國產(chǎn)醋酸奧曲肽治療肝硬化上消化道出血58例臨床分析

李學(xué)玲 呂 昀 朱旭霞 (河南職工醫(yī)學(xué)院 451191)

肝硬化最常見的并發(fā)癥是上消化道出血，出血量大，不易止血，病死率高。因此，止血對挽救生命顯得尤為重要。我們應(yīng)用國產(chǎn)醋酸奧曲肽治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血，取得較好的止血效果，現(xiàn)報道如下:

1 臨床資料

1.1 一般資料 2006年6月至2008年6月入院肝硬化上消化道出血患者58例，入院前24小時內(nèi)均有嘔血和(或)黑糞，根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、B超和胃鏡檢查，確診為肝硬化并食管靜脈破裂出血。男40例，女18例，年齡28～67歲；肝炎后肝硬化44例(75.9%)，酒精性肝硬化12例(20.7%)，其他2例(3.4%)。肝功能Child-Pugh分級：A級18例(31.0%)，B級30例(51.7%)，C級10例(17.2%)。

1.2 病例分組 入院后根據(jù)治療藥物的不同將患者分成兩組，其中采用奧曲肽治療者28例設(shè)為A組，采用垂體后葉素治療者30例設(shè)為B組。兩組患者在性別、年齡、出血情況、入院前平均出血次數(shù)、出血原因、肝功能分級及病情嚴(yán)重程度等方面大體相似。

1.3 治療方法 A組:用醋酸奧曲肽(成都天臺山制藥廠)100μg加入0.9%氯化鈉注射液20ml緩慢靜注(不少于5min)，后以25μg/h速度持續(xù)靜脈滴注48～72h。B組:用垂體后葉素0.4μg/min持續(xù)靜脈滴注，若有效，于12h后減至0.2μg/min，維持48h再減至0.1μg/min維持48h停止。為對抗垂體后葉素的不良作用，同時使用硝酸甘油。所有患者均禁食、禁水24～48h，出血不止時增加三腔二囊管壓迫止血。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間觀察兩組患者的心率、血壓、嘔血量、黑糞量、輸血量、止血時間、藥物不良反應(yīng)。治療前后查血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能。

1.5 評價標(biāo)準(zhǔn) ①止血判斷標(biāo)準(zhǔn)：嘔血或便血停止，血壓和脈搏正常且穩(wěn)定，血紅蛋白穩(wěn)定且無進行性下降；胃鏡檢查證實出血停止。符合上述任意一條即為出血停止。②療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：有效，治療12～24h后出血停止，停藥后72h未再發(fā)生出血，心率、血壓正常；無效，治療72h仍有出血或止血后再出血。

1.6 治療結(jié)果 ①有效率：A組止血有效率為89.3%(25/28)，B組為63.3%(19/30)，兩組止血有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.984，P＜0.05)。②止血時間：A組平均止血時間(15.3±5.8)h，B組平均止血時間(40.7±12.1)h，兩組平均止血時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.076,P＜0.01)。③再出血率：A組再出血率為7.1%(2/28)，B組為33.3%(10/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.327,P＜0.05)。上述結(jié)果顯示，A組止血有效率、止血時間、再出血發(fā)生率均明顯好于B組。

1.7 不良反應(yīng) A組有3例(10.7%)在首次負荷劑量時出現(xiàn)胸悶、心悸、惡心，減慢注射速度后癥狀自行緩解，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。B組有7例(23.3%)出現(xiàn)胸悶、心悸；3例(10.0%)腹痛，2例(6.7%)心絞痛，1例(3.3%)出現(xiàn)血壓明顯升高，給予硝酸甘油含化或靜脈滴注后癥狀緩解。

2 討論

上消化道出血是肝硬化最常見的并發(fā)癥和主要死亡原因之一，出血后難以止血或一次住院期間可以發(fā)生多次出血情況[1]，出血導(dǎo)致肝性腦病則病死率更高。研究表明，早期有效控制出血是降低病死率的關(guān)鍵[2]。目前治療方法包括藥物治療、內(nèi)鏡治療、三腔管壓迫治療、外科手術(shù)等，其中藥物治療是主要治療措施。垂體后葉素是治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的傳統(tǒng)藥物。垂體后葉素持續(xù)靜脈滴注可直接收縮內(nèi)臟血管床小動脈和毛細血管前括約肌，使內(nèi)臟血流量減少，從而降低門脈壓力及曲張靜脈壓力，其止血療效較肯定，垂體后葉素的止血率為50%～70%，但出血復(fù)發(fā)率高，亦可以引起門靜脈系統(tǒng)內(nèi)血栓形成[3]。上世紀(jì)中后期，國內(nèi)外有學(xué)者開始加用擴血管藥硝酸甘油治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血，以增加療效，減少其不良反應(yīng)，但其結(jié)果并不滿意。奧曲肽作為一種人工合成的八肽生長抑素類似物，具有天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用，半衰期為90～120min，能選擇性減少門靜脈及其側(cè)支的血流量和壓力，使門脈壓降低而不引起血壓的變化；還能抑制胃泌素、胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胰、膽、腸、消化酶的分泌，直接針對病因起止血作用。同時，奧曲肽能增加食管下括約肌張力，減少胃食管反流，防止血凝塊腐蝕而發(fā)生再出血，食管下括約肌收縮增加局部靜脈叢外壓力和收縮靜脈叢而達止血目的[4]，其止血率可達60%～90%[5]，且不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示，國產(chǎn)奧曲肽組止血率、止血效果均優(yōu)于垂體后葉素組，且市場價格低于進口同類藥品。

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[2]楊冬華.消化系統(tǒng)病治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:625.

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[4]張達榮，肖樹東.奧曲肽和垂體加壓素對門脈高壓血流動力學(xué)影響[J].中華消化雜志，1995，15（2）：85-87.

[5]謝渭芬，曾欣.食管胃底靜脈曲張出血的防治[J].國外醫(yī)學(xué)·消化系疾病分冊，2004，24（3）：131-134.