藥物警戒快訊

新西蘭警告奧美拉唑的低鎂血癥風險

新西蘭藥品和醫(yī)療器械安全管理局（Medsafe）在其發(fā)布的2010 年第2 期《Prescriber Update》中提醒醫(yī)療專業(yè)人員，已經發(fā)現使用奧美拉唑和低鎂血癥之間有關聯(lián)。含奧美拉唑的藥品信息正在更新過程中。

低鎂血癥的安全性信號是從服用奧美拉唑患者的不良事件報告中發(fā)現的。2008 年，新西蘭不良反應監(jiān)測中心（CARM）發(fā)現了2 例低鎂血癥和低鈣血癥的病例報告，但當時證據不足，無法證明其與奧美拉唑之間的關聯(lián)性。從那以后，越來越多的證據都證明了這一關聯(lián)性，包括報告給CARM 的另1 例低鎂血癥病例、文獻[1-3]中發(fā)表的病例報道以及荷蘭藥物警戒中心報告的病例[4]。

多數低鎂血癥病例報告與奧美拉唑的長期用藥（正常劑量20 ～40 mg/d）有關；停止治療后血鎂水平恢復正常。低鎂血癥病例通常也伴有低鈣血癥，有些患者有重度低鈣血癥及低鎂血癥的癥狀表現（驚厥、心律失常、手足抽搐、嚴重嘔吐導致其他電解質紊亂和精神病癥狀）。

鎂可能通過減少甲狀旁腺激素分泌，降低骨骼肌和腎臟組織對甲狀旁腺激素的反應性，從而對體內鈣的穩(wěn)態(tài)產生影響[4]。雖然奧美拉唑引起低鎂血癥的機制不明，但據推測可能是因為通過主動運輸機制吸收的鎂減少導致[1]。

Medsafe 提醒醫(yī)療專業(yè)人員，服用奧美拉唑的患者如果出現肌肉痙攣、虛弱無力、易激惹或意識不清等癥狀，要警惕低鎂血癥的可能性。

[1]Cundy T, Dissanayake A. Severe hypomagnesaemia in long-term users of proton-pump inhibitors[J]. Clin Endocrinol(Oxf.). 2008,69(2): 338-341.

[2]Epstein M, McGrath S, Law F. Proton-pump inhibitors and hypomagnesemic hypoparathyroidism[J]. N Engl J Med, 2006, 355(17): 1834-1836.

[3]Shabajee N, Lamb EJ, Sturgess, et al. Omeprazole and refractory hypomagnesaemia [J]. BMJ, 2008, 337: a425. doi:10.1136/bmj.39505.738981.BE.

[4]The Netherlands Pharmacovigilance Centre. Omeprazole, esomeprazole and hypomagnesaemia Introduction [EB/OL].2009-04. http://www.lareb.nl/ documents/kwb_2009_2_omepr.pdf.

（新西蘭Medsafe 網站）

加拿大警告口服補鐵劑引起的過敏反應

加拿大衛(wèi)生部在其發(fā)布的2010 年第3 期《加拿大不良反應通訊》（Canadian Adverse Reaction Newsletter）中警示了口服補鐵劑引起的皮膚反應及其他過敏反應。

加拿大的口服補鐵劑按天然保健品管理。不同的口服補鐵劑其鐵元素的含量也有所不同，常用制劑中鐵元素的含量是：葡萄糖酸鐵11.6%，硫酸亞鐵20%，富馬酸亞鐵33%。加拿大衛(wèi)生部采納美國藥物研究所推薦的食物和補鐵劑中總鐵的攝入量上限：0 ～13 歲的兒童40 mg/d，≥14歲的人45 mg/d。鐵攝入量上限是指普通人群中不會引起不良反應的每天最大口服攝入量。治療缺鐵或缺鐵性貧血時，醫(yī)生會推薦用更大的劑量。

1965 年1 月1 日到2009 年12 月31 日，加拿大衛(wèi)生部共收到了108 例懷疑與使用口服補鐵劑有關的皮膚反應和其他過敏反應的報告，不良反應表現累及皮膚及其附件系統(tǒng)，包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、風團、紅斑、水腫、光敏反應，其他系統(tǒng)（伴有或不伴有皮膚反應）如心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，包括過敏性休克。這些報告中，24 例屬于嚴重事件，其中8 例與單一成分的補鐵劑有關，沒有合并使用其他可疑的保健產品，有些合用了其他保健品，但這些保健產品均與不良反應無關。其余16 例嚴重不良反應報告中，1例為Stevens-Johnson 綜合征，懷疑與使用4 種不同的保健產品有關，包括葡萄糖酸鐵、乙酰水楊酸、強的松和酮咯酸。報告了1 例死亡病例，患者循環(huán)和呼吸系統(tǒng)衰竭，懷疑與使用的其他保健產品有關，包括葡萄糖酸鐵、氯丙嗪和呋塞米。這例患者有溶血性貧血，這種疾病禁用口服鐵鹽。

以前曾報道過與單一成分補鐵產品有關的嚴重皮膚反應和過敏反應病例，如膿皰性藥疹、光敏反應、全身瘙癢、瘙癢性丘疹、蕁麻疹、氣促、低血壓。另外，荷蘭藥物警戒中心也收到了與使用口服鐵鹽有關的皮膚反應報告，如皮疹、蕁麻疹、紅斑、光敏反應、色素沉著。

使用口服含鐵劑出現不良反應也可能與其他因素有關，包括對產品中的輔料過敏，如著色劑。另外，多個報告指出患者還使用了其他保健產品，或者使用了含有多種成分的含鐵劑（如多種維生素），因此，很難對這些不良反應與鐵元素的關聯(lián)性作出評價。

（加拿大衛(wèi)生部網站）

歐洲評估甲流疫苗與發(fā)作性睡眠癥的相關性

歐洲藥品管理局（EMA）應歐洲委員會的請求，已啟動對流感疫苗Pandemrix 的評估工作，調查發(fā)作性睡眠癥與Pandemrix 疫苗接種之間的關聯(lián)性。目前已報告的發(fā)作性睡眠癥病例數量有限，都是通過自發(fā)性報告系統(tǒng)收集到的，且主要來自瑞典和芬蘭。甲流疫苗Pandemrix 自2009 年9月開始接種，至少3 080 萬歐洲人接種了該疫苗。

發(fā)作性睡眠癥是一種罕見的睡眠障礙，使人意外地突然入睡。其確切原因不明，但一般認為是由遺傳因素和環(huán)境因素（包括感染）共同作用引起的。雖然據報道發(fā)作性睡眠癥在時間上與使用Pandemrix 有關聯(lián)，但目前還不知道這種睡眠障礙是不是這種疫苗引起的。EMA 人用藥品委員會將詳細審查現有的全部數據，明確是否有證據說明兩者之間的因果關系。在評價工作中，人用藥品委員會還要考慮發(fā)作性睡眠障礙的背景發(fā)生率，即正常情況下預計診斷出的病例數。

人用藥品委員會將與全歐洲的專家合作，評價該安全問題及其對Pandemri 效益/風險比的影響。人用藥品委員會在2010 年9 月的委員會會議上考慮在評價工作期間是否需要采取什么臨時措施。

（EMA 網站）

歐盟評估阿片類控釋制劑藥品與酒精的相互作用

歐洲藥品管理局（EMA）已結束了對世界衛(wèi)生組織規(guī)定的第3 階梯（WHO level Ⅲscale）口服阿片類控釋止痛藥的評估工作。該局人用藥品委員會（CHMP）得出的結論是，此類藥品中絕大多數品種仍然利大于弊，但藥品信息中關于這類藥物與酒精相互作用的警告應保持一致。

世界衛(wèi)生組織規(guī)定的第3 階梯的口服阿片類控釋止痛藥是強效止痛藥，包括嗎啡、羥考酮和氫嗎啡酮，用于治療其他藥物無法緩解的疼痛。藥物通過控釋系統(tǒng)緩慢釋放出活性藥物成分，通常可以持續(xù)多個小時，這樣可以減少患者每天的用藥次數。

因為擔心這類藥品的控釋系統(tǒng)在酒精中不穩(wěn)定，患者服藥的時候如果同時飲酒，可能會使活性藥物成分釋放過快，所以EMA 開展了對這些藥品的評估工作。上述這種效應稱作“劑量傾卸”（dose dumping），可能會使患者體內阿片類藥物劑量過大，從而導致嚴重的副作用，如呼吸抑制。

根據現有數據的評價結果，CHMP 發(fā)現所測試的控釋系統(tǒng)中，一半左右與酒精發(fā)生相互作用，但這種作用程度比較輕，對活性藥物成分的釋放僅有輕微影響。

然而，采用聚甲基丙烯酸酯—枸櫞酸三乙酯（polymethacrylate -triethylcitrate）控釋系統(tǒng)的阿片類藥物，與酒精有明顯的相互作用，患者服藥時如果飲酒，會有劑量傾卸的風險。

因此，對于控釋系統(tǒng)中含有聚甲基丙烯酸酯—枸櫞酸三乙酯的口服阿片類藥品，CHMP 建議暫停上市許可，直到藥品生產企業(yè)改進制劑配方，使產品在酒精中更加穩(wěn)定為止。

CHMP 指出，現有的產品說明書已經規(guī)定服用強效阿片類藥物時禁止飲酒，但同時也指出，有些研究中許多重癥疼痛患者在使用阿片類藥物治療時飲酒。

CHMP 的建議已上報給歐洲委員會，等待做出具有約束力的決定。