圍術期腫瘤患者紅細胞免疫功能的變化

蘭培麗

RBC免疫功能的研究自 siegel[1]以來又進入了一個新時代。其對機體的防御作用、自身穩定、免疫監視都有著重要作用[2]。國內外學者對紅細胞免疫做了深入大量的研究,目前已進展到分子和基因水平[3];建立了測定RBC免疫功能的實驗方法,本測定擬采用郭氏方法[4]以 RBC-C3bRR及 RBCICR為指標測定腫瘤患者圍手術期RBC免疫功能(EIF)的變化,進一步揭示RBC在抗腫瘤的作用及其不同階段變化趨勢對預后的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取 40例腫瘤切除術患者(良性 16例,惡性 24例)。其診斷標準均符合腫瘤診斷標準,排除并存其他腫瘤的患者,年齡在 37～71歲間,體重在 43～73 kg間,ASA分級Ⅰ-Ⅲ級。其中乳癌 10例,直腸癌 6例、甲狀腺癌 2例、胃癌 6例、甲狀腺癌 8例、乳房良性 8例,以上患者均無免疫、血液疾病史。除良性包塊局麻或頸叢麻醉外,其他全部采用氣管內全身麻醉方法。

1.2 實驗方法 所有患者入室后立即采集外周靜脈血,再分別采集患者術中、術后第 5天的外周靜脈血,肝素抗凝后待檢。

1.3 RBC免疫功能的測定 采用郭峰設計的酵母菌RBC免疫花環法以酵母菌凍干試劑(上海第二軍醫大學長海醫院血液免疫研究所提供)測定紅細胞 C3b受體花環率(RBCC3bRR)紅細胞免疫復合物花環率(RBC-ICR)。

1.4 統計方法 采用 spss11.5軟件進行統計分析。計量資料以均數加減標準差(±s)表示,同一患者不同時點比較采用自身配對t檢驗,單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

各組術前、術中、術后第五天的 RBC免疫復合物功能指標見表1。

2.1 術前 除 2例乳房包塊(乳腺腺葉增生)RBC免疫黏附活性稍有降低,無統計學差異(P＞0.05)外,其余各組患者紅細胞免疫指標均有不同程度下降,即 RBC-C 3bRR%下降而RBC-ICR%升高,尤以惡性腫瘤最顯著((P＜0.01))提示:腫瘤患者EIF受到抑制。

2.2 術中各組患者 RBC免疫活性與術前比較無顯著性差異(P＞0.05)

2.3 術后第 5天各組患者 RBC免疫指標如下:提示:在解除腫瘤刺激后,各組患者EIF均有不同程度恢復,其中良性組恢復最快,最早,預后最好;而程度愈惡如血行轉移比局部淋巴轉移和種植轉移患者的 EIF更為低下,恢復愈慢,預后不良。

表1 不同類型腫痛患者在不同時期的RBC免疫指標(±s,%)

表1 不同類型腫痛患者在不同時期的RBC免疫指標(±s,%)

組別 n 時期 RBC-C3BRR(%) RBC-ICR(%)正常人群 20 對照 16.05±2.67 6.03±1.03乳癌 10 術前 11.12±2.44 7.96±1.72術中 10.94±1.89 8.04±1.97術后 5天 14.24±1.76 6.89±2.04直腸癌 10 術前 9.49±1.73 8.34±1.48術中 9.37±2.03 8.71±2.11術后 5天 12.33±2.02 7.30±1.27甲狀腺癌 2 術前 10.84±0.24 7.40±1.04術中 10.79±1.96 7.69±1.94術后 5天 12.99±1.35 6.85±1.07胃癌 6 術前 9.91±1.51 8.04±1.92術中 10.01±1.21 7.94±2.07術后 5天 13.23±2.69 6.49±0.96甲狀腺囊腫 6 術前 12.43±2.49 7.22±1.21術中 11.87±1.31 7.33±1.77術后 5天 14.97±1.89 6.10±1.28乳腺纖維增生 6 術前 13.17±0.78 6.95±0.68術中 13.04±1.11 6.54±1.31術后 5天 15.59±0.85 7.05±1.32

3 討論

RBC免疫在維持機體內環境的平衡及生物功能的穩定方面發揮著重要作用,越來越多的實驗表明它不僅有很強的清除循環免疫復合物、殺滅病原體的功能,還能增強 T、B淋巴細胞及 NK細胞的功能,是機體免疫功能的重要組成部分[5]。腫瘤的發生,發展與機體免疫反應的異常密切相關。而RBC參與機體的多種免疫反應,特別是天然免疫。紅細胞免疫參與腫瘤的發生、發展過程。目前對紅細胞參與抗腫瘤機制及其意義愈來受到人們重視[6]。

本實驗采用酵母菌花環法測定不同腫瘤患者圍術期 EIF的變化。結果發現:EIF在腫瘤患者均有不同程度降低;除 2例乳房良性增生早期體檢發現的 RBC-C3bRR%下降(P＞0.05)RBC-ICR%上升無統計學差異 (P＞0.05)外,其余各組均有不同程度下降(P＜0.05或 P＜0.01)。提示:腫瘤患者紅細胞免疫功能全面紊亂與低下。可能的機制為:腫瘤患者血清中存在著腫瘤生長促進因子,即封閉因子;該因子為腫瘤抗原與抗體形成的免疫復合物(IC),IC增高破壞了宿主抗腫瘤免疫功能,造成腫瘤細胞逃逸宿主免疫系統的攻擊而得以生長繁殖。郭峰等學者的研究表明:腫瘤患者的RBC免疫抑制因子含量增多,抑制RBC-CR 1活性。惡性腫瘤或晚期患者RBC-C3bRR%降低而RBC-ICR%上升明顯,可能為癌細胞分泌或體內大量的腫瘤細胞釋放過多的抗原有關,RBC上的CR1被大量IC占用,不能達到防止癌細胞在血液循環中的擴散[7]。本組實驗術后第 5天各組腫瘤患者在解除了腫瘤細胞對機體的刺激后,RBC免疫功能均有不同程度變化:良性者及早期惡性者恢復較快,晚惡者變化不明顯。提示了 RBC免疫功能測定在判斷患者的預后方面的應用價值到一定的作用。其可能的機制為:隨著腫瘤的發生,發展,瘤細胞數目增多,分泌免疫抑制物質也隨之增多,RBC免疫功能受抑制最為嚴重。當腫瘤經手術切除,瘤細胞釋放免疫抑制因子得到控制,RBC免疫功能雖不能恢復到正常,但會明顯上升。晚惡者因癌細胞的轉移與繁殖擴散加快,加之腫瘤患者往往伴有的貧血和全身抵抗力的低下,使 EIF恢復較慢甚至更為低下。本實驗進一步證實了 RBC在天然免疫方面及在抗腫瘤免疫反應中的作用,對腫瘤患者EIF測定可以判斷病情轉歸,手術療效及指導放化療,免疫治療方案方面提供證據。

[1] SiegelI,Liu TL,Gleicher N.The redcell immune system.Lancet,1981,2:556-559.

[2] 郭峰,張樂之,王海賓.紅細胞在免疫治療中的重要應用價值.中國腫瘤生物治療雜志,2000,7:1-2.

[3] Bate C,et al.Immunology,1994,83(2):256-261.

[4] 郭峰.紅細胞免疫概況研究.中華微生物學和免疫學雜志,1995;15(3)181.

[5] 郭峰,錢寶華,張樂之.現代紅細胞免疫學.上海:第二軍醫大學出版社,2002.

[6] Shau H,Golub SH.Identification of a natural Killer enhancing factor(NKEF)from human erythroid cell.Cell Immunol,1993,147(1):1.

[7] 郭峰,盧培恩,許育,等.新鮮血細胞對癌細胞的天然免疫反應.解放軍醫學雜志,2001,26(17):826.