒產(chǎn)品的新劑型還包括噴霧型和擦拭型等形式。噴霧型產(chǎn)品的噴嘴可以設(shè)計為霧化分散系統(tǒng)，這與香水的霧化形式相似；也可以設(shè)計成液體噴霧的形式，與傳統(tǒng)的液體噴霧式硬表面清洗劑類似。據(jù)研究者稱，噴霧型產(chǎn)品可以提供更好的覆蓋性，因此消毒效果更有效，不過沒有足夠的數(shù)據(jù)支持該論點。擦拭型產(chǎn)品通過一種布樣基質(zhì)傳輸液體產(chǎn)品，被認(rèn)為是無水清潔和手消毒的有效產(chǎn)品，但同樣沒有足夠的臨床數(shù)據(jù)證實此觀點。

3 局限性和機遇

盡管醇類手消毒劑具有顯而易見的益處，但它確實存在局限性，最突出的一點是醇類手消毒劑使用后不從手上移走污垢和其他污物，也不能殺死類似炭疽或難辨梭菌之類的細(xì)菌內(nèi)孢子。許多專利技術(shù)聲稱，可以提供無水清潔的手消效果，例如聚合物基的粉末產(chǎn)品可以在洗手后擦掉，但卻沒有一個明顯能被消費者所接納的產(chǎn)品。

最近出現(xiàn)的一些醇類手消毒劑產(chǎn)品宣稱其含保濕劑，而且有這種宣稱的產(chǎn)品還不在少數(shù)。實際上，這些產(chǎn)品除了會留給公眾一個干燥的皮膚外，對皮膚健康沒有任何益處。有事實表明，疾病防控人員經(jīng)常使用新型手消毒劑可能有助于改善皮膚的狀態(tài)。最近的配方技術(shù)取得了一些進展，已可將皮膚護理成分納入手消毒劑的配方中，用來改善疾病防控人員的皮膚狀態(tài)。但是，手消毒劑首先是要提供廣譜的抗菌活性，然后才是提供皮膚的護理性和替代洗手液。

最新的研究重點是提高手消毒劑對難殺死、非包層病毒的效果。已經(jīng)有幾項研究報告描述了醇類手消毒劑在殺死非包層病毒方面的有效性，這些手消毒劑均是在醇消毒的基礎(chǔ)上，增添了可加強醇對特殊病毒殺滅效果的成分。例如，Kramer等人介紹的醇基配方體系包括乙醇、1-丙醇和二醇和磷酸等增效成分；Macinga等人揭示了一種乙醇基手消毒劑對幾種非包層病毒的增效體系。

4 結(jié)論

總之，手部消毒已成為全球民眾提高公共衛(wèi)生水平的重要手段。醇類是經(jīng)過實踐驗證的最常用的手消毒劑活性成分。在配制手消毒劑和評價其有效性時，抗菌效力（尤其是細(xì)菌和病毒）、不刺激皮膚和不使皮膚敏感化的皮膚護理功效尤為重要。此外，強調(diào)產(chǎn)品的美學(xué)屬性、讓消費者更容易接受也是重要內(nèi)容。產(chǎn)品配方同時具備上述功能，進而在設(shè)計時充分考慮產(chǎn)品的輕便性和使用者的便利性等性能，輔以價格優(yōu)勢，將會催生一個成功的手消毒劑新產(chǎn)品。

編譯自C&T 2009.11，原作者為David R.Macinga等。