2型糖尿病大鼠應用土鱉蟲與黃芪對體液免疫及補體的影響①

楊耀芳 錢 巍 金 蕾 （復旦大學附屬上海市第五人民醫院,上海 200240）

2型糖尿病大鼠應用土鱉蟲與黃芪對體液免疫及補體的影響①

楊耀芳 錢 巍 金 蕾 （復旦大學附屬上海市第五人民醫院,上海 200240）

目的:研究土鱉蟲與黃芪合用對2型糖尿病大鼠體液免疫系統及補體的影響。方法:采用灌胃高脂乳劑加腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素建立大鼠糖尿病動物模型,觀察土鱉蟲與黃芪合用對實驗動物血糖、血脂及免疫指標的影響。造模前后稱體重,解剖分離心、肝、脾、肺、腎、胸腺各臟器稱重,計算臟器系數。結果:隨著糖尿病模型的形成,大鼠的血糖升高,膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高;免疫球蛋白（Ig）:IgG含量下降,IgA含量升高,補體（CH 50）水平下降,補體 C3、C4水平升高。體重下降,心、肝、肺增重,胸腺重量減輕。土鱉蟲與黃芪合用能降低糖尿病大鼠的血糖、膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,提高IgA含量、補體CH50水平,降低補體C3水平;能改善糖尿病大鼠的體重下降,糾正增重的心臟,緩解脾臟的萎縮,但不能糾正胸腺免疫器官重量的減輕。結論:土鱉蟲與黃芪合用能降低2型糖尿病大鼠的血糖,可能與提高IgA含量、補體CH 50水平、降低C3水平,對免疫系統及補體系統有一定的免疫調節作用有關。

土鱉蟲;黃芪;免疫;補體;2型糖尿病

糖尿病（Diabetesmellitus DM）是一種遺傳和環境因素相互作用所致的慢性高血糖為主要特征,同時伴有脂肪和蛋白質代謝紊亂的一組代謝性疾病。其病因復雜,病情多樣,常引起心腦血管、腎、眼、足及神經等臟器的并發癥,嚴重危害著人類的健康。根據發病機制不同,分為1型糖尿病（胰島素依賴型）和2型糖尿病（非胰島素依賴型）,后者約占糖尿病總數的85%以上。2型糖尿病屬中醫消渴病癥范疇,其公認的主要病理機制及辯證分型為陰虛燥熱,氣陰兩虛及陰陽兩虛三型,并且認為消渴日久,氣陰必虧,氣虛陰虛是血瘀的病理基礎。本研究旨在以活血化瘀和補虛滋陰治療糖尿病為切入點,觀察對體液免疫及補體的影響,從一個新的角度為2型糖尿病治療提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 SD大鼠,清潔級,體重160～180克。雌、雄兼用。由上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供（SCXK滬2008-0016）。

1.2 實驗儀器 YB201電子天平,上海海康電子儀器廠;MA110型電子分析天平,上海第三天平儀器廠;羅康全活力型血糖檢測儀,德國羅氏診斷公司;TDL-5型高速離心機,上海安亭科學儀器廠。

1.3 藥品與試劑 土鱉蟲口服液和黃芪口服液均由本院藥劑科提供;二甲雙胍（批號:061208）,上海醫藥股份有限公司;丙基硫氧嘧啶原料（批號:070102）,上海復星朝暉藥業有限公司;膽固醇（分析純,批號:F20061011）、膽酸鈉（批號:F20040625）、吐溫80（化學純,批號:F20061121）、1.2-丙二醇（分析純,批號:T20060317）,國藥集團化學試劑有限公司。

1.4 實驗方法

1.4.1 2型糖尿病模型大鼠的建立與分組 60只SD大鼠雌雄兼有,普食適應性喂養2周后隨機分為6組,選取10只作為正常對照組,其余各組灌胃（ig）高脂肪乳劑（配方:膽固醇20克、豬油40克、膽酸鈉4克、丙基硫氧嘧啶2克,加吐溫80至40m l,丙二醇60m l,蒸餾水加至200ml）,以上述高脂肪乳劑灌胃飼養,10天后再以STZ（50mg/kg,ip）誘發糖尿病。注射后3～7天檢測血糖,血糖值大于 11 mmol/L者納入實驗,分為6組,每組10只:①正常對照組（NormalⅠ）:ig蒸餾水（1ml/100克體重）每日1次,連續4周。②土鱉蟲對照組（NormalⅡ,未造模僅用藥）:ig土鱉蟲（10 g/kg）每日1次,連續4周。③模型對照組（ModelⅢ）:ig高脂乳劑每日1次,連續10日,ip STZ（50mg/kg）,ig蒸餾水（1 ml/100mg體重）每日1次,連續4周。④二甲雙胍治療對照組（TreatⅠ）:ig高脂乳劑每日 1次,連續10日,ip STZ（50 mg/kg）,ig二甲雙胍（156mg/kg體重）,每日1次,連續4周。⑤土鱉蟲治療組（TreatⅡ）:ig高脂乳劑每日1次,連續10日,ip STZ（50mg/kg）,ig土鱉蟲（10 g/kg）每日1次,連續4周。⑥土鱉蟲 +黃芪治療組（TreatⅢ）:ig高脂乳劑每日1次,連續10日,ig土鱉蟲（10 g/kg）+黃芪（3.5 g/kg）。4周后分別采血檢測血漿中 C3、C4、CH50、IgG 、IgA 和 IgM,均同時觀察正常對照組（包括土鱉蟲對組織即未造模僅用藥）及各治療組（土鱉蟲組;土鱉蟲+黃芪組及二甲雙胍組）體重及其臟器的變化,計算臟器系數。

1.4.2 指標的檢測及方法

1.4.2.1 血糖用干式分析法 儀器:德國羅氏診斷公司羅康全活力型血糖檢測儀,操作步驟:①75%酒精消毒后,大鼠尾尖取血;②用血糖測試紙蘸取血液,放入血糖儀,記錄血糖值。

1.4.2.2 血脂4項 甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。儀器:美國羅氏MODULARP800全自動生化分析儀。各指標參數按羅氏公司說明書設定,包括:甘油三酯（TG）氧化酶法;總膽固醇（CHO）氧化酶法;低密度脂蛋白膽固醇（LDL）氧化酶法;高密度脂蛋白膽固醇氧化酶法（HDL）。腹腔注射200 g/L烏拉坦（1.5/kg）麻醉后從腹主動脈取血[1]。

1.4.2.3 免疫指標6項 免疫球蛋白（Ig）是檢查體液免疫功能最常用的方法,通常檢測IgG、IgM、IgA這三類Ig。總補體活性（CH50）以及補體成分C3、C4可以反映補體功能。用免疫透射比濁法檢測。

1.4.2.4 觀察體質量變化 SD大鼠,雌雄兼有,分為正常對照組、模型對照組、陽性對照組及治療組,除正常對照組外,均給予高脂乳劑及STZ誘發2型糖尿病,治療組分為土鱉蟲組及土鱉蟲+黃芪組,陽性對照組給予二甲雙胍,第2、4周分別稱體質量。

1.4.2.5 觀察臟器重量變化 SD大鼠,雌雄兼有,分為正常對照組、模型對照組、陽性對照組及治療組,除正常對照組外,均給予高脂乳劑及STZ誘發2型糖尿病,治療組分為土鱉蟲組及土鱉蟲+黃芪組,陽性對照組給予二甲雙胍,4周后實驗結束時,各組大鼠,分別解剖,分離臟器,用分析天平稱重,計算臟器系數（mg/100 g體重）。

1.4.2.6 觀察一般狀態 SD大鼠,雌雄兼有,分為正常對照組、模型對照組、陽性對照組及治療組,除正常對照組外,均給予高脂乳劑及STZ誘發2型糖尿病,治療組分為土鱉蟲組及土鱉蟲+黃芪組,陽性對照組給予二甲雙胍。給藥期間供各組大鼠足量食水,觀察動物的體重、活動、攝食、飲水及排泄等情況。

2 結果

2.1 對2型糖尿病模型大鼠血糖的影響 表1的結果顯示,造模前各組之間的血糖無明顯差異,用高脂乳劑加STZ誘發2型糖尿病模型的各組血糖明顯高于正常對照組（NormalⅠ）,在整個實驗過程中模型組血糖值明顯高于正常對照組,而土鱉蟲、土鱉蟲+黃芪組及二甲雙胍組治療4周,有不同程度降低,1周表現出降糖的趨勢與模型對照組相比有顯著差異,但用藥各組的血糖值均未恢復正常,與正常對照組也有差異。與正常對照組相比,土鱉蟲對照組（NormalⅡ）對正常大鼠血糖無明顯影響。

2.2 對2型糖尿病模型大鼠血脂的影響 由表2可見,用高脂乳劑及STZ誘發2型糖尿病模型檢測HDL 、LDL 、TG 、CHO,糖尿病模型組與正常對照組比較,CHO、TG、LDL均高于正常對照組,HDL低于正常對照組,表明模型復制成功。用藥4周后,土鱉蟲組、土鱉蟲+黃芪組和二甲雙胍組的CHO、TG和LDH均低于模型對照組,HDL高于模型對照組。土鱉蟲對正常大鼠血脂影響不明顯。

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表1 對2型糖尿病模型大鼠血糖的影響（±s,n=10）Tab.1 Influence on the levelof blood glucose in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

表1 對2型糖尿病模型大鼠血糖的影響（±s,n=10）Tab.1 Influence on the levelof blood glucose in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ comparedwith NormalⅠ ,3）P＞0.05.

Blood glucose value Blood glucose value aftermodel（mmol/L）Blood glucose value aftermedication（mmol/L）Groups n Beforemodel（mmol/L）High fatmodel（before STZ）Hyperglycem iamodel（after STZ）Firstweek Fourth week NormalⅠ 10 6.01±0.36 5.72±0.57 5.41±0.43 5.04±0.72 5.11±0.68 NormalⅡ 10 6.19±0.713） 5.43±0.913） 5.35±0.493） 5.50±0.633） 4.93±0.683）ModelⅢ 10 6.05±0.59 5.75±0.39 21.01±3.51 23.79±6.91 22.80±9.49 TreatⅠ 10 5.98±0.42 5.98±0.41 22.56±5.15 16.83±6.391） 10.30±9.961）TreatⅡ 10 5.76±0.44 5.72±0.67 21.62±5.56 19.55±8.01 13.08±6.261）TreatⅢ 10 5.73±0.57 5.85±0.29 20.83±4.32 17.34±7.25 9.70±6.862）

表2 對2型糖尿病模型大鼠血脂的影響（±s,n=10）Tab.2 Influence on the level of b lood fats in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

表2 對2型糖尿病模型大鼠血脂的影響（±s,n=10）Tab.2 Influence on the level of b lood fats in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ comparedwith NormalⅠ ,3）P＞0.05.

Groups n Monitor value of blood fatsaftermedication（mmol/L）CHO TG HDL LDL NormalⅠ 10 1.33±0.37 0.52±0.06 2.47±0.2 0.21±0.04 NormalⅡ 10 1.21±0.303） 0.51±0.043） 2.40±0.143） 0.26±0.033）ModelⅢ 10 1.83±0.47 0.84±0.30 1.07±0.5 1.26±0.06 TreatⅠ 10 1.46±0.281） 0.56±0.111） 1.70±0.61） 0.25±0.052）TreatⅡ 10 1.47±0.131） 0.62±0.131） 1.92±0.81） 0.28±0.072）TreatⅢ 10 1.50±0.161） 0.59±0.121） 1.90±0.42） 0.27±0.062）

表3 對2型糖尿病模型大鼠補體含量的影響（±s,n=10）Tab.3 In fluence on the content of complement in rat withtype 2 diabetes（±s,n=10）

表3 對2型糖尿病模型大鼠補體含量的影響（±s,n=10）Tab.3 In fluence on the content of complement in rat withtype 2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treat groups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ compared with NormalⅠ,3）P＞0.05,4）P＜0.01.

Groups n Monitor value of the complement aftermedication（mmol/L）CH50（KU/L） C3（mg/L） C4（mg/L）NormalⅠ 10 36.70±4.79 0.44±0.06 0.06±0.02 NormalⅡ 10 34.00±3.673） 0.53±0.054） 0.07±0.023）ModelⅢ 10 16.50±9.09 0.57±0.04 0.09±0.03 TreatⅠ 10 28.00±3.462） 0.45±0.042） 0.07±0.01 TreatⅡ 10 26.33±5.122） 0.52±0.061） 0.07±0.03 TreatⅢ 10 28.50±5.972） 0.48±0.082） 0.07±0.02

2.3 對2型糖尿病模型大鼠補體含量的影響 由表3結果可以看出,用藥各組及正常對照組補體CH50的水平均高于模型對照組,土鱉蟲不影響正常大鼠補體CH50水平;用藥各組及正常對照組補體C3水平均低于模型對照組,土鱉蟲能提高正常大鼠的C3水平,與正常對照組比較,差異顯著（P＜0.01）;用藥各組及正常對照組補體C4水平與模型對照組相比,有下降趨勢,但用藥各組與模型組相比差異不顯著（P＞0.05）。表明土鱉蟲組和土鱉蟲+黃芪組能提高補體CH50水平,降低補體C3水平;土鱉蟲不影響正常大鼠補體CH50、C4水平,但能提高補體C3水平。

表4 對2型糖尿病模型大鼠免疫球蛋白含量的影響（±s,n=10）Tab.4 Influence on the contentof immunoglobulin in ratwith type 2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treat grops compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;Compared with NormalⅠ ,3）P＜0.05.

Groups n Monitor value of immunoglobulin aftermedication（mmol/L）IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）NormalⅠ 10 1.12±0.70 0.02±0.01 0.14±0.06 NormalⅡ 10 0.68±0.343） 0.02±0.01 0.16±0.03 ModelⅢ 10 0.60±0.013） 0.05±0.01 0.16±0.06 TreatⅠ 10 0.57±0.063） 0.03±0.012） 0.18±0.04 TreatⅡ 10 0.70±0.233） 0.03±0.021） 0.19±0.05 TreatⅢ 10 0.52±0.043） 0.02±0.012） 0.21±0.05

2.4 對2型糖尿病模型大鼠免疫球蛋白含量的影響 由表4結果可以看出,高脂乳劑及STZ誘發2型糖尿病模型,檢測免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）,可見糖尿病模型組及用藥各組IgG低于正常對照組。糖尿病模型組IgA水平高于正常對照組,三個用藥組的IgA均明顯低于糖尿病模型對照組,差異顯著;至于IgM水平,除了正常對照組外,其余各組呈上升趨勢。表明建立2型糖尿病模型大鼠檢測其IgG、IgA及IgM水平與正常對照組比較,IgG是降低的,IgA及IgM是升高的。土鱉蟲、土鱉蟲+黃芪能糾正升高的IgA水平,但不能糾正升高IgM水平。土鱉蟲能降低正常大鼠IgG水平。

表5 對2型糖尿病模型大鼠體質量的影響（±s,n=10）Tab.5 Influence on body weight inm ice with type2 diabetes（±s,n=10）

表5 對2型糖尿病模型大鼠體質量的影響（±s,n=10）Tab.5 Influence on body weight inm ice with type2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01.

Groups n Beforemodel（g）Duringmodel（g）Weight aftermedication（g）High fatmodel Hyperglycem iamodel Second week Fourth week NormalⅠ 10 179.76±4.66 248.34±32.30 306.72±26.74 364.38±33.99 396.56±38.92 NormalⅡ 10 178.88±4.29 254.70±23.43 311.75±30.31 363.67±38.31 374.85±44.66 ModelⅢ 10 181.63±5.56 252.93±18.39 244.60±24.93 221.70±5.65 222.65±7.71 TreatⅠ 10 173.38±2.93 264.94±10.00 253.92±16.43 282.60±56.042） 337.00±37.242）TreatⅡ 10 175.68±6.89 250.98±12.00 252.72±14.57 268.70±52.501） 275.43±365.461）TreatⅢ 10 179.66±4.51 236.62±12.66 245.46±11.48 260.06±52.282） 279.04±63.631）

表6 對2型糖尿病模型大鼠臟器質量的影響（±s,n=10,mg/100 g體質量）Tab.6 Influence on organ weight in ratwith type 2 diabetes（±s,n=10,mg/100 g weight）

表6 對2型糖尿病模型大鼠臟器質量的影響（±s,n=10,mg/100 g體質量）Tab.6 Influence on organ weight in ratwith type 2 diabetes（±s,n=10,mg/100 g weight）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ compared with NormalⅠ ,3）P＞0.05,4）P＜0.05.

Groups n Organweight and bodyweight ratio（mg/100 g weight）Heart Liver Spleen Lungs Kidney Thymus NormalⅠ 10 36.13±2.97 350.78±47.50 22.40±3.75 46.86±10.68 72.35±7.52 1.31±0.34 NormalⅡ 10 36.87±4.653） 325.60±26.953） 20.34±3.133） 47.28±6.043） 69.72±7.743） 0.57±0.364）ModelⅢ 10 42.06±5.97 399.04±61.46 18.48±2.97 63.77±10.92 109.50±31.37 0.96±0.35 TreatⅠ 10 32.37±6.552） 301.12±51.682） 18.34±3.66 51.71±10.761） 75.47±5.132） 1.34±0.421）TreatⅡ 10 37.11±4.191） 327.33±51.541） 21.17±2.401） 57.66±10.36 106.83±37.45 0.62±0.191）TreatⅢ 10 34.39±6.091） 336.68±82.061） 22.09±3.511） 58.77±15.05 81.73±17.101） 1.24±0.29

2.5 對2型糖尿病模型大鼠體質量的影響 由表5的結果可見,造模前各組大鼠體質量無明顯差異（P＞0.05）,給予高脂乳劑及STZ誘發糖尿病后各組體質量比正常對照組輕,差異顯著（P＜0.01）。給藥后第2周的體質量與模型對照組比較,土鱉蟲、土鱉蟲+黃芪組的體質量增加明顯（P＜0.05）,二甲雙胍組的體質量與模型對照組比較有顯著差異（P＜0.01）。隨著給藥時間延長至第4周,給藥各組的體質量均高于模型對照組,差異顯著;與此同時,土鱉蟲組、土鱉蟲+黃芪組及二甲雙胍陽性對照組的體質量均比正常對照組輕,差異顯著（P＜0.01）。土鱉蟲對照組對正常大鼠體質量無明顯影響。

2.6 對2型糖尿病模型大鼠臟器質量的影響 由表6可見,模型對照組心、肝、肺、腎質量均重于正常對照組,土鱉蟲組、土鱉蟲+黃芪組與二甲雙胍陽性對照組能糾正2型糖尿病大鼠增重的心臟、肝臟;三個用藥組能不同程度減輕增重的肺臟。唯二甲雙胍治療對照組有差異（P＜0.05）;土鱉蟲、土鱉蟲+黃芪能改善脾臟的萎縮,而二甲雙胍無此作用,二甲雙胍與土鱉蟲+黃芪能糾正增重的腎臟。與模型對照組相比,二甲雙胍能糾正萎縮的胸腺,而正常大鼠用土鱉蟲、2型糖尿病大鼠用土鱉蟲治療與正常對照組相比,胸腺萎縮明顯（P＜0.01）。

2.7 對2型糖尿病模型大鼠一般狀態影響 實驗期間,模型組大鼠均出現多飲、多食、多尿及消瘦等代謝紊亂的癥狀。生長減慢,體質量減輕、體毛減少、凌亂、枯黃無光澤、活動減少、墊料極潮,每日更換1～2次。

3 討論

根據國際糖尿病聯盟統計,目前全球糖尿病患者為2.33億;中國衛生部統計,我國患病人數為4 000萬,其中2型糖尿病患者占國內主要大型醫院就診糖尿病患者的比例高達95%以上[2],其最嚴重的慢性并發癥之一是心血管系統病變,是為常人的3～4倍,雖然糖尿病血管并發癥因發生器官不同而臨床表現各異,但他們卻有相同或相似的病理機制。臨床上糖尿病患者常患有自身免疫性疾病,并有特異性人類白細胞抗原（HLA）的發現,胰島細胞自身抗體（TCA）的發現,正說明糖尿病的發生與自身免疫關系密切。糖尿病人由于自身免疫系統存在障礙,而不能正確識別自身的抗體,使胰島β細胞的功能發生改變,引起機體血糖含量顯著高于正常。由于高血糖可引起體內蛋白糖化,在組織內沉積,并可引起廣泛的蛋白質交聯,是血管病變的重要特征。因此,控制高血糖,將可能成為預防或延緩糖尿病血管并發癥發生的新途徑。本研究表明土鱉蟲、土鱉蟲+黃芪可降低2型糖尿病大鼠血糖的水平。

補體系統是由多種糖蛋白組成的蛋白酶解系統,根據生物學功能分為補體固有成分、補體調節蛋白和補體受體。在機體抗感染、免疫調節、免疫監視中發揮重要作用,特定情況下也可以導致組織損傷。在臨床上同時測定總補體活性CH50以及補體成分C3、C4可以反映補體功能。近年來研究發現,補體成分及活化產物廣泛沉積在糖尿病患者的血管病變組織中,提示補體活化參與糖尿病血管病變的發生;還發現2型糖尿病患者C3升高,C3是心臟性死亡、再發性心梗等嚴重心臟事件的獨立預測因素。本實驗結果表明,2型糖尿病模型大鼠補體CH 50水平下降,C3水平升高,表示補體系統受損、心臟受損;土鱉蟲、土鱉蟲+黃芪能恢復補體水平,提升免疫功能,降低C3水平,改善心臟損害。與此同時,糖尿病模型大鼠的心臟均重于正常對照組,土鱉蟲、土鱉蟲+黃芪能糾正2型糖尿病大鼠增重的心臟,改善糖尿病并發心臟受損。此外,尚可改善脾臟的萎縮,糾正增重的肝臟、腎臟及肺。然而,中醫認為糖尿病與肺、脾、腎三臟虧虛有關。本實驗用土鱉蟲、黃芪治療糖尿病,以期達到益氣健脾,滋陰補腎兼活血通絡之目的。

現代醫學研究表明,脂質代謝紊亂可影響血小板的粘附和聚集,使血小板聚集功能增強,繼發性促凝增加而處于高凝狀態,此屬于中醫“瘀血”范疇。祖國醫學稱糖尿病為消渴癥,根據中醫”消渴血瘀”理論,2型糖尿病患者具有氣陰兩虛及血瘀現象,這是因為消渴日久,氣陰必虧,氣虛陰虛,所以糖尿病與瘀血的關系密不可分。可見瘀血既是一種致病因素,又是一種病理產物,并貫穿于疾病的始終,采用化瘀、抗凝、通瘀泄瀉之中藥土鱉蟲其作用平和,不傷陰津[3],能降低2型糖尿病大鼠的CHO、TG、HDL,升高LDL,從而糾正血脂紊亂。然而土鱉蟲對正常大鼠各項指標的影響,已在各項檢測結果中描述,至于對正常大鼠某些免疫指標、免疫器官影響的確切機理有待進一步研究闡明。黃芪入肺、脾經,具有補中益氣、升陽益表等功能,藥理研究表明:黃芪含有黃芪皂苷、黃芪多糖、氨基酸類及微量元素等多種成分,可擴血管、降血壓;增加血流量,降低血小板粘附率,從而改善微循環[4]。本研究結果表明,應用黃芪針對氣陰兩虛發病之本起到抑制病機進展、截斷病勢作用,土鱉蟲有化淤、抗凝、通痰泄瀉作用能降血糖降血脂,兩者合用共同治療2型糖尿病。

綜上所述,本實驗以高脂、高糖與STZ制備2型糖尿病大鼠模型。M c Garry認為脂代謝紊亂是糖代謝紊亂的根源,并將糖尿病稱為糖脂病,脂質對β細胞毒性作用隨葡萄糖水平增加而增加[5,6]。本研究結果表明:體液免疫、補體系統與糖、脂代謝紊亂及臟器受損密切相關,也是2型糖尿病及其并發癥的根源。將土鱉蟲與黃芪合用增加適應癥即治療糖尿病及其心血管并發癥,可能與其提高IgA含量,補體CH50水平,降低C3水平對免疫系統及補體系統有一定的免疫調節作用有關。

1 楊耀芳,王賽前,封美佳etal.土鱉蟲對血瘀大鼠紅細胞CR1活性及抗心磷脂抗體水平的影響[J].細胞與分子免疫學雜志,2005;21（1）:53-56.

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[收稿2010-05-19 修回2010-06-04]

（編輯 倪 鵬）

The effects of Eupolyphaga SinensisWalker and Astragalus on immune system and complement in model ratsw ith type 2 diabetes

YANGYao-Fang,QIANWei,JINLei.TheFifthPeople'sHospitalofShanghaiFudanUniversity,Shanghai200240,China

Objective:To study the effects of Eupolyphaga SinensisWalker and Astragalus on diabetes immunity and complement by themodel ratswith type 2 diabetes.Methods:Themodel of type2 diabetic ratswasestablished by ighyper-lipid fodder and injecting small dose of streptozotocin into abdomen.Itwas observed that how the influence of Eupolyphaga SinensisWalker（ig,10 g/kg/d for fourweeks）and Astragalus（ig,3.5 g/kg/d for four weeks）on blood glucose,blood fat and immune functions（IgG,IgM,IgA,CH50,C3 and C4）.The rats body weightwasmeasured before and after establishing themodel.Anatomical separation of heart,liver,sp leen,lung,kidney and thymuswere performed,and the organ indexeswas calculated.Results:The model of type 2 diabetic ratswas estab lished,and the levels of blood glucose,cholesterol（CHO）,triacylglycerol（TG）and low-density lipoprotein（LDL）increased.The plasma levels of IgG and complement CH50 decreased,whereas the plasma levers of complementC3 and C4 increased.Bodyweightand theweightof thymus decreased,whereas theweightof heart,liver and lung all increased.Eupolyphaga SinensisWalker and Astragalus cou ld reduce the level of blood glucose,CHO,TG and LDH,increase HDL and CH 50 leves and reduce complement C3.The drugs improved theweight loss of type 2 diabetic rats,rectified the ratsmodel heart,and increased sp leen weight,while thymusweightmarkedly depressed.Conclusion:Both Eupolyphaga Sinensis Walker and Astragaus have good hypoglycemic effect in type2 diabetic rats,which is closely related with increaseof IgA and CH50 levels and improvementof the immune and comp lement systems.

Eupolyphaga SinensisWalker;Astragalus;Immunity;Comp lement;Type 2 diabetes

R392.5

A

1000-484X（2010）12-1091-05

10.3969/j.issn.1000-484X.2010.12.008

①本文為上海市閔行科委自然科學基金資助項目（05-071）

楊耀芳（1953年-）,女,教授,碩士生導師,主要從事免疫藥理學研究。

·神經內分泌與免疫·